肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術用于肝癌治療的有效性與生存分析

丁文剛

山東省惠民縣人民醫院普外科，山東濱州 251700

肝癌(HCC)是一種常見的惡性腫瘤，發病率較高。隨著腫瘤的增多，癌細胞擴散和轉移的概率也越來越高。肝癌常侵犯和壓迫重要的管道系統，給手術治療帶來不便，癥狀明顯的患者容易出現腹痛、體質量減輕、發熱、凝血機制改變和中毒癥狀。原發性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一。由于大多數肝癌患者患病初期癥狀并不明確，確診時手術機會已經喪失，對患者生命安全造成嚴重影響。我國每年約有130 000肝癌患者死亡，該病病程短、進展快、病死率高，因此必須有效治療[1]。傳統治療原發性肝癌的療效很差，遠遠達不到治療效果。經導管肝動脈化療栓塞術（TACE）在肝癌的治療中取得了良好的效果，隨著肝癌早期診斷水平的不斷提高，肝癌患者首選TACE[2]。TACE的應用可以延緩肝細胞癌的進展和血管侵犯，有效改善患者的預后。射頻消融(RFA)不僅是一種治療實體腫瘤的微創介入技術，而且是一種應用廣泛的熱消融治療方法。該研究選擇該院2014年1月—2019年1月肝癌患者共120例作為研究對象，對肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術的治療效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的肝癌患者共120例，數字表隨機分兩組，每組60例。其中，對照組年齡32~76歲，平均（58.21±5.21）歲；男34例，女26例；AFP≤20μg/L10例，≥20μg/L50例；AJCC分期Ⅰ期0例，Ⅱ期24例，Ⅲ期28例，Ⅵ期8例；合并高血壓患者10例，糖尿病患者4例。觀察組31~75歲，平均（58.21±5.67）歲；男36例，女24例；AFP≤20μg/L11例，≥20μg/L49例；AJCC分期Ⅰ期0例，Ⅱ期24例，Ⅲ期27例，Ⅵ期9例；合并高血壓患者10例，糖尿病患者5例。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該院倫理委員會通過和批準該次研究。

納入標準：①患者診斷為肝癌；②腫瘤最大直徑大于5 cm，為單病灶；③患者同意該研究；④患者無精神病史；⑤患者無先天性心臟病等先天性疾病。

排除標準：①患者不知道該研究；②患者因各種原因退出；③患者有精神病史或意識不清；④患者患有先天性疾病，如先天性心臟病；⑤患者有手術禁忌。

1.2 方法

對照組采取肝動脈化療栓塞。采用Seldingers法經股動脈穿刺插管，超選擇肝固有動脈，表阿霉素（國藥準字H20183145）40~60 mg/m2，絲裂霉素（國藥準字H42020263）8~12 mg/m2，甲酰四氫葉酸鈣（國藥準字H15021455）100 mg/次，5-氟尿嘧啶（國藥準字H22023469）400~600 mg/m2。一般表阿霉素不超過100 mg/次，絲裂霉素不超過20 mg/次，5-氟尿嘧啶不超過1 000 mg/次。根據腫瘤大小和腫瘤血供的不同，超液化碘油（國藥準字H37022398）的劑量從0~20 mL不等。DSA超選擇性栓塞肝動脈分支以滋養腫瘤。共進行為期3個月的連續治療，隨訪1年。

觀察組采用肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術。肝動脈化療栓塞方法同上，射頻消融采用美國大隆公司提供的射頻2000系統(RF2000)，工作頻率4.6 MHz，輸出功率1~90 W。在局麻下，術中監測心電圖、呼吸、血壓和血氧飽和度，B超檢查腫瘤大小和位置。直徑>6 cm者，腫瘤分為5~10層熱凝層，每層同時多次加溫，主電極可改變瘤體夾角插入熱凝，熱凝范圍在腫瘤邊緣0.5 cm以上。B超下可見整個腫瘤被強光覆蓋，治療結束。手術區無出血。術后通過B超、CT檢查判斷療效。

1.3 觀察指標

比較兩組1年生存率、治療前后患者生存質量評分（依據KPS功能狀態評分標準評價兩組生存質量，0~100分，100分為正常，0為死亡，分數越高生存質量越好，分數在60分以下證明抗腫瘤治療無法有效實施）、甲胎蛋白含量水平、腫瘤最大直徑水平、治療6個月后總有效率。

1.4 統計方法

在SPSS 23.0統計學軟件中進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者1年生存率比較

觀察組1年生存率（83.33%）高于對照組生存率（66.67%），差異有統計學意義（χ2=4.444，P<0.05）。

2.2 治療前后兩組患者生存質量評分、甲胎蛋白含量水平、腫瘤最大直徑水平比較

治療前兩組患者生存質量評分、甲胎蛋白含量水平、腫瘤最大直徑水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組生存質量評分、甲胎蛋白含量水平、腫瘤最大直徑水平均改善，而觀察組生存質量評分顯著高于對照組，甲胎蛋白含量水平、腫瘤最大直徑水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者生存質量評分、甲胎蛋白含量水平、腫瘤最大直徑水平比較（±s）

表1 治療前后兩組患者生存質量評分、甲胎蛋白含量水平、腫瘤最大直徑水平比較（±s）

組別 時期 生存質量評分（分）腫瘤最大直徑（cm）觀察組（n=60）甲胎蛋白含量（ng/L）對照組（n=60）治療前治療后治療前治療后64.21±2.45 86.24±3.21 64.45±2.21 76.24±3.13 246.13±32.71 76.44±4.45 246.68±32.01 169.41±34.12 9.25±2.21 2.89±1.21 9.25±2.22 4.35±1.78

2.3 兩組患者治療6個月后總有效率比較

觀察組治療6個月后總有效率（83.33%）高于對照組（66.67%），差異有統計學意義（χ2=4.444,P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者病灶緩解情況比較

3 討論

早期肝癌患者的癥狀往往不明顯，當明顯癥狀出現時，肝癌已發展到中晚期，不能手術切除。肝移植價格昂貴，患者往往負擔不起。放化療有其局限性，應考慮患者是否能耐受。局部治療具有較強的可操作性，治療效果更加明顯，可以減輕患者的經濟負擔[3-4]。經導管肝動脈化療栓塞可治療不能手術的中晚期肝癌，通過向病灶血管內注入碘油和抗腫瘤藥物，具有緩釋作用，可阻止對腫瘤的營養供應，從而殺死腫瘤細胞。栓塞前行肝動脈造影可明確腫瘤的供血血管，準確定位隱匿性病灶。肝動脈化療栓塞治療效果較好，但也有局限性。栓塞會損害肝功能。不利于肝功能較差患者的治療，患者不能耐受[5-6]。有些腫瘤血供豐富，碘油和化療藥物不能沉積。血管栓塞后會形成新的側支循環，肝癌病灶大，血供豐富，患者治療后容易復發。肝動脈栓塞化療治療原發性肝癌已有20多年的歷史。事實證明，肝動脈栓塞化療對肝癌有積極的治療效果，但仍是姑息治療，對大多數腫瘤都不能“治愈”。肝動脈栓塞化療療效有限，可能與側支循環、多動脈供血、栓塞不完全有關，部分腫瘤血供不充裕，病灶內碘油和化療藥物混合乳化沉積不理想，影響腫瘤完全壞死。因此，中晚期原發性肝癌單純采用肝動脈栓塞化療重復治療，容易對正常肝實質造成損害，直接影響其生存率[7-8]。

射頻消融是治療局部肝癌安全可靠的方法，射頻消融治療直徑3.0 cm以下肝癌的療效已得到充分肯定。隨著射頻設備和治療技術的發展，包括生理鹽水注射、多個射頻針和數學球面覆蓋公式治療的設計，有效的熱凝治療范圍可以擴大到7.0 cm左右。因此射頻消融術已在臨床上應用于肝癌的治療，有報道稱療效良好。基于經導管動脈化療栓塞的射頻消融治療效果顯著。它可以提高腫瘤細胞的溫度，殺死腫瘤細胞，促進DNA和RNA蛋白的合成，并凝結和阻斷腫瘤組織周圍的血液供應。單純使用射頻消融術也有其局限性，病灶靠近其他器官，治療容易損傷其他器官，病灶靠近大血管，血管會帶走部分熱量，降低治療效果。一般來說，肝動脈栓塞化療和射頻消融術各有其局限性，有必要將二者結合起來，相互補充，提高療效[9-11]。

該研究的結果顯示，觀察組1年生存率（83.33%）高于對照組（66.67%）(P<0.05)。觀察組治療6個月后總有效率（83.33%）高于對照組（66.67%）(P<0.05)。治療前兩組患者生存質量評分、甲胎蛋白含量水平、腫瘤最大直徑水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，而治療后兩組生存質量評分、甲胎蛋白含量水平、腫瘤最大直徑水平均改善，而觀察組生存質量評分顯著高于對照組，甲胎蛋白含量水平、腫瘤最大直徑水平顯著低于對照組(P<0.05)。這是因為肝動脈栓塞化療與射頻消融聯合治療肝癌能充分發揮其優勢，具有協同放大作用。肝動脈栓塞后肝腫瘤血供減少，腫瘤局部沉積的碘化油含有重離子碘化物，當遇到高強度的射頻波時，在其界面處形成反射，產生高溫效應。碘界面附近形成的高溫擴大了射頻消融的損傷范圍。此外，由于高熱可增強化療藥物對腫瘤的細胞毒性，肝動脈栓塞與射頻消融相結合可大大提高破壞腫瘤組織的效果。李剛[12]臨床研究中選擇60例原發性肝癌患者作為研究對象，對比TACE+RFA治療和TACE治療的臨床療效，其研究結果中顯示，聯合治療獲得86.67%治療總有效率，而單獨治療獲得70.00%治療有效率，與該次研究結果 (總有效率83.33%vs 66.67%)基本一致，共同證實了肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術治療效果理想。

綜上所述，肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術治療肝癌效果確切，可有效降低甲胎蛋白和縮小腫瘤，提高治療效果，增加生存率和改善生存質量。