曲普瑞林聯合戊酸雌二醇反向添加療法對Ⅲ、Ⅳ期子宮內膜異位癥患者的療效

趙娜，石曉燕，趙慧敏

(1.鄭州卷煙廠康復醫院 婦科，河南 鄭州 450000；2.鄭州市第一人民醫院 婦產科，河南 鄭州 450000)

子宮內膜異位癥是婦科常見疾病，可造成性交痛、痛經、月經不規律、不孕等，嚴重影響患者生活質量。子宮內膜異位癥是由于性激素水平異常表達所致，可進一步影響卵巢功能，確診后應盡早治療。曲普瑞林是臨床常用促性腺激素釋放激素激動劑，治療子宮內膜異位癥的效果已得到臨床廣泛認可，但易造成低性激素狀態，誘發圍絕經期癥狀，影響患者生活質量。有研究指出，通過反向添加療法補充曲普瑞林治療時產生的低雌激素水平有一定效果，對緩解副作用有一定效果[1]。本研究旨在分析曲普瑞林聯合戊酸雌二醇反向添加療法治療Ⅲ、Ⅳ期子宮內膜異位癥患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州卷煙廠康復醫院2019年4月至2021年4月收治的Ⅲ、Ⅳ期子宮內膜異位癥患者43例，根據治療方案分為聯合組(22例)和單藥組(21例)。單藥組年齡29～42歲，平均(35.45±3.07)歲；月經周期27～35 d，平均(30.96±1.67)d；體質量指數19.2～26.3 kg·m-2，平均(22.79±1.76)kg·m-2；美國子宮內膜異位癥分期(r-AFS)Ⅲ期15例，Ⅳ期6例。聯合組年齡28～44歲，平均(35.73±3.14)歲；月經周期26～37 d，平均(31.16±1.75)d；體質量指數18.9～26.7 kg·m-2，平均(22.96±1.88)kg·m-2；r-AFS分期Ⅲ期14例，Ⅳ期8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。患者或家屬簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 選例標準(1)納入標準：①經B超、腹腔鏡檢查確診為子宮內膜異位癥；②r-AFS分期Ⅲ～Ⅳ期；③距上次手術治療時間<2個月；④臨床資料完善。(2)排除標準：①近3個月激素治療史；②合并嚴重臟器功能障礙；③合并乳腺癌；④存在不明原因子宮出血；⑤血栓栓塞史。

1.3 治療方法(1)單藥組：月經來潮后第2天接受曲普瑞林(長春金賽藥業有限責任公司，國藥準字H20044922)皮下注射，每次3.75 mg，間隔28 d注射1次，共3次。(2)聯合組：接受曲普瑞林聯合戊酸雌二醇反向添加療法。曲普瑞林用法用量與單藥組一致；注射曲普瑞林的同時口服1 mg戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG，注冊證號H20160678)。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標(1)總有效率。評估標準：顯效為治療后盆腔觸痛，其他部位疼痛完全消失；有效為治療后盆腔觸痛結節明顯縮小，盆腔觸痛及其他部位疼痛有所減輕；無效為治療后無明顯變化或疼痛加重。總有效率為顯效、有效之和。(2)治療前后血清性激素水平，以化學發光免疫法檢測雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)水平。(3)治療前后卵巢功能，以卵巢儲備功能正常率、卵巢竇卵泡數進行評估。(4)治療前后絕經情況，以絕經嚴重程度Kupperman評分(Kupperman menopausal index，KMI)進行評估，包括感覺障礙、易激動、眩暈、骨關節痛、潮熱盜汗、失眠、抑郁及疑心、疲乏、性生活狀況，共13項，以4級評分法計分，即每項0～3分，分值越高表明絕經癥狀越嚴重。

2 結果

2.1 總有效率聯合組總有效率較單藥組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較(n，%)

2.2 血清性激素水平治療前，兩組患者E2、FSH、LH水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清E2、FSH、LH水平較治療前低，聯合組血清E2、FSH、LH水平較單藥組高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清性激素水平比較

2.3 卵巢功能治療后兩組卵巢儲備功能正常率高于治療前，卵巢竇卵泡數多于治療前(P<0.05)；治療后聯合組卵巢儲備功能正常率高于單藥組，卵巢竇卵泡數多于單藥組(P<0.05)。見表3、4。

表3 兩組卵巢儲備功能正常率比較[n(%)]

表4 兩組卵巢竇卵泡數比較個)

2.4 絕經情況治療后兩組KMI評分高于治療前，聯合組KMI評分低于單藥組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組絕經情況比較分)

3 討論

目前臨床對子宮內膜異位癥的主要治療方案為腹腔鏡手術，可保留患者生育功能，但由于該術式并非治愈性療法，患者術后存在較高復發率。數據顯示，腹腔鏡保守手術治療子宮內膜異位癥復發率為19%～40%，27%以上的患者需再次進行手術[2-3]。因此，通過藥物治療具有重要意義。

促性腺激素釋放激素激動劑是治療子宮內膜異位癥的最佳治療藥物，其效果得到臨床廣泛認可。曲普瑞林是常見促性腺激素釋放激素激動劑，對受體具有較強親和力，可競爭性結合促性腺激素釋放激素受體，降低垂體性激素分泌功能，抑制子宮內膜生長[4]。曲普瑞林可直接抑制子宮內膜，促使子宮內膜細胞凋亡，且有助于抑制其增殖，對抑制血管新生有積極作用。研究證實，促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內膜異位癥可降低炎癥因子水平，緩解臨床癥狀，且對降低術后復發率有明顯效果[5]。促性腺激素釋放激素激動劑是治療子宮內膜異位癥的一線藥物，可使保守手術5 a復發率降低33.4%以上，但用藥后會造成骨密度降低、骨丟失、圍絕經期癥狀、卵巢功能下降等副作用[6]。促性腺激素釋放激素激動劑是通過抑制性激素水平而達到治療效果，但易使患者出現低雌激素水平狀態，誘發潮熱盜汗、失眠多夢、性欲減退、疲勞乏力癥狀，降低患者生活質量。基于此，有研究提出反向添加療法，在曲普瑞林治療期間通過給予外源性雌激素、孕激素以控制性激素水平，以降低促性腺激素釋放激素激動劑治療期間產生的副作用。戊酸雌二醇進入人體后可代謝分解為E2，提高E2水平，有助于改善性激素水平不足導致的閉經、更年期綜合征、性腺功能不良等癥狀。相關研究證實，戊酸雌二醇反向添加療法治療子宮內膜異位癥可明顯降低促性腺激素釋放激素激動劑造成的副作用，降低遠期復發率[7]。另有研究證實，戊酸雌二醇反向添加療法可明顯緩解低雌激素水平狀態，且不影響腫瘤壞死因子、白細胞介素-6、糖類抗原CA125、血管內皮生長因子等表達，對降低復發率有積極作用[8]。本研究結果顯示，聯合組總有效率較高，提示戊酸雌二醇反向添加療法有助于提高治療效果。治療后兩組血清E2、FSH、LH水平較治療前低，是由于曲普瑞林具有抑制性激素分泌效果；而治療后聯合組血清E2、FSH、LH水平較單藥組高，則證實戊酸雌二醇反向添加療法可提高性激素水平。同時聯合組卵巢儲備功能、卵巢竇卵泡數均明顯改善，說明曲普瑞林聯合戊酸雌二醇反向添加療法有助于改善患者卵巢功能。圍絕經期綜合征是曲普瑞林治療子宮內膜異位癥的常見副作用，是影響患者生活質量的主要因素，本研究中治療后聯合組KMI評分較單藥組低，表明戊酸雌二醇反向添加療法有助于緩解圍絕經期癥狀。

綜上，曲普瑞林聯合戊酸雌二醇反向添加療法治療子宮內膜異位癥患者有明顯效果，可提高總有效率，緩解低性激素狀態，促使卵巢功能恢復，改善圍絕經期癥狀。