噻托溴銨結合福莫特羅粉吸入劑對慢阻肺患者肺功能指標的影響

張志萍

（撫州市臨川區人民醫院藥劑科，江西 撫州 344000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）又稱為慢阻肺，是臨床常見的呼吸系統疾病，臨床具體發病機制尚未完全明確，與多種因素相關[1]。慢阻肺患者是以氣道持續性炎癥反應和不完全可逆性氣流受限為主要臨床特征，如果不及時治療，會加劇肺部損傷，引發呼吸衰竭、心力衰竭，嚴重威脅患者的生命安全[2，3]。福莫特羅吸入是臨床常用治療方法，可減輕臨床癥狀，改善支氣管平滑肌，緩解肢體管痙攣[4]。隨著臨床對慢阻肺疾病的不斷深入研究，采用采用抗膽堿藥、β2受體激動藥及糖皮質激素聯合吸入，可取得較好療效[5]。但是關于噻托溴銨聯合福莫特羅粉吸入劑治療慢阻肺相關研究較少，尤其是對肺功能指標的影響尚無統一定論[6]。本文結合2019 年1 月-2021 年6 月在我院診治的64 例慢阻肺患者臨床資料，觀察噻托溴銨結合福莫特羅粉吸入劑對慢阻肺患者肺功能指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年6 月在撫州市臨川區人民醫院診治的64 例慢阻肺患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各32 例。對照組中，男性17 例，女性15 例；年齡40～78 歲，平均年齡（59.78±6.45）歲。觀察組中，男性18 例，女性14 例；年齡41～76 歲，平均年齡（60.01±5.34）歲。兩組患者的年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合臨床慢阻肺診斷標準[7]；②納入前1 個月均未使用激素治療。排除標準：①合并肝、腎、心、腦血管等嚴重系統疾病者；②對研究藥物過敏者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法 兩組均給予吸氧、平喘、抗感染等常規治療。

1.3.1 對照組 采用福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，批準文號：H20140458，規格：160 μg∶4.5 μg）治療，1 次/d，1 吸/次，連續治療2 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予噻托溴銨（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批準文號：H20140954，規格：18μg）治療，1 次/d，18 μg/次，每天晨8∶00～9∶00 吸入，療程同對照組。

1.4 觀察指標 觀察兩組臨床治療總有效率、肺功能指標［呼氣峰流速（PEF）、肺活量（FVC）、第1 秒最大呼氣量（FEV1）］、血氣指標［動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）］、運動耐量以及臨床不良反應（皮疹、肌顫、頭痛、心悸）發生情況。療效標準：①顯效：臨床癥狀減輕，肺功能指標顯著改善；②有效：臨床癥狀和肺功能指標有所好轉；③無效：癥狀、體征以及肺功能指標無明顯變化[8]?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。運動耐量：采用6 min步行距離（6MWD）測定運動耐量[9]。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 對數據進行統計學處理。計量資料采用（）表示，組間比較分析采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較分析采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標比較 治療后，兩組PEF、FVC、FEV1均大于治療前，且觀察組高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（）

表2 兩組肺功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血氣指標比較 治療后，兩組PaO2均大于治療前，PaCO2低于治療前，且觀察組PaO2大于對照組，PaCO2小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血氣指標比較（，mmHg）

表3 兩組血氣指標比較（，mmHg）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

2.5 兩組運動耐量比較 治療后，兩組6 min 步行距離均大于治療前，且觀察組大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組運動耐量比較（，m）

表5 兩組運動耐量比較（，m）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

相關研究顯示[10，11]，慢阻肺的發生呼吸道感染、氣道反應性增高相關，而肺內病毒、細菌或其他病原菌會加重肺內炎癥，進而產生氣道狹窄，導致急性加重發作。福莫特羅是一種新型的β2受體激動藥干粉吸入制劑，可促進氣道平滑肌松弛，減輕氣道黏膜炎癥反應，促進臨床癥狀改善[12]。而噻托溴銨屬于長效抗膽堿藥，具有高效競爭性M 膽堿受體阻滯劑，與膽堿酯酶發生可逆性結合，從而促進肌膽堿堆積，引起平滑肌收縮，并選擇性組織膽堿能神經，減少氣道黏液分泌，改善肺通氣狀況[13，14]。同時噻托溴銨吸收快，對支氣管擴張作用可達24 h 以上[15]。因此，噻托溴銨結合福莫特羅粉吸入劑治療可實現優勢互補，呼吸促進的作用，通過不同作用機制，改善支氣管痙攣，促進肺功能指標改善[16]。但具體的應用效果上需要臨床進一步探究。

本文研究結果顯示，觀察組治療總有效率為93.75%，高于對照組的81.25%（P＜0.05），提示噻托溴銨結合福莫特羅粉吸入劑治療慢阻肺臨床療效理想，具有較高的治療總有效率，是一種理想的聯合用藥方案，該結論與郝文東等[17]報道基本一致。因為噻托溴銨結合福莫特羅粉吸入劑可增強對支氣管平滑肌的作用，進而提升臨床治療療效。同時治療后，兩組PEF、FVC、FEV1均大于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明以上聯合給藥方案可顯著改善慢阻肺患者肺功能指標，改善肺通氣障礙，促進患者臨床癥狀減輕。因為兩種藥物聯合應用不僅可抑制平滑肌收縮，而且可降低抗體合成，促進平滑肌細胞、內皮細胞功能穩定性，加之與相應受體的結合，可作用于不同靶點，發揮顯著的協同作用，進而促進患者呼吸狀況的改善[18]。治療后，兩組PaO2均大于治療前，PaCO2均低于治療前，且觀察組PaO2大于對照組，PaCO2小于對照組（P＜0.05），提示可改善患者血氣指標，進一步糾正呼吸力學不良狀態，從而使血氣指標恢復正常。同時治療后，兩組6 min 步行距離均大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05），表明可增加6 min 步行距離，進一步提示可提高患者運動耐量、改善肺組織氧供，與崔鵬鵬[19]報道結果相似。此外，觀察組不良反應發生率（6.25%）與對照組（9.37%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合應用以上兩種藥物不會增加不良反應，具備良好的治療安全性。

綜上所述，噻托溴銨結合福莫特羅粉吸入劑對慢阻肺患者肺功能指標具有積極影響，可促進肺功能恢復，改善血氣指標，增大運動耐量，提升臨床療效，且不良反應少，是一種可行的治療方案。