復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對(duì)癲癇患者氧化應(yīng)激及炎癥因子的影響

楊成

（阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科一病房，遼寧 阜新 123000）

癲癇又稱羊角風(fēng)、羊癲瘋，是一種以腦神經(jīng)異常放電引發(fā)的反復(fù)癇性發(fā)作為主的障礙性疾病，患者發(fā)病期間出現(xiàn)突然間意識(shí)模糊、口吐白沫等現(xiàn)象，且該病屬于慢性疾病，具有治療時(shí)間長(zhǎng)且反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，甚至可直接危及患者的生命[1]。卡馬西平是臨床治療癲癇的常用藥，中醫(yī)認(rèn)為癲癇病源在腦，是因風(fēng)、火、痰、瘀入侵，造成內(nèi)臟功能失調(diào)所致。復(fù)方丹參滴丸屬于中成藥，具有理氣止痛、活血化瘀之效[2]。有研究指出，該藥對(duì)改善腦部微循環(huán)具有良好效益[3]。基于此，本研究探討復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對(duì)癲癇患者氧化應(yīng)激及炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年12月至2019年12月于本院就診的92例癲癇患者，按照年齡、病程組間具有可比性原則分為對(duì)照組與觀察組，各46例。對(duì)照組女21例，男25例；病程0.5～10年，平均（5.68±1.65）年；年齡20～55歲，平均（40.01±11.56）歲；癲癇類型：部分發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作16例，部分發(fā)作25 例，全面發(fā)作5 例；每周發(fā)作頻率1～3 次，平均（1.43±0.35）次。觀察組女 19 例，男 27 例；病程 0.6～13 年，平均（5.87±1.40）年；年齡20～54 歲，平均（39.89±10.98）歲；癲癇類型：部分發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作18例，部分發(fā)作22例，全面發(fā)作6 例；每周發(fā)作頻率1～3 次，平均（1.53±0.42）次。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)均符合《2016年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇發(fā)作分類的更新及介紹》[4]中關(guān)于癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)均符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中風(fēng)痰上擾型，主證：強(qiáng)痙拘攣、猝然撲倒、口吐白沫、手足抽搐，次證：喉中痰鳴，舌脈：苔白、苔膩、舌質(zhì)淡紅、脈細(xì)滑。經(jīng)CT或MRI掃描發(fā)現(xiàn)陳舊性腦葉梗死或腦部手術(shù)后遺癥引起的癲癇；每月癲癇發(fā)病次數(shù)＞2 次；首次接受癲癇治療；均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肺、腎器官疾病者；依從性較差者；對(duì)本治療藥物過(guò)敏者；精神疾病及溝通困難者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用卡馬西平（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022279，規(guī)格：200 mg）治療，初始量為每次100～200 mg，每天1～2 次，如耐受性良好，逐漸增加劑量至每次400 mg，每天2～3 次。

1.3.2 觀察組 卡馬西平用法與對(duì)照組一致，此外聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸（天士力制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111，規(guī)格：27 mg）治療，口服，每次10丸，每天3次，4周為1療程。兩組持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效：癲癇癥狀完全消失且發(fā)作頻率降程度100%表示為治愈；癲癇發(fā)作頻率下降程度＞75%表示為顯效；癲癇發(fā)作頻率下降程度＞50%表示為有效；癲癇發(fā)作頻率下降程度＜50%表示為無(wú)效；總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組炎癥因子：分別在治療前和治療2個(gè)療程后取患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清，行放射免疫分析法測(cè)定血漿一氧化氮（NO）水平，借助貝克曼IAMMGE 行酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定總抗氧化能力（T-AOC）水平。③比較兩組氧化應(yīng)激水平：分別在治療前和治療2 個(gè)療程后取患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清，采用化學(xué)比色法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、過(guò)氧化氫酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組NO、T-AOC水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

注：NO，一氧化氮；T-AOC，總抗氧化能力。與本組治療前比較，aP＜0.05

T-AOC（nmol/mL）42.42±4.12 41.30±3.98 1.326 0.188 38.61±3.94a 33.41±3.48a 6.709 0.000時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值NO（mmol/L）90.68±16.78 89.34±17.02 0.380 0.705 72.34±15.49a 56.81±13.42a 5.139 0.000

2.3 兩組氧化應(yīng)激水平比較 治療前，兩組氧化應(yīng)激水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組SOD、MPO、CAT水平均低于對(duì)照組，MDA水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（）

表3 兩組氧化應(yīng)激水平比較（）

注：SOD，超氧化物歧化酶；MPO，髓過(guò)氧化物酶；CAT，過(guò)氧化氫；MDA，丙二醛。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值SOD（U/mL）71.65±10.52 70.36±9.14 0.628 0.532 58.37±10.51a 47.74±9.46a 5.099 0.000 MPO（U/mL）624.17±51.32 621.56±63.47 0.217 0.829 518.57±64.38a 384.73±51.09a 11.045 0.000 CAT（nmol/mL）8.84±1.39 8.65±1.26 0.687 0.494 6.71±1.16a 4.61±1.04a 9.142 0.000 MDA（U/L）5.62±1.12 5.48±1.23 0.571 0.570 6.44±2.74a 8.95±2.86a 4.298 0.000

3 討論

癲癇具有病情長(zhǎng)、病情易反復(fù)、病發(fā)突然等特點(diǎn)。就目前臨床治療癲癇的方法來(lái)說(shuō)，一直處于難治療、難控制的階段。癲癇的臨床表現(xiàn)較多，可表現(xiàn)在自主神經(jīng)功能障礙或行為、感覺(jué)等功能障礙。癲癇的發(fā)作會(huì)刺激中性粒細(xì)胞長(zhǎng)期活化后促進(jìn)炎性反應(yīng)及氧化活性因子的釋放，從而損傷氧化應(yīng)激系統(tǒng)。

卡馬西平屬于三環(huán)類抗癲癇藥物，一種鈉離子高通道阻滯劑，可以對(duì)大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電起到有效控制。通過(guò)增加鈉通道滅活效能，阻斷突觸前Na+通道、突觸后神經(jīng)元，限制突觸前后的神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏陌l(fā)放，抑制神經(jīng)細(xì)胞興奮性并阻止其釋放，最終達(dá)到控制癲癇發(fā)作的作用[6-7]。但該藥的治療窗狹窄，且因患者體質(zhì)、遺傳等個(gè)體差異而異，因此，療效差異較大，對(duì)部分癲癇患者的治療效果并不理想。復(fù)方丹參滴丸屬于中成藥，癲癇在中醫(yī)學(xué)素有“羊角風(fēng)、癇癥”的范疇，《本草綱目》中有記載：“腦為元神之府”。外傷使腦受損，致氣血安行、血行脈外、血脈瘀阻，風(fēng)、火、痰、瘀等侵入體內(nèi)，引發(fā)內(nèi)臟功能失調(diào)。因此，病源在腦，治療應(yīng)從逐瘀開(kāi)竅、風(fēng)濕積聚、清除痰阻著手[8]。復(fù)方丹參滴丸的主要成分為丹參、冰片、三七，具有理氣止痛、活血化瘀之功效。以現(xiàn)代藥理學(xué)分析，該藥理作用主要是通過(guò)改善冠脈血流量，保護(hù)心肌缺血，改善微循環(huán)[9]。也有研究表明，復(fù)方丹參滴丸可清除過(guò)多氧自由基，避免對(duì)腦組織造成損傷，對(duì)減輕缺血水腫及炎性反應(yīng)具有十分良好的效果[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床療效高于對(duì)照組，炎癥因子NO、T-AOC水平均低于對(duì)照組，氧化應(yīng)激水平SOD、MPO、CAT 水平均低于對(duì)照組，MDA 高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平的療效更穩(wěn)定，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)及抑制機(jī)體清除氧化活性因子的效果更顯著，并通過(guò)舒張血管，抑制血小板聚集，改善血流量，減輕腦損傷。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平控制癲癇發(fā)作的效果更顯著，可有效抑制神經(jīng)系統(tǒng)病變，改善炎性反應(yīng)，保護(hù)氧化應(yīng)激系統(tǒng)。