阿托伐他汀聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化及預防腦卒中的臨床療效

王躍慧

（天津醫科大學總醫院濱海醫院神經內科，天津 300480）

動脈粥樣硬化（arteriosclerosis）是缺血性腦卒中發生的獨立危險因素[1]，而動脈粥樣硬化的發生主要是由于機體脂質代謝障礙、纖維組織增生、鈣發生沉積，導致動脈血管內膜增厚，進而發生血管腔狹窄[2]。隨著動脈粥樣硬化斑塊面積的不斷增加，缺血性腦卒中發生風險增加[3]。因此，治療動脈粥樣硬化的關鍵是穩定動脈粥樣硬化、預防斑塊增加，從而減少腦卒中的發生。常規采用他汀類藥物治療，具有抗脂、抗炎的效果，以穩定動脈粥樣硬化，滿足臨床治療效果[4]，但是他汀類藥物單用治療效果存在一定的局限性[5]。普羅布考是一種新型抗氧化類降脂藥物，可促進斑塊內脂質清除和轉運，抑制氧化反應，清除血管壁損傷產生的氧自由基[6]。有研究顯示[7]，在常規治療基礎上聯合應用普羅布考以增強抗炎、抗脂的作用，但具體的應用效果和預防腦卒中的作用尚存在爭議。本研究結合2017 年10 月-2018 年9 月在我院診治的100 例動脈粥樣硬化患者臨床資料，觀察阿托伐他汀聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化及預防腦卒中臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月-2018 年9 月在天津醫科大學總醫院濱海醫院診治的100 例動脈粥樣硬化患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和實驗組，各50 例。對照組男性27 例，女性23例；年齡40～81 歲，平均年齡（59.18±5.29）歲；合并高血壓30 例，糖尿病17 例。觀察組男性26 例，女性24例；年齡42～78 歲，平均年齡（59.45±5.13）歲；合并高血壓28 例，糖尿病15 例。兩組年齡、性別、合并癥比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合動脈粥樣硬化臨床診斷標準[8]；②經CT 診斷確診。排除標準：①合并肝、腎、心血管等嚴重系統疾病者；②合并心力衰竭、肝功能損傷；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格：20 mg/片）口服，20 mg/次，2 次/d，連續治療1 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合普羅布考（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980054，規格：0.125 g/片）口服，0.5 g/次，2 次/d，療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組患者神經功能缺損評分、動脈粥樣硬化斑塊指標[斑塊面積、頸動脈內-中膜厚度（IMT）]、血脂指標[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度-脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、炎性指標[超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腦卒中發生率以及臨床不良反應(惡心嘔吐、頭暈、過敏反應）發生率。神經功能缺損評分[9]：分為輕度、中度、重度，總分為45分，評分越高神經功能缺損越嚴重。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行處理，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能缺損評分比較 治療后，兩組神經功能評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經功能缺損評分比較（，分）

表1 兩組神經功能缺損評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組動脈粥樣硬化斑塊指標比較 治療后，兩組斑塊面積、IMT 均小于治療前，且觀察組小于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組動脈粥樣硬化斑塊指標比較（）

表2 兩組動脈粥樣硬化斑塊指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血脂指標比較 治療后，兩組TG、TC、LDL-C均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂指標比較（，mmol/L）

表3 兩組血脂指標比較（，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組炎性指標比較 治療后，兩組hs-CRP、TNFα 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性指標比較（）

表4 兩組炎性指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組腦卒中發生率比較 觀察組腦卒中發生率為2.00%（1/50），低于對照組的12.00%（6/50），差異有統計學意義（χ2=4.389，P=0.026）。

2.6 兩組臨床不良反應發生率 觀察組不良反應發生率為10.00%，與對照組的12.00%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5 。

表5 兩組臨床不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

目前，關于動脈粥樣硬化分發病機制尚未完全明確，普遍認為與氧化應激、脂質浸潤、內皮細胞損傷、血栓等密切相關[10]。動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中發生、發展的最重要病理生理機制，發病過程中伴隨大量炎性因子釋放及氧化應激反應，因此，抗炎、抗氧化是治療缺血性腦卒中的核心問題。阿托伐他汀是臨床常見治療藥物，可抑制血管內皮炎性反應，改善血管內皮功能，以預防腦卒中的發生，但是應用效果有限，腦卒中發生風險高，嚴重威脅患者健康安全[11]。普羅布考可抑制LDL 氧化過程，影響脂質還原酶活性，降低TC 分解能力，改善脂質代謝和動脈粥樣硬化進程[12]。兩者聯合可互相促進、互相補充，實現多途徑治療目的，從而促進臨床療效[13]。但是關于阿托伐他汀聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化及預防腦卒中相關研究較少，也存在爭議。

本研究結果顯示，治療后，兩組神經功能評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明阿托伐他汀聯合普羅布考可減輕神經功能損傷，促進神經功能恢復，改善患者臨床癥狀。同時治療后，兩組斑塊面積、IMT 均小于治療前，且觀察組小于對照組（P＜0.05），提示兩者藥物聯合治療動脈粥樣硬化可逆轉斑塊面積，降低IMT，提高斑塊的穩定性，該結論與李霞等[14]研究結果基本一致。可能與普羅布考改善脂質代謝紊亂，促進斑塊脂質指標水平降低，從而減小斑塊面積，穩定粥樣硬化斑塊，促進斑塊消退，減小斑塊面積和IMT 有關。觀察組TG、TC、LDL-C 均低于對照組（P＜0.05），提示該治療方案可降低血脂指標水平，改善脂質代謝紊亂，減少脂質在粥樣斑塊的堆積，進而促進臨床治療效果。觀察組hs-CRP、TNF-α 均低于對照組（P＜0.05），提示兩者藥物聯合應用可顯著降低嚴重指標水平，抑制炎癥反應，減輕炎性反應，改善血管內皮功能，促進局部微循環，預防動脈粥樣硬化的發生。同時觀察組腦卒中發生率為2.00%，低于對照組的12.00%（P＜0.05），表明阿托伐他汀聯合普羅布考可降低腦卒中發生率，從而改善患者預后。因為，阿托伐他汀聯合普羅布可實現多途徑治療，進而增強抗脂、抗炎效果，進一步提高預防腦卒中的效果。此外，觀察組不良反應發生率為10.00%，與對照組的12.00%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明該治療方案不良反應少，應用安全性良好。

綜上所述，阿托伐他汀聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化效果確切，可促進神經功能恢復，降低血脂和炎性指標，減小斑塊面積和頸動脈內-中膜厚度，預防腦卒中發生，且不良反應發生率低，具有重要的臨床應用價值。