貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療晚期結(jié)腸癌的療效研究

唐鳴，唐小慧

江蘇省啟東市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇啟東226200

結(jié)腸癌作為一種發(fā)病率較高的常見惡性腫瘤疾病，除給人們身體健康帶來嚴(yán)重影響外，還嚴(yán)重威脅著患者的生命安全[1]。多數(shù)結(jié)腸癌患者就診時，就已處于晚期，已不再適合手術(shù)切除治療，化療是延長患者生存時間的一個重要手段，因此，適當(dāng)?shù)剡x擇化療藥物是十分關(guān)鍵的[2-3]。奧沙利鉑、卡培他濱分屬于鉑類抗腫瘤、氟尿嘧啶甲氨酸鹽類藥物，不少研究顯示，這兩類藥物聯(lián)合使用，有助于延長晚期結(jié)腸癌患者的生存時間[4]。貝伐單抗作為一種對腫瘤血管生成具有抑制作用的重組人克隆抗體藥物，其較敏感于抗腫瘤藥物，能夠達(dá)到良好的抗腫瘤效果[5]。因此，該文將84例選自該科室2018年5月—2021年5月接收的晚期結(jié)腸癌患者劃入臨床研究，給予貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，對其臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選自該科室接收的84例晚期結(jié)腸癌患者，以數(shù)表法隨機(jī)分組，對照組中男25例，女17例；年齡37～81歲，平均（56.48±6.42）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.23～22.35 kg/m2，平均（20.13±0.84）kg/m2；病灶直徑0.60～6.22 cm，平均（2.98±0.73）cm；按發(fā)病部位分，左半結(jié)腸23例，右半結(jié)腸19例；按病理類型分，腺癌9例，黏液腺癌33例。觀察組中男24例，女18例；年齡39～77歲，平均（57.95±5.84）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.42～23.51 kg/m2，平均（20.26±0.73）kg/m2；病灶直徑0.63～6.17 cm，平均（2.94±0.68）cm；按發(fā)病位置分，左半結(jié)腸21例，右半結(jié)腸21例；按病理類型分，腺癌11例，黏液腺癌31例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者了解該次研究內(nèi)容，且自愿簽署知情同意書；醫(yī)院倫理委員會經(jīng)深入討論，批準(zhǔn)該次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合結(jié)直腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)病理檢查確診；治療前未出現(xiàn)心電圖、血常規(guī)異常情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨免疫缺陷、其他惡性腫瘤患者；存在過敏禁忌證、合并其他臟器嚴(yán)重臟器感染患者；存在肝腎功能不全、難以提升臨床依從性患者。

1.2 方法

兩組患者均接受營養(yǎng)心肌、護(hù)肝等常規(guī)治療。對照組患者接受奧沙利鉑、卡培他濱治療，第1天，靜脈注射奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20000337）與5%的葡萄糖混合注射液，劑量分別為130 mg/m2、250～500 mL，靜脈滴注2～6 h，口服1 000 mg/m2卡培他濱（國藥準(zhǔn)字H20073024）口服治療，2次/d，連續(xù)用藥14 d，暫停7 d，每個療程為21 d，共4個療程。

觀察組42例患者接受貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，奧沙利鉑、卡培他濱用法同對照組，靜脈滴注7.5 mg/kg貝伐珠單抗注射液（注冊證號：S20170036)，連續(xù)滴注1 h，每個療程為21 d，共4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清腫瘤物濃度 經(jīng)ELISA法對患者血清中糖類抗原（CA199）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA242）血清腫瘤標(biāo)志物濃度指標(biāo)實施臨床檢查，比較其治療前后變化情況。

1.3.2 病情緩解情況 從完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）4個等級入手，評價患者4個療程后病情緩解情況。

1.3.3 治療后不良反應(yīng) 詳細(xì)了解患者治療后是否存在胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝功能異常等不良反應(yīng)。

1.3.4 Spitzer指數(shù) 運用生活質(zhì)量（Spitzer）指數(shù)，從而健康狀況、精神狀態(tài)、日常生活、勞動能力等5方面，綜合評估患者生活質(zhì)量，各項評分滿分10分，如果分值較高，說明患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，比較進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清腫瘤物濃度比較

觀察組患者血清腫瘤物濃度均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者血清腫瘤物濃度對比[（±s）,mg/L]Table 1 Comparison of serum tumor concentration between the two groups of patients[（±s）,mg/L]

表1 兩組患者血清腫瘤物濃度對比[（±s）,mg/L]Table 1 Comparison of serum tumor concentration between the two groups of patients[（±s）,mg/L]

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2.2 兩組患者病情緩解情況比較

觀察組總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者病情緩解情況對比Table 2 Comparison of remission of the two groups of patients

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)對比Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients after treatment

2.4 兩組患者Spitzer指數(shù)比較

兩組Spitzer指數(shù)對比，觀察組從精神狀況、健康狀況、日常生活等5個方面，生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者Spitzer指數(shù)對比[（±s）,分]Table 4 Comparison of Spitzer index between the two groups of patients[（±s）,points]

表4 兩組患者Spitzer指數(shù)對比[（±s）,分]Table 4 Comparison of Spitzer index between the two groups of patients[（±s）,points]

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3 討論

結(jié)腸癌主要分為腺癌、黏液腺癌及未分化癌，通常發(fā)生于患者直腸與乙狀結(jié)腸結(jié)界位置，且并無典型癥狀，其具有一定隱匿性，這從一定程度上增加了臨床治療難度[6]。結(jié)腸癌是一種多發(fā)于60～80歲的常見消化道腫瘤疾病，約有50%的患者，確診時就已處于晚期階段，且并無手術(shù)指征，需要接受化療藥物治療，結(jié)合患者實際，給患者選擇一個高效、毒性低的化療方案，對延長患者生存時間、改善患者生活質(zhì)量具有重要作用[7-9]。當(dāng)前臨床用于結(jié)腸癌疾病治療的化療藥物主要包括5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑等，其中奧沙利鉑是一種臨床常用的鉑類抗癌藥物，可通過形成水化衍生物對DNA發(fā)揮作用，從而達(dá)到抑制患者癌細(xì)胞擴(kuò)散目的[10-12]。

卡培他濱作為一種氟咪定氨基酸酯類藥物，其在三重酶生物活化影響下，能夠發(fā)揮其自身抗腫瘤作用[13]。此外，卡培他濱還能避免因靜脈滴注5-氟尿嘧啶類藥物引起的降低血液濃度這一問題。奧沙利鉑作為一種第三代鉑類化療藥物，可作用于細(xì)胞DNA，將其演變成鉑DNA加合物，通過抑制DNA修復(fù)與合成，發(fā)揮激活傳導(dǎo)系統(tǒng)作用，達(dá)到誘導(dǎo)細(xì)胞死亡與凋亡目的[14]。不少研究指出，奧沙利鉑除對轉(zhuǎn)移瘤模型、多種癌細(xì)胞株具有良好臨床療效外，還對卡鉑、順鉑耐藥細(xì)胞株具有良好作用[15]。貝伐單抗作為第一個由美國批準(zhǔn)上市的重組克隆抗體藥物，其對腫瘤血管生成具有良好的抑制作用，能夠達(dá)到良好的抗腫瘤效果[16]。

研究結(jié)果可知，觀察組治療后，患者CEA（19.79±3.23）mg/L、CA199（192.72±5.57）mg/L、CA242（37.86±3.52）mg/L，血清腫瘤物濃度均低于對照組（P＜0.05）。這表示晚期結(jié)腸癌患者經(jīng)貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，能夠發(fā)揮良好的抗腫瘤作用，可抑制患者腫瘤的增殖與生長。這與司峻嶺[17]“試驗組治療后，患者CEA（19.74±5.18）mg/L、CA199（192.73±21.47）mg/L、CA242（37.83±3.49）mg/L，明顯少于對照組（P＜0.05）”的研究結(jié)果相一致。晚期結(jié)腸癌患者接受貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，有助于降低患者機(jī)體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物濃度，這對改善患者生活質(zhì)量、提升治療安全性具有重要意義，還能提升患者近期療效[18]。經(jīng)聯(lián)合治療，觀察組總緩解率高達(dá)54.76%，明顯強(qiáng)于對照組（P＜0.05）。這充分說明晚期結(jié)腸癌患者接受貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，能夠有效緩解患者病情，提升患者疾病緩解率。由于貝伐、奧沙利鉑、卡培他濱三者聯(lián)合使用，能夠有效彌補(bǔ)單純化療的不足，可通過發(fā)揮彼此之間協(xié)同作用，達(dá)到理想的抗腫瘤效果[19]。觀察組經(jīng)治療，患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)共5例，發(fā)生率為11.90%，明顯少于對照組（P＜0.05）。產(chǎn)生這一現(xiàn)象，一般與貝伐單抗能夠有效減弱患者因化療出現(xiàn)的免疫抑制作用有關(guān)，有助于提升患者機(jī)體抵抗力，從而達(dá)到降低患者不良反應(yīng)目的。貝伐單抗屬于一種分子靶向藥物，可通過抑制抗腫瘤血管形成、血管內(nèi)皮因子活性，達(dá)到抑制患者腫瘤生長目的。對比兩組Spitzer指數(shù)，觀察組從精神狀況、健康狀況、日常生活等5個方面看，生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。進(jìn)一步說明晚期結(jié)腸癌患者經(jīng)臨床聯(lián)合治療，大幅提升患者的生活水平。

綜上所述，相比于奧沙利鉑與卡培他濱，晚期結(jié)腸癌患者經(jīng)貝伐聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療，對患者體內(nèi)血清腫瘤標(biāo)志物濃度具有良好的調(diào)整作用，更有助于提升患者的治療有效性與安全性。