奧氮平聯(lián)合二甲雙胍治療老年精神分裂癥合并代謝綜合征臨床療效分析

蔣新鋒，周海福，詹瓊瓊，吳莉莉

1.江蘇省揚州五臺山醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇揚州225000；2.江蘇省揚州五臺山醫(yī)院醫(yī)學(xué)心理科，江蘇揚州225000；3.揚州市疾病預(yù)防控制中心，江蘇揚州225000

當(dāng)前尚未明確精神分裂癥的發(fā)病原因，但可以肯定其與患者生活壓力、自身精神狀態(tài)及其他綜合性因素有關(guān)。當(dāng)前臨床對精神分裂癥治療，常選用抗精神類藥物，通過調(diào)節(jié)患者自身神經(jīng)中樞失衡狀態(tài)，有效緩解、改善患者精神狀態(tài)，從而達(dá)到提升臨床療效目的[1-2]。奧氮平作為一種非典型抗精神病藥物，在精神分裂癥疾病治療中具有一定療效，但受代謝紊亂、肥胖、體質(zhì)量增加等因素限[3]。二甲雙胍是一種臨床常用降糖藥物，對患者血脂具有改善作用，可有效降低患者胰島素及瘦素抵抗[4]。所以，該文從該科室2018年8月—2020年8月接收的老年精神分裂癥合并代謝綜合征患者中，抽選出150例患者，給予奧氮平聯(lián)合二甲雙胍治療。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

150例觀察對象選自該科室接收的老年精神分裂癥合并代謝綜合征患者，按數(shù)表法對患者實施臨床分組，將75例接受奧氮平治療的患者納入對照組，將75例接受奧氮平聯(lián)合二甲雙胍治療的患者納入觀察組。對照組（n=75）：男43例，女32例；年齡為57～75歲，平均年齡（63.63±2.41）歲；病程5～15年，平均病程（9.24±0.51）年。觀察組（n=75）:男41例，女34例；年齡為55～73歲，平均年齡（63.35±2.54）歲；病程6～15年，平均病程（9.21±0.49）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者于自愿前提下參與該研究；該研究已申報醫(yī)院倫理委員會，且已得到審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：150例患者符合精神分裂癥、代謝綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；無肝腎功能異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：參與研究前1個月，伴有創(chuàng)傷、手術(shù)及急慢性感染病史者；近1年內(nèi)接受過抗組胺、激素類藥物者；心腦血管病變、嚴(yán)重免疫性疾病者；對二甲雙胍存在禁忌證者。

1.2 方法

入院后，150例患者均接受常規(guī)精神病護理，其中75例對照組患者接受奧氮平治療，口服奧氮平（國藥準(zhǔn)字：H20052688；規(guī)格5 mg/片），最開始初始劑量為5 mg/次，1次/d。視患者癥狀改善與病情好轉(zhuǎn)情況，酌情增加劑量，但每日最大劑量不宜超過30 mg。另外75例觀察組患者接受奧氮平聯(lián)合二甲雙胍治療，口服鹽酸二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H13020586；規(guī)格：0.25 g/片），最開始初始劑量為250 mg/次，2次/d，連用4 d，第5天將劑量調(diào)整為500 mg/次，2次/d，奧氮平用法同對照組，兩組患者均接受24周治療。此外，指導(dǎo)兩組患者均接受健康教育、運動指導(dǎo)、飲食控制、生活方式干預(yù)等護理措施。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者BMI指數(shù)、血糖水平差異：測量患者治療后的身高與體質(zhì)量，計算患者BMI指數(shù)，監(jiān)測患者治療后空腹血糖（FPG）與糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；②比較患者治療前后血脂水平差異：檢測患者治療前后TC（總膽固醇）、TG（三酰甘油）、LDL-C（低密度脂蛋白）；③比較患者治療前后PANSS癥狀評分差異：患者治療前、后精神分裂癥嚴(yán)重程度，使用PANSS癥狀量表進行評估，分值越高，表示患者病情改善效果越差；④監(jiān)測患者治療后不良反應(yīng)：觀測患者治療后是否伴隨頭暈、惡心、血糖升高等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后BMI指數(shù)、血糖水平差異比較

觀察組BMI指數(shù)、FPG、HbA1c優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者BMI指數(shù)、血糖水平對比（±s）Table 1 Comparison of BMI index and blood sugar level between the two groups of patients（±s）

表1 兩組患者BMI指數(shù)、血糖水平對比（±s）Table 1 Comparison of BMI index and blood sugar level between the two groups of patients（±s）

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2.2 兩組患者治療前后血脂水平差異比較

患者經(jīng)臨床治療，觀察組TC為（1.47±0.26）mmol/L、TG為（0.83±0.22）mmol/L、LDL-C為（0.92±0.17）mmol/L，明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平對比[（±s）,mmol/L]Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,mmol/L]

表2 兩組患者治療前后血脂水平對比[（±s）,mmol/L]Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,mmol/L]

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2.3 兩組患者治療前后PANSS癥狀評分差異比較

經(jīng)臨床治療，觀察組PANSS癥狀評分為（33.31±2.68）分，顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后PANSS癥狀評分對比[（±s）,分]Table 3 Comparison of PANSS symptom scores between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,points]

表3 兩組患者治療前后PANSS癥狀評分對比[（±s）,分]Table 3 Comparison of PANSS symptom scores between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,points]

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2.4 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients

3 討論

精神分裂癥是一種以意志行為障礙、幻覺、情感障礙、思維聯(lián)想障礙為表現(xiàn)的常見慢性病，患者患病受病情反復(fù)、病程遷延不愈等因素影響，常伴隨抑郁、失眠等癥狀，病情嚴(yán)重者，甚至?xí)霈F(xiàn)自殺等行為[5-6]。不少研究指出，精神分裂癥的發(fā)生，通常與心理、性格特征、社會、生物學(xué)及遺傳等因素有關(guān)[7]。對精神分裂癥患者進行臨床治療，往往需要患者長期服用抗精神病類藥物。

臨床用于治療精神分裂癥的藥物主要包括氯氮平、奧氮平、利培酮等非典型抗精神病類藥物，但由于這些藥物主要針對患者中樞神經(jīng)，極易使患者出現(xiàn)血脂升高、血糖升高等情況，使患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等多種不良反應(yīng)，甚至因長期用藥，給患者造成體質(zhì)量增加、肥胖等多種代謝綜合征，這些不良反應(yīng)給患者的正常生活帶來巨大痛苦[8-9]。其中奧氮平是一種可到達(dá)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抗精神病類藥物，雖具有明顯療效，錐體不良反應(yīng)少，在老年患者中得到較高的應(yīng)用。但由于老年人身體機體正逐漸衰退，奧氮平也使得患者在抗精神病治療過程中出現(xiàn)代謝綜合征[10-12]。尤其是對于老年精神分裂癥患者而言，代謝綜合征作為一組以高血糖、肥胖、血脂異常等癥狀為表現(xiàn)的復(fù)雜代謝紊亂癥候群，如果得不到及時糾正，極易誘發(fā)糖尿病、冠心病等心血管疾病[13]，進一步加重了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重制約著患者的慢性期治療。

二甲雙胍是一種對多種代謝紊亂具有預(yù)防與控制作用的肝臟胰島素增敏劑。不少研究指出，針對奧氮平引起的胰島素抵抗、體質(zhì)量增加及脂代謝紊亂等代謝綜合征，二甲雙胍對其具有改善作用[14-15]。二甲雙胍能夠通過活化AMPK，參與到患者脂質(zhì)代謝過程，從而達(dá)到降低三酰甘油水平目的。此外，其對脂肪酸合成、氧化等過程具有良好的調(diào)節(jié)作用[16]。另外，二甲雙胍可影響膽固醇生物合成及儲存，不光能有效降低患者LDL-C水平，還有助于增加HDL-C水 平[17]。

由研究結(jié)果可知，相較于對照組，觀察組BMI指數(shù)（22.35±3.21）kg/m2、FPG（5.18±0.73）mmol/L、HbA1c（4.16±1.97）%，優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這表明老年精神分裂癥患者接受奧氮平聯(lián)合二甲雙胍治療，能夠有效改善患者的BMI指數(shù)與血糖水平。二甲雙胍能夠抑制腸道對葡萄糖的吸收，促使患者肝臟、肌肉降低其對葡萄糖的利用與吸收作用，并有效提升外周組織對胰島素的敏感性，通過刺激患者下丘腦，降低患者食欲，從而有效控制患者自身體質(zhì)量[18]。患者經(jīng)臨床治療，觀察組TC（1.47±0.26）mmol/L、TG（0.83±0.22）mmol/L、LDL-C（0.92±0.17）mmol/L，明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這與趙延宇等[19]“觀察組經(jīng)臨床治療，患者TG（1.36±0.51）mmol/L、LDL-C（4.39±1.19）mmol/L，顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）”的研究結(jié)果相符合。奧氮平作為一種常用的抗精神病藥物，雖療效較為確切，但易在治療期間，使患者出現(xiàn)體質(zhì)量增加、肥胖等問題，甚至引起血脂、血糖水平紊亂情況。二甲雙胍對奧氮平所產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有抑制作用，能夠穩(wěn)定調(diào)整患者血脂水平。經(jīng)臨床治療，觀察組PANSS癥狀評分為（33.31±2.68）分，顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這提示老年精神分裂癥患者經(jīng)聯(lián)合治療，患者的PANSS癥狀評分得到了有效改善，能夠達(dá)到理想治療效果。這與張開武[20]“研究組用藥后PANSS癥狀評分（33.26±11.63）分，明顯少于常規(guī)組（P＜0.05）”的研究結(jié)果相一致。較之于對照組，觀察組發(fā)生惡心、血糖升高不良反應(yīng)共6例，發(fā)生率8.00%，少于對照組的29.33%（P＜0.05）。對初用藥物患者來說，患者治療過程中極易出現(xiàn)代謝方面不良反應(yīng)，但隨患者用藥時間逐漸延長，在患者扭轉(zhuǎn)自身不良生活方式條件下，有效降低了患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，保證了患者的臨床用藥安全性。

綜上所述，老年精神分裂癥合并代謝綜合征患者接受奧氮平聯(lián)合二甲雙胍治療，有助于改善患者BMI、血脂水平，對患者血糖水平具有調(diào)節(jié)作用。