觀察硼替佐米聯合化療方案治療多發性骨髓瘤患者的臨床療效及對生存率的影響

湯虎成

（南京市六合區人民醫院血液科，江蘇 南京 211500）

MM是臨床常見的血液系統惡性腫瘤，約占全部血液系統惡性疾病的10%左右。其主要特征是骨髓中漿細胞克隆增殖、聚集、分泌M蛋白，并伴貧血、溶骨性病變或高鈣血癥等[1]。目前臨床尚未發現特效方案，主要通過化療以緩解癥狀，但遠期效果欠佳，相關調查統計顯示，MM 患者經化療后僅3%～10%完全緩解[2]。硼替佐米作為一種全新靶向藥物，治療MM 效果顯著。本研究選取2016 年1 月至2019 年6 月本院及南京鼓樓醫院收治的73 例MM 患者，旨在進一步明確替佐米聯合化療方案治療MM的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2019年6月本院及南京鼓樓醫院收治的MM 患者73 例，根據化療方案的不同分為對照組（n=36）和觀察組（n=37）。對照組男21 例，女15 例；年齡39～79歲，平均（52.68±7.18）歲；Durie-Salmon 分期：Ⅰ期 4 例，Ⅱ期 17 例，Ⅲ期 15 例。觀察組男 20 例，女 17 例；年齡40～77歲，平均（53.94±7.71）歲；Durie-Salmon 分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期14例，Ⅲ期18例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。納入標準：參照《中國多發性骨髓瘤診治指南》[3]中關于MM的診斷標準及分期；均為初診。排除標準：合并其他免疫系統疾病或其他惡性腫瘤者；神志不清或不配合診療過程者；病歷資料缺失者；存在硼替佐米、阿霉素等藥物禁忌證者。

1.2 方法 對照組予以長春地辛+阿霉素+地塞米松聯合化療。長春地辛用法用量為每天1 mg；阿霉素每天9 mg/m2，將其加入500 mL 0.9%氯化鈉溶液中稀釋后靜脈滴注，連續用藥4 d；地塞米松每天20 mg，靜脈注射，連續用藥2 d，停藥1 d，第4天開始連續用藥2 d，再停藥2 d，第8天開始連續用藥2 d，停藥1 d，第11 天開始連續用藥2 d。觀察組予以硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松化療方案。硼替佐米每天1.3 mg/m2，用藥時間為第1、4、8和11天，皮下注射給藥，3～5 s注射完成；環磷酰胺300 mg/m2于第1、8、15天靜滴；地塞米松用法同對照組。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 臨床療效評價標準參照《血液病診斷及療效標準》[4]：免疫固定電泳（IFE）監測血清以及單克隆免疫球蛋白（M蛋白）消失，且骨髓漿細胞＜0.5%，溶骨性病變未見明顯增加則視為完全緩解；IFE 結果陽性，且其他檢查結果達完全緩解標準為接近完全緩解；治療后，M 蛋白減少為50%為部分緩解；若M蛋白減少25%～49%為無進展。總有效率=（完全緩解+接近完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。治療后生存率：治療后每隔3個月進行1次電話或門診隨訪，共隨訪12個月，統計生存率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組生存率比較 治療后隨訪6、9、12 個月，觀察組生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。73例患者隨訪12個月K-M生存曲線，見圖1。

圖1 MM患者K-M生存曲線Figure 1 K-M survival curve of MM patients

表2 兩組生存率比較[n（%）]Table 2 Comparison of survival rates between the two groups[n(%)]

3 討論

MM 發病早期患者會出現發熱、尿改變、腰腿痛等呼吸系統疾病或腎臟病表現，故早期誤診率較高[5-6]。雖然異基因造血干細胞移植是目前治療該病的最佳方法，但移植后短期死亡率較高，且費用高昂，絕大多數患者難以承受。化療藥物的靶向治療為MM患者帶來了新希望。近年來，硼替佐米作為臨床中的一種新型靶向藥物，在MM治療中，可發揮良好的治療效果。

硼替佐米是經人工合成的一種二鈦基硼酸鹽類藥物，不同于以往傳統化療藥物，可特異性阻斷泛酸-蛋白酶體通道，進一步抑制一些特異性的蛋白水解過程，從而發揮抗腫瘤作用。該藥物在我國報道相對較少，但已被歐美國家列為一線抗癌類藥物。本研究結果表明，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，且在治療后隨訪6、9及12個月，觀察組生存率高于對照組，與其他研究結果[7-8]一致，表明硼替佐米聯合化療方案療效顯著，這可能與硼替佐米與地塞米松聯合時的相互協同作用有關，且既往有研究[9-10]報道，將硼替佐米與環磷酰胺或地塞米松聯合使用，還可一定程度上逆轉機體對環磷酰胺、地塞米松的耐藥性，故隨著療程增加，硼替佐米聯合化療方案療效更佳。但硼替佐米可導致患者出現惡心、嘔吐、腹瀉及血小板減少等不良反應，其作為一種蛋白酶體的抑制劑，在用藥過程中還可通過降低平滑肌細胞蛋白酶體活性，降低動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，進而導致心臟毒性，故在實際用藥過程中應密切監測患者是否出現心肌炎癥、壞死、出血等情況，并及時防治。

綜上所述，硼替佐米聯合化療方案治療MM臨床療效顯著，延長患者生存期，若能克服藥物不良反應及費用問題，有望成為MM 患者的有效化療方案，為MM 患者治療帶來新希望。