補氣益腎方聯合化療對老年結直腸癌患者血清腫瘤標志物及免疫功能的影響

孔明，楊亞娟

(濟源市人民醫院 腫瘤中醫科，河南 濟源 459000)

結直腸癌是一種常見的消化道腫瘤，隨著疾病進展表現出便血、局部腹痛、腹瀉等癥狀，在疾病晚期表現為貧血、體質量減輕等癥狀，嚴重影響患者的生命健康[1]。該疾病早期癥狀不明顯，導致患者確診時已為晚期，而部分晚期患者不適合手術治療，且術后復發率較高。因此，臨床上治療結直腸癌主要采用化療治療，可以延緩疾病進展，但該方法存在骨髓抑制、消化道反應、血小板下降、神經功能損傷等諸多不良反應，影響治療效果[2]。研究發現，中醫藥聯合化療治療結直腸癌可以提高治療效果，抑制腫瘤細胞增殖，減少不良反應發生，增強患者免疫力，延長患者生存時間[3]。本研究采用補氣益腎方聯合化療治療老年結直腸癌患者，觀察其對患者血清腫瘤標志物及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年7月于濟源市人民醫院治療的86例老年結直腸癌患者作為研究對象，按隨機數表法分為對照組和觀察組。觀察組43例，其中男25例，女18例，年齡60～78歲，平均(72.67±2.28)歲，TNM分期13例為Ⅱ期，19例為Ⅲ期，11例為Ⅳ期；對照組43例，其中男14例，女19例，年齡60～79歲，平均(72.81±2.35)歲，TNM分期14例為Ⅱ期，19例為Ⅲ期，10例為Ⅳ期。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入標準(1)符合《中國結直腸癌診療規范(2020年版)》結直腸癌診斷標準并經影像學、臨床表現及病理學檢查確診[4]；(2)符合《腫瘤中醫診療指南》中脾腎陽虛證診斷標準[5]；(3)預計遠期生存時間>3個月；(4)卡氏功能狀態評分≥60分；(5)簽署知情同意書。

1.3 排除標準(1)存在其他惡性腫瘤；(2)存在腸梗阻、腸穿孔；(3)存在心、腦、腎功能不全；(4)存在造血系統疾病；(5)吞咽困難；(6)存在消化功能障礙；(7)存在精神疾病；(8)不耐受化療。

1.4 治療方法對照組接受化療(FOLFOX4方案)。第1天接受奧沙利鉑[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20093167]，劑量為100 mg·m-2，加入50 g·L-1葡萄糖注射液500 mL將其溶解后靜脈輸注2 h；第1、2天接受亞葉酸鈣(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20040613，按亞葉酸計0.3 g)劑量為200 mg·m-2，加入50 g·L-1葡萄糖注射液500 mL將其溶解后靜脈輸注2 h；第1、2天接受氟尿嘧啶葡萄糖注射液(山東華魯制藥有限公司，國藥準字H20040384)靜脈滴注2 h，劑量為400 mg·m-2，1周為1個療程，持續治療8個療程。觀察組患者接受補氣益腎方聯合化療治療。化療方法與對照組相同，補氣益腎方由黃芪30 g，白花蛇舌草、黨參、白術、女貞子、半枝蓮、補骨脂、制龜板各15 g，炙甘草6 g組成，取上述諸藥加水煎煮至300 mL，分2次服用，早晚各1次，每次150 mL，連續服用8周。

1.5 觀察指標(1)血清腫瘤標志物：于患者晨起空腹時抽取靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀(濟南駿馳生物科技有限公司)檢測患者的糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、胃癌抗原(gastric cancer antigen，CA724)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。(2)免疫功能：于患者晨起空腹時抽取外周血5 mL，采用流式細胞儀(廣州吉源生物科技有限公司)檢測患者的免疫功能指標(CD4+、CD3+、CD4+/CD8+)。

1.6 療效評價標準經影像學檢查，患者經治療后靶向病灶全部消失為完全緩解；患者經治療后腫瘤直徑減小≥50%為部分緩解；患者經治療后患者腫瘤直徑減小≤49%，增大≤24%為病情穩定；經治療后患者有1個或多個腫瘤直徑增加≥25%，為疾病進展[6]。總有效率為完全緩解率和部分緩解率之和。

2 結果

2.1 血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平治療前，兩組患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平較治療前降低(P<0.05)，觀察組患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平比較

2.2 血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+變化治療前，兩組患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+較治療前升高(P<0.05)，觀察組患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+變化比較

2.3 療效觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組療效比較[n(%)]

3 討論

結直腸癌作為常見惡性腫瘤之一，具有轉移率高、病死率高、復發率高、生存期短等特點，嚴重威脅患者生命安全[7]。化療是治療該疾病的重要方法，能殺傷癌細胞，延長患者生存時間，但該方法在治療疾病的同時損傷機體正常細胞，降低患者免疫力，且化療藥物存在一定的毒性，易引起毒副反應[8]。

中醫認為結直腸癌屬于“腸癖” “臟毒”等范疇，認為患者疾病發生后臟腑虛損，腎氣不足，氣血失調，氣滯血瘀，瘀毒內結，阻閉脈絡，邪毒侵體導致毒瘀互結，加重疾病[9]。因此，治療該疾病應以益氣補腎、活血祛瘀、解毒為主。本研究補氣益腎方中黃芪具有益氣固表之效，白花蛇舌草具有清熱解毒、消癰散結之效，黨參具有補中益氣、養血生津之效，白術具有補氣固表之效，女貞子具有滋陰補腎之效，半枝蓮具有清熱解毒、散瘀消腫之效，補骨脂具有溫腎壯陽之效，制龜板具有滋腎潛陽之效，炙甘草具有益氣復脈、緩和諸藥之效，上述藥物配伍使用，共達益氣補腎、解毒、化瘀之效。現代藥理學研究發現，黃芪中的化學成分可以增強免疫細胞功能，提高記憶免疫力，保護腎組織，抗腫瘤[10]；白花蛇舌草內的多糖、黃酮、甾醇、蒽醌及萜類化學成分具有抑制腫瘤增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、抗氧化、增強免疫力的作用[11]；黨參具有抗疲勞、抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、改善免疫功能的作用[12]；半枝蓮內的萜類、黃酮類、多糖類、揮發油類等化學成分具有抗氧化、抗病毒、免疫調節、抗腫瘤的作用[13]；補骨脂內含的香豆素類、單帖酚類、黃酮類化合物具有抗腫瘤、抗抑郁、抗炎、抗氧化的作用[14]。

CA19-9、CA125、CA724、CEA等是常用的結直腸癌血清腫瘤標志物，可以反映患者臨床惡化程度[15-16]。錢美芬等[17]認為采用中藥聯合化療治療結直腸癌患者可以降低血清腫瘤標志物水平，減少不良反應發生，延長生存時間，提高生活質量。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平低于對照組，說明補氣益腎方聯合化療治療老年結直腸癌可以抑制患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA表達，延緩病情發展。顧國群等[18]認為補氣益腎方聯合化療治療可以增強結直腸癌患者機體免疫功能，降低血清腫瘤標志物水平，減少不良反應發生。本研究結果顯示，觀察組患者治療后血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于對照組，說明補氣益腎方聯合化療可以增強患者免疫功能。楊忠明等[19]經研究發現采用中藥湯劑配合化療聯合貝伐珠單抗治療結直腸癌患者可以減輕化療毒副作用，提高患者疾病控制率，進而提高生活質量。本研究結果顯示，觀察組總有效率為79.07%，高于對照組(58.14%)，說明補氣益腎方聯合化療治療老年結直腸癌患者可以提高化療效果。

綜上所述，補氣益腎方聯合化療治療老年結直腸癌可以抑制患者血清腫瘤標志物表達，延緩病情發展，同時增強患者免疫功能，提高化療效果。