急性冠脈綜合征患者血清GDF-15、YKL-40及LDL-C/HDL-C與冠脈病變程度的關系

宋智勇，姜超 ，羅東雷，姚艷影，張磊，侯云生

1 中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八〇（白求恩國際和平）醫院急診科，石家莊050000；2 承德醫學院研究生院；3 承德市中心醫院心內科

急性冠脈綜合征（ACS）是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，主要包括不穩定型心絞痛、急性非ST 段抬高型心肌梗死以及ST 段抬高型心肌梗死，動脈粥樣硬化形成的不穩定斑塊破裂或糜爛導致的冠狀動脈（簡稱冠脈）內血小板聚集、血栓形成被認為是ACS 發病的主要病理生理機制，這一過程與炎癥反應及脂代謝紊亂密切相關［1-3］。研究發現，血清生長分化因子15（GDF-15）和甲殼質酶蛋白40（YKL-40）等炎癥指標與冠脈內不穩定斑塊局部炎癥反應、斑塊破裂、糜爛及血栓形成等密切相關，對冠脈病變的發生具有良好的預測作用［4］。另有研究發現，低密度脂蛋白（LDL-C）與高密度脂蛋白（HDLC）水平與ACS 患者冠脈病變程度及易損斑塊的形成密切相關，且LDL-C/HDL-C 對冠脈病變方面的預測價值優于LDL-C及HDL-C 等傳統指標［5］。既往有關炎癥反應及脂代謝紊亂與冠脈病變關系的研究多為單一探討炎癥指標或血脂指標變化與冠脈病變的相關性，鮮見 GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C 等炎癥—脂代謝聯合預測模型與冠脈病變發生及嚴重程度關系的相關報道。為此，我們進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年9月—2020年12月于中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八〇醫院行冠脈造影的患者324 例，其中ACS 患者186 例（觀察組）、非 ACS 患者138 例（對照組）。ACS 診斷標準參照2020年歐洲心臟病學會（ESC）制定的ACS診斷治療指南。排除標準：①臨床資料不全；②合并其他心血管疾病、心肌病；③既往有慢性心衰、陳舊性心肌梗死病史；④既往行冠脈旁路移植術或冠脈內支架置入術；⑤肝腎功能不全或行血液透析；⑥合并惡性腫瘤；⑦合并結締組織病或風濕性疾病等免疫功能缺陷性疾病；⑧既往有嚴重腦血管病史；⑨合并急慢性或重癥感染。觀察組男135 例、女51 例，年齡（58.56 ± 8.31）歲，BMI（25.45 ± 3.12）kg/m2，合并高血壓 108 例、糖尿病 42 例，吸煙 114 例；對照組男57 例、女 81 例，年齡（56.96 ± 9.05）歲，BMI（25.61± 3.24）kg/m2，合并高血壓78 例、糖尿病15 例，吸煙42 例。兩組上述資料均具有可比性（P均＞0.05）。本研究通過醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 血清GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C檢測 受試者入組后次日凌晨空腹狀態下采集肘靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測LDL-C、HDL-C，計算LDL-C/HDL-C。將5 mL 肘靜脈血置于EDTA 抗凝真空管，3 500 r/min 離心 15 min，分離得到血清，置于ependorff 管中編號并保存于-80 ℃冰箱；采用ELISA法檢測血清GDF-15、YKL-40 水平，試劑盒購自美國BIM 公司，嚴格按照儀器及試劑盒說明書進行操作。

1.3 冠脈病變程度評價 觀察組根據Judkins標準行多體位投照，由我科2名及以上經驗豐富的心血管介入醫師共同判讀造影結果。以任一主要冠脈狹窄≥50%作為ACS診斷標準，并根據冠脈優勢類型，冠脈狹窄部位、長度、程度，是否存在分叉病變、鈣化、血栓等指標，依據Syntax評分系統（www.Syntaxscore.com）計算 Syntax 評分，Syntax 評分≤22 分提示冠脈病變輕微，Syntax評分＞22分提示冠脈病變嚴重［6］。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0 統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用Student'st檢驗；計數資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗。觀察組 GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C 與 Syntax 評分的關系采用Pearson 相關分析。繪制GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C 單獨及聯合預測冠脈病變嚴重（Syntax 評分＞22 分）的受試者工作特征曲線（ROC曲線），分析其預測價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清GDF-15、YKL-40 及LDL-C/HDL-C比較 觀察組血清GDF-15、YKL-40 及LDL-C/HDLC 均高于對照組，觀察組Syntax 評分＞22 分者血清GDF-15、YKL-40 及 LDL-C/HDL-C 均高于 Syntax 評分≤22分者（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清GDF-15、YKL-40及LDL-C/HDL-C比較（）

表1 兩組血清GDF-15、YKL-40及LDL-C/HDL-C比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與Syntax評分＞22分患者比較，#P＜0.05。

組別觀察組Syntax評分≤22分Syntax評分＞22分對照組LDL-C/HDL-C 1.76±0.54*1.58±0.52#1.90±0.51 1.63±0.58 n 186 84 102 138 GDF-15（pg/mL）1 107.89±226.04*1 020.79±224.19#1 179.61±196.79 674.44±232.11 YKL-40（ng/mL）62.46±14.01*56.60±13.79#67.28±12.29 28.23±13.69

2.2 觀 察 組 GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C 與Syntax 評分的關系 觀察組GDF-15、YKL-40、LDLC/HDL-C 與Syntax 評分均呈正相關關系（r分別為0.358、0.286、0.265，P均＜0.05）。

2.3 GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C 單獨及聯合預測冠脈病變嚴重的ROC曲線分析結果 見表2。

表2 GDF-15、YKL-40、LDL-C/HDL-C單獨及聯合預測冠脈病變嚴重的ROC曲線分析結果

3 討論

冠脈粥樣硬化的發生發展是由多種相關因素共同作用所導致的，既往大量臨床研究和基礎醫學研究已經證實，炎癥反應和脂代謝紊亂參與了冠脈粥樣硬化過程的始終［2-3］。GDF-15 又稱巨噬細胞抑制性細胞因子1，屬于轉化生長因子β超家族的應激反應成員之一，主要在巨噬細胞及外分泌腺表達，而在心肌組織等高度分化的組織中少有表達。動物研究證實，在炎癥反應、氧化應激、缺血再灌注損傷、心力衰竭以及壓力負荷過大等情況下，GDF-15呈現高表達，發揮抗炎、抑制心肌細胞凋亡及抗心肌肥厚等心臟保護作用［4-5］。國內研究發現，GDF-15 參與冠脈粥樣硬化的炎癥反應過程，與冠脈病變嚴重程度及斑塊穩定性有一定的相關性［7］。本研究結果顯示，觀察組血清GDF-15 水平明顯高于對照組，Syntax 評分＞22 分者血清GDF-15 水平顯著高于Syntax 評分≤22 分者，GDF-15 與 Syntax 評分（即冠脈病變嚴重程度）有良好的相關性，ROC 曲線分析顯示其預測冠脈病變嚴重的AUC 為0.725、靈敏度69.8%、特異度69.2%。

YKL-40是一種主要由巨噬細胞、成纖維細胞等多種炎癥細胞合成、分泌的結合糖蛋白，參與血管內皮細胞趨化、黏附、遷移等過程，與血管內皮功能紊亂、血管狹窄、冠脈側支血管形成等過程密切相關；還能誘導單核細胞向泡沫細胞轉化，加速粥樣斑塊形成，且與斑塊穩定性密切相關［8-9］。國內學者以60例ACS 患者為研究對象，采用光學相干斷層成像技術（OCT）聯合檢測血清YKL-40 水平，結果顯示YKL-40 是冠脈重度病變及薄纖維帽粥樣斑塊形成的獨立預測因素［10］。本研究結果顯示，觀察組血清YKL-40 水平顯著高于對照組，Syntax 評分＞22 分者血清YKL-40 水平顯著高于Syntax 評分≤22 分者，YKL-40與冠脈病變程度具有較好的相關性，ROC曲線分析顯示其預測冠脈病變嚴重的AUC 為0.709、靈敏度76.0%、特異度57.7%。

機體LDL-C 升高與HDL-C 降低為強有力的致動脈粥樣硬化因子，對冠脈粥樣硬化的發生發展有強烈的促進作用。本研究結果顯示，觀察組LDL-C/HDL-C 明顯高于對照組，且隨著冠脈病變程度（Syntax 評分）的增加，LDL-C/HDL-C 亦逐漸升高，能較好地單獨預測冠脈病變程度。推測原因，LDL-C 經氧化修飾后可侵襲血管壁內皮，使血管內皮受損，并參與泡沫細胞形成，泡沫細胞在內皮下聚集、崩解、壞死，形成粥樣斑塊，斑塊在LDL-C及泡沫細胞的作用下逐漸進展為不穩定斑塊，不穩定斑塊最終在炎癥—脂代謝機制的作用下破裂而導致ACS 發生，而HDL-C 則能抑制上述過程［11-12］。本研究顯示，部分合并糖尿病的冠脈重度病變的ACS患者LDL-C高于正常上限并不明顯，而HDL-C 較正常值偏低，故LDL-C/HDL-C 仍較高，且 ACS 患者 LDL-C/HDL-C與Syntax 評分呈良好的正相關關系，與國內相關研究成果一致［13-14］。提示 LDL-C/HDL-C 可作為一項新的冠脈病變程度的預測指標，為ACS 患者的二級預防及血脂管理提供了理論依據。

綜上所述，ACS 患者血清 GDF-15、YKL-40 水平及LDL-C/HDL-C均升高，三者聯合構建的炎癥—脂代謝預測模型能更準確地預測冠脈病變的嚴重程度。本研究對于明確炎癥指標、脂代謝指標及炎癥—脂代謝指標聯合評估ACS 患者冠脈病變程度及危險分層等方面具有重要價值，為冠心病患者的血脂管理、抗炎及抗脂治療提供了一定的指導依據。