參附注射液對健擇聯合順鉑抗晚期肺癌“量-效-毒”關系研究

余書琦

（景德鎮市第一人民醫院中藥科，江西 景德鎮 333000）

近年來，非小細胞性肺癌患者的發病率逐漸增高，流行病學顯示，肺癌患者中約80%的患者病理類型為非小細胞肺癌，由于部分非小細胞肺癌患者的早期癥狀不明顯，患者確診時多已進入晚期階段，此時患者的手術治療效果較差，只能選擇化療藥物治療。近年來的大量研究和臨床經驗顯示健擇聯合順鉑是非小細胞性肺癌患者的一種經典治療方案，對于晚期患者而言也能取得良好的治療效果[1-2]。但健擇聯合順鉑的化療方案具有較為嚴重的細胞毒性，特別是對血液系統和消化系統的損害較為嚴重[3-4]。因此，臨床應用受限。參附注射液作為傳統的中藥經典古方，對多種疾病癥狀具有一定的治療效果，參附注射液可一定程度降低惡性腫瘤化療方案的不良反應。鑒于此，本研究旨在探究參附注射液對健擇聯合順鉑抗晚期肺癌“量-效-毒”關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年3月本院收治的行健擇聯合順鉑（GP）化療方案治療的50例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組25例。對照組男13 例，女12 例；年齡 41～68 歲，平均（53.87±9.31）歲；病程1～4年，平均（2.98±1.13）年；ECOG PS評分：0分4例，1分15例，2分6例；病理類型：鱗癌15例，腺癌10例。觀察組男12例，女13例，年齡40～71歲，平均（55.77±11.33）歲，病程9個月～4年，平均（2.91±1.57）年；ECOG PS評分：0分7例，1分14例，2分4例；病理類型：鱗癌14例，腺癌11例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。納入標準：滿足非小細胞肺癌的病理診斷標準，且已達到晚期；基礎生命體征穩定，身體素質較好，可耐受化療藥物治療；意識清晰，可正常溝通交流；患者及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：病情嚴重，存在全身多處轉移的情況；存在重癥感染的情況，全身情況嚴重，不能耐受化療藥物的治療；意識不清或不同意配合調查研究。

1.2 方法 對照組采用健擇聯合順鉑的化療方案，使用1 g/m2健擇（江蘇豪森藥業股份有限公司，注冊證號H20030105）靜脈滴注30 min，聯合采用順鉑（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20040813）靜脈滴注治療。每個月連續治療21 d為1個療程，連續治療3個療程。對于部分治療效果不明顯或不理想的患者可適當延長治療期限。對于患者治療過程中出現的嘔吐、脫發、白細胞降低等并發癥應該給予對癥支持治療。

觀察組在對照組開始化療前1 周開始使用參附注射液（雅安三九藥業有限公司，國藥準字Z51020664）進行治療，每天靜脈滴注治療1 次，連續治療7 d 后開始健擇聯合順鉑化療，化療藥物治療期間也同樣聯合注射參附注射液治療，用量與之前一樣，連續治療3個療程后觀察兩組治療效果。

1.3 觀察指標 按照WHO抗癌藥毒副反應表現分級對治療藥物的毒性進行評價和分級，比較兩種治療方案的毒副反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，等級資料采用Mann-Whitney U 檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組白細胞、中心粒細胞以及血小板等血液系統毒性明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組嘔吐反應比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組化療方案對非小細胞型肺癌患者的毒性作用比較

3 討論

隨著分子病理技術的發展，非小細胞肺癌患者的治療逐漸邁入藥物靶向治療的時代[5]，臨床醫生更加注重根據肺癌患者基因型表達的差異選擇患者相對敏感的治療藥物，對于部分表皮生長因子（EGFR）表達陽性的肺癌患者，健擇聯合順鉑是一種有效的化療方案，常作為晚期非小細胞肺癌患者的優先治療方案[6-7]。雖然健擇聯合順鉑治療方案是晚期非小細胞肺癌患者的經典化療方案[8]，但該化療方案的使用仍受到較大的限制，主要是因為健擇聯合順鉑化療方案存在較大的毒副作用[9]。

研究發現，健擇聯合順鉑化療的晚期非小細胞肺癌患者在接受兩個療程的化療方案治療后，患者的血液系統以及消化系統的毒副反應明顯增高，部分患者會因為不能耐受嚴重的毒副反應而放棄或終止治療，嚴重影響患者的治療效果，降低患者的生存率[10]。化療藥物的作用機制是利用藥物本身的毒性殺傷腫瘤細胞，但是由于藥物無選擇性，不能識別正常細胞，因此，在發揮其毒性殺傷腫瘤細胞的同時也嚴重的損傷了正常細胞，這就是化療藥物出現的毒副作用。例如部分化療藥物的作用機制是利用腫瘤細胞增殖活躍的特點，導致患者停滯在G1期，達到抑制腫瘤細胞增殖的目的，但與此同時，人體內正常增殖活躍的細胞如淋巴細胞、造血細胞、胃腸黏膜上皮細胞等也會受到化療藥物的影響，這些正常增殖細胞受到化療藥物殺傷后出現如骨髓抑制、白細胞降低、惡性嘔吐等毒副反應[11]。針對這些毒副反應，現在醫學也有相應的治療措施，治療措施多種多樣，只要包括各類抑制劑以及鎮靜劑，或是針對患者的副反應給予對癥支持治療，但是目前還缺乏較為有效的治療藥物[12]。參附注射液作為傳統中藥的經典藥方，對多種疾病的治療都有一定的效果，而且具有藥物本身不良反應小，作用持久等多種優點。目前已經作為一種新興藥物參與多種疾病的研究和治療。本研究中，觀察組增加參附注射液治療后，患者的血液系統的毒副作用明顯減低，說明參附注射液在減輕晚期肺癌采用健擇聯合順鉑化療方案的毒副作用方面取得了良好的效果，是一種有效的治療方案。

綜上所述，參附注射液在晚期肺癌患者的化療中可以起到良好的功效，減輕化療藥物的不良反應，值得臨床推廣應用。