分析奧美拉唑+奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的效果和對住院時間的影響

丁寧，張志忠，王珊，鄧彥俊，趙云華，劉芳睿，張天鵬

1.北京友誼醫院急診科，北京100050；2.北京友誼醫院老年醫學科，北京100050

在臨床上，肝硬化是一種進行性的常見肝病，起病原因較多，初期不容易覺察，病變發展較為緩慢，臨床研究發現其主要并發癥為上消化道出血，肝硬化上消化道出血是因食管胃底的曲張靜脈發生破裂而造成出血癥狀，通常是短期內發生大量出血癥狀，并且因血小板量減少而出血不止，容易導致死亡[1]。因該出血癥狀是非靜脈曲張造成的，使用傳統的壓迫止血法進行止血無法取得明顯的效果[2]。目前臨床上在不斷地探索治療肝硬化上消化道出血的方法，以止血為目的，將出血時間縮短，減少治療不良反應[3]。該次研究于2018年4月—2020年4月選取該院收治的80例患者，研究奧美拉唑+奧曲肽聯合治療方案的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院收治的肝硬化伴發上消化道出血患者之中選取80例作為該次研究對象，隨機選取40例患者設為對照組，另40例患者設為干預組。

對照組：男22例，女18例；年齡31~82歲，平均（51.47±8.24）歲；Child-Pugh肝功能分級：11例為A級，23例為B級，6例為C級；預估出血量：13例低于500 mL，19例為500~1 000 mL，8例超過1 000 mL。

干預組：男24例，女16例；年齡30~83歲，平均（51.96±8.17）歲；Child-Pugh肝功能分級：9例為A級，24例為B級，7例為C級；預估出血量：12例低于500 mL，19例為500~1 000 mL，9例超過1 000 mL。對比兩組上述基線資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究將申請提交于該院的倫理委員會，經過審核，通過批準方予以進行

納入標準：①經過胃鏡、膽肝超聲、實驗室等檢查[4]確診肝硬化上消化道出血；②入院前的24 h之內出現黑便或嘔血等癥狀[5]；③臨床病歷資料完整；④治療前2周內無服用制酸劑、非甾體抗炎藥記錄[6]；⑤對該次研究所涉及的相關內容知情，并且均為自愿參與。

排除標準：①對研究用藥過敏者；②哺乳期或妊娠期婦女；③消化性潰瘍患者；④心、腎、腦患有嚴重疾病者。

1.2 方法

兩組均進行常規治療，即補充血容量、維持酸堿平衡、維持水電解質平衡、叮囑患者禁食等[7]。

對照組應用垂體后葉素（國藥準字H32026638，規格：6 U×10支注射劑）為患者進行治療，慢速靜脈注射垂體后葉素20 U與5%的葡萄糖注射液20 mL，后續應用電腦輸液泵以15 U/h的速度持續泵入3 d。

干預組選擇奧美拉唑[國藥準字H20065825，規格：42.6 mg(相當于奧美拉唑40 mg)注射劑]+奧曲肽（國藥準字H20133092；規格：1 mL∶0.1 mg×5支注射劑）進行聯合治療，奧美拉唑的用法為靜脈滴注奧美拉唑40 mg+生理鹽水100 mL，12 h/次，持續用藥3 d，奧曲肽的用法為慢速靜脈推注奧曲肽100 μg+生理鹽水20mL，后續使用電腦輸液泵以25 μg/h的速率持續泵入3 d。

1.3 觀察指標

對比兩組的療效、患者的恢復效果、炎癥因子水平與不良反應的發生情況。治療效果以胃液檢查情況、大便檢查情況、血壓、紅細胞數量等為評價標準，患者在用藥治療后3 d檢測胃液為澄清或淺綠色，紅細胞與血紅蛋白的數量穩定，血壓與脈搏穩定，大便隱血檢查為陰性，則視為顯效；治療后5 d檢測胃液為澄清或淺綠色，紅細胞與血紅蛋白的數量穩定，血壓與脈搏穩定，大便隱血檢查為陰性，則視為有效；治療后1周檢測患者的胃液為咖啡色或淡紅色，大便隱血檢查為陽性，則視為無效[8]，治療的總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。恢復情況主要看患者的止血時間、輸血量、2 d內再發生出血率與住院時間。不良反應包括腹痛大便的次數增加、血壓明顯上升、胸悶心悸等。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行獨立樣本t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

與對照組治療總有效率（72.50%）比較，干預組的治療效率（95.00%）明顯更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者藥物治療所取得效果比較[n(%)]Table 1 Comprison of the effects achieved by the two groups of patients with drug treatment[n(%)]

2.2 兩組患者恢復情況和再出血率比較

干預組的止血時間以及住院時間均短于對照組，干預組的輸血量較于對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），相較于對照組25.00%（10/40）的2 d內再發生出血率，干預組5.00%（2/40）的2 d內再發生出血率明顯更低，差異有統計學意義（χ2=6.275，P=0.012）。見表2。

表2 兩組患者恢復指標比較(±s)Table 2 Comprison of recovery indicators of the two groups(±s)

表2 兩組患者恢復指標比較(±s)Table 2 Comprison of recovery indicators of the two groups(±s)

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2.3 兩組患者炎癥因子情況比較

治療前，兩組的炎性因子對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IL-6水平、Hs-CRP水平、TNFα較于治療前均更低，干預組的IL-6水平、Hs-CRP水平、TNF-α較于對照組均更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因情況比較(±s)Table 3 Comprison of inflammatory factors of the two groups(±s)

表3 兩組患者炎癥因情況比較(±s)Table 3 Comprison of inflammatory factors of the two groups(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

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2.4 兩組患者不良反應發生率比較

對比對照組20.00%的不良反應發生率，干預組2.50%的不良反應發生率明顯更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]Table 4 Comprison of the incidence of adverse reactions in the two groups[n(%)]

3 討論

我國大部分患者是肝炎之后發生肝硬化，合并上消化道出血后的顯著癥狀便是大量出血，而且來勢比較兇猛，屬于危重病癥，若是出血嚴重，會危及患者生命安全，所以及時有效地止血極為重要[9]。垂體后葉素是一種收縮血管藥物，具有全身性作用，能降低門靜脈的血流量與門脈壓力，可有效地治療食管與胃底的靜脈曲張引發的破裂出血，但該藥無選擇性地對各個內臟血管作用，容易造成不良反應，如血壓升高、大便次數增加、心悸等[10]，臨床應用時受到諸多限制。

該研究中奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，對胃壁細胞有選擇性作用，對H+、K+-ATP酶有抑制作用，阻斷分泌胃酸的終末步驟[11-12]，營造無酸環境，從而有效地清除胃蛋白酶，維持血小板的凝聚，而且能持久性抑制胃酸[13]，充分地發揮持久止血效果。干預組應用的奧曲肽是一種人工合成的生長抑素衍生物，半衰期比較長，可選擇性收縮內臟血管，降低門脈的壓力，減少靜脈曲張的血液量[14-15]，同時還能改善血管對收縮因子的反應性，抑制分泌胃酸與胃蛋白酶，保護患者的胃黏膜[16]，為凝集血小板與收縮血塊提供良好條件。干預組應用奧美拉唑+奧曲肽聯合治療，兩藥可協同作用，加快止血，提升止血效果，早期控制患者出血癥狀，防止肝功能發生惡化[17]。

該次研究結果顯示，相較于垂體后葉素治療的對照組72.50%的總有效率，奧美拉唑+奧曲肽治療的干預組95.00%的用藥總有效率更高（P＜0.05），與蘆紅[18]研究中應用奧美拉唑+奧曲肽治療的觀察組94.29%的治療效率高于對照組80.00%的治療效率的結果相符；干預組止血速度更快，減少2 d內再發生出血率，降低了炎癥因子的水平，同時住院時間也更短，用藥不良反應的發生率明顯更低（P＜0.05）。

綜上所述，應用奧美拉唑+奧曲肽聯合治療肝硬化上消化道出血對療效有提升作用，止血時間較短，不良反應較少，利于患者康復，加快出院，減輕其家庭的經濟負擔，值得廣泛應用。