以科研渡人
——記上海交通大學醫學院教授倪大龍

劉玉杰

2020年，剛過而立之年的倪大龍學成歸國，加入上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、上海市傷骨科研究所擔任“生物界面科學與應用”課題組組長。在此之前，他曾在被譽為“公立常春藤大學”的世界頂尖研究型大學——美國威斯康星大學-麥迪遜分校從事博士后研究，先后獲得美國核醫學與分子影像協會“未來受關注青年科學家”、“杰出青年學者”、中美核醫學與分子影像協會“青年研究學者”等一系列榮譽稱號。在業界人眼里，他年少成名，是一顆冉冉升起的學術新星，此番回國，風光正盛。

然而，倪大龍心里清楚，這一路走來，沒有出身的加持、算不上天賦異稟的他是如何硬生生地靠自己拼出一條路來的。

命運逆襲

倪大龍出生于江蘇省的一個普通農村家庭，自小家庭條件并不寬裕。俗話說“寒門多出貴子”，靠的大概就是心里想改變生活，闖出另外一番天地的心氣，倪大龍從小就有這么一股心氣。自踏入學校時起，他在學習上便幾乎不曾有過一日懈怠，用知識改變命運的想法一直圍繞著他。19歲時的高考是他人生中的一個轉折點，倪大龍清晰地記得，在高考成績出來前，他的父母已經為他找好了老家附近的工廠，“如果我當時高考失利，可能就進入工廠上班了”，倪大龍笑著說道。所幸，他順利考入了南京工業大學材料化學專業，成功地用知識改變了自己的命運。

倪大龍（后排左三）與美國留學期間所在的蔡偉波教授課題組合影

但這還不夠，倪大龍在心里告訴自己。他很清楚，擺在自己面前可走的道路并不多，如果不能在喜歡的科研道路上走得更遠，那么他的生活依舊不會有太大變化。因此，他在本科時又給自己定下了考入中國科學院上海硅酸鹽研究所的學習目標。長期以來，上海硅酸鹽研究所憑借悠久的研究歷史和雄厚的人才資源，在材料科學領域取得了眾多令人驚艷的研究成果。對當時已經踏入材料科研領域的倪大龍來說，只有進入這里，他才能汲取到更多的養料，在科研領域變得更加強大。

大學時期的倪大龍除了要考慮自己的前途，還牽掛家中的父母，想盡量減輕他們的負擔。大學4年期間，他將自己的生活費降到最低，利用各種機會做校外兼職，賺取生活費用。除了兼職之外，他在學習上也異常用功，通過獲得各種學業獎學金來交學費。為了考入上海硅酸鹽研究所，他常常在教室學習到晚上11點多，回到宿舍后還會再學一會兒英語。超出常人的努力最終讓他成功考入中國科學院上海硅酸鹽研究所，師從著名納米醫學專家施劍林院士和步文博研究員，主要研究多功能納米診療劑用于腫瘤等人類重大疾病的多模態影像和研發新型治療方法。

從那時起，經過多年默默努力的倪大龍開始初露鋒芒，漸漸開始通過專業能力引起周圍人的注意。博士畢業之前，美國威斯康星大學-麥迪遜分校的蔡偉波教授曾前往上海硅酸鹽研究作做學術報告。交談之時，蔡偉波教授對倪大龍的專業能力和研究內容非常感興趣，問他博士畢業后是否愿意到威斯康星大學-麥迪遜分校從事博士后研究。一番衡量后倪大龍欣然答應。

至此，倪大龍終于為自己開辟出了一條新的道路。

展露鋒芒

威斯康星大學-麥迪遜分校是美國的名校之一，長期以來，其憑借濃厚的學術氛圍，一流的科研實力，強大的校友網絡，吸引著世界各地的一流學子到此深造，來到此地的倪大龍一下子就喜歡上了這里純粹的研究氛圍。他很幸運，在博士后研究期間，蔡偉波教授主張讓他在自己的節奏里深入鉆研，并不催著他出成果。但他本就是好不容易才走到這一步的，過去經歷的不易，讓他一直有一種危機意識，盡管身在國外，他也很清楚自己將來一定要回國發展，留給自己學習的時間就這么幾年，因此必須在這幾年內取得一定成就。

那時候的倪大龍一周至少有6天都是埋首在實驗室里的，從早上一直工作到晚上，有時候凌晨一兩點還去掃動物成像，回家稍經休息后，清晨接著趕回實驗室繼續從事多功能納米診療劑的結構設計、可控合成及其生物醫學應用方面的基礎研究，風雨無阻。高度的自律和高強度的工作使得他的科研能力得到了快速的提升，并且取得了一系列令業界矚目的成果。

在實驗室

長期以來，在臨床醫學領域，人類重大疾病的早期診斷是最具有挑戰性的問題之一，單一的成像模態并不能滿足臨床對腫瘤等重大疾病的診斷需求，因此，開發高效的多模態影像探針有望為未來人類重大疾病的根治提供技術保障。倪大龍率先實現理論突破，將“缺陷調控技術”新概念引入納米造影劑的磁共振成像性能調控研究，大幅提高了磁共振造影劑的成像性能，并在此基礎上制備了一系列的雙模態、三模態影像探針，以期實現重大疾病的結構成像與功能成像的融合。盡管雙/三模態影像探針對腫瘤等重大疾病的診斷起到了重要作用，但倪大龍很清楚，診斷只是手段而不是最后的目標，最終還是要實現腫瘤的徹底根治。于是倪大龍在多模態影像工作的基礎上，通過對無機納米功能材料的設計，成功開發了“腫瘤微環境響應/磁靶向型光學治療”的新型腫瘤治療策略。“其實所謂的光學治療，便是利用外部光源激發材料產生毒性活性氧并殺死腫瘤細胞。該療法可大幅減低對周圍健康組織的損傷。”倪大龍解釋道。由于考慮到該治療方式仍依賴外部光源并受光穿透深度的限制，因此，他以磁性氧化鐵納米顆粒為載體，標記放射性核素鋯-89（半衰期72h），并在表面嫁接光敏劑TCPP，由鋯-89持續自發釋放的契倫科夫光激活光敏劑TCPP。這種內源型契倫科夫光激活PDT不需要外部光源，持續時間長，克服了傳統PDT既依賴外部光源又受光穿透深度限制的瓶頸問題，實現磁靶向型CR-PDT。該研究成果被化學領域頂級期刊JACS發表，并得到審稿人一致高度評價。

當然，除了對抗腫瘤，納米醫學對人類其他重大疾病的治療也同樣發揮著重要作用，倪大龍就曾通過成功制備系列納米抗氧化劑，實現了活性氧過量的急性肝/腎損傷的治療，并揭示體內具體的機理及相關生物學過程，部分研究成果發表在Nature旗下著名綜合類期刊Nature Communication上。該納米抗氧化劑由于制備簡便，成本低廉，可大規模生產，極具臨床轉換前景，被美國核醫學與分子影像協會（SNMMI）在2019年學術年會上以“重要研究成果”進行大會新聞報道，倪大龍也因此被授予“青年杰出學者成就獎”。

歸屬感

一系列研究成果的面世，使得倪大龍受到了國外材料醫學領域的廣泛關注，甚至擔任了Journal of Nanobiotechnology雜志副主編，該雜志為生物醫學領域的著名學術刊物之一，雜志內部編委會成員有21人為國內外院士，倪大龍在材料醫學領域取得的成就可見一斑。

然而就在前途一片大好之際，倪大龍卻開始盤算著回國發展。首先，他的家人都在國內，那是他放不下的牽掛。而且，從小在中國長大的他，從骨子里對中國的文化有一種熟悉和親切感。在國外時，他開始更多地回顧祖國的發展歷程和風俗傳統，同時審視自己的內心，他更加清晰地感受到了自己對國家的那一份割舍不掉的感情。2019年10月1日，他在國外觀看中國70周年閱兵視頻的時候，滿心激動，伴著響起的音樂眼眶就熱了。激動過后，他坐在那里陷入了沉思，他想，等到祖國80周年閱兵的時候，他一定要在國內看。

事實上，在做這個決定不久后，倪大龍就回國了。“只有在祖國，才能找到那種久違的歸屬感，感覺心一下就落了地。”倪大龍笑著說道。

榮獲美國核醫學與分子影像協會2020年度“未來受關注青年科學家”獎

回國后的倪大龍被破格晉升為上海交通大學醫學院教授/博導，擔任上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、上海市傷骨科研究所“生物界面科學與應用”課題組組長，主要工作將結合臨床需求，開發靶向骨疾病、組織感染、燒傷、器官損傷的各種友好型、高靈敏度醫用分子探針，并發展新型的治療技術，期望結合影像技術，做到病灶的早期診斷與高效治療，造福患者！他正在開展的工作包括來自國家、上海市及上海交通大學醫學院等課題項目。當然，科研之路從來不是一帆風順的，在實現上述研究目標的過程中，倪大龍必定還會遇到各種各樣的難題。但在倪大龍看來，他不會因此心生退意。他說，他曾在追求材料醫學的過程中成功改變了自己的生活，如今，他希望通過自己的研究成果改變患者的命運，讓他們重新看到生活的希望。