復方斑蝥膠囊改善晚期結(jié)直腸癌化療后疲乏臨床價值*

李道生，曾祥勝，王逸飛，陳敏杰

江西省九江市第一人民醫(yī)院 江西九江 332000

結(jié)直腸癌是全球常見惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計2018年結(jié)直腸癌的新發(fā)病例數(shù)為1，849，518例，已成為全球第二大致死性惡性腫瘤。腫瘤相關(guān)疲乏（cancer related fatigue，CRF）則是一種與腫瘤或者腫瘤治療相關(guān)，可擾亂機體正常生理功能的非同尋常的、持久的、主觀勞累感，可嚴重影響患者的心理狀態(tài)和生活質(zhì)量。已有很多研究證實復方斑蝥膠囊與放化療聯(lián)合具有明顯協(xié)同抗腫瘤作用，但是其在改善腫瘤相關(guān)疲乏中的研究報道較少。本研究旨在于既往復方斑蝥膠囊研究基礎上，通過隨機對照實驗來探討復方斑蝥膠囊對晚期結(jié)直腸癌化療后疲乏的影響。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準 ①結(jié)直腸癌診斷標準[1]：采用2016年頒布的第8版WHO消化系統(tǒng)腫瘤病理診斷分類標準；②結(jié)直腸癌的TNM分期標準[2]：采用2017年頒布的第8版UICC/AJCC分期系統(tǒng)。③腫瘤疲勞相關(guān)診斷標準[3]：ICD-10（1998修訂版）。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 符合第十次國際疾病分類（修訂）會議ICD-10關(guān)于癌因性疲乏（Cancer-related Fatigue，CRF）的常規(guī)性診斷標準[1]；經(jīng)病理學診斷TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期的結(jié)直腸癌患者，并完成相關(guān)方案化療； KPS評分＞70 分，無語言溝通障礙；患者年齡20-80周歲；自愿加入研究對象；患者同意簽署知情同意書；預計生存周期≥6個月。

1.2.2 排除標準 不按醫(yī)囑服藥者；不符合納入標準任意一項者；治療過程中由于各種外在內(nèi)在原因而被迫中斷不能繼續(xù)接受治療者；不愿加入合作者。

2 一般資料

選擇2020年9月-2021年9月九江市第一人民醫(yī)院確診為晚期直腸癌患者116例，依照數(shù)字表法隨機分為兩組，治療組和對照組，每組各58例患者。其中治療組男40例，女18例；平均年齡（60.2±8.13）歲；平均病程（2.6±1.2）年。對照組男41例，女17例；平均年齡（61.8±8.21）歲；平均病程（2.3±1.6）年。2組患者的一般情況在統(tǒng)計學檢驗后，顯示無顯著性差異，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比價值。

4 治療方法

4.1 對照組 根據(jù)2020 CSCO指南推薦的晚期直腸癌治療方案[4]，選取標準化療±靶向治療，具體根據(jù)患者基因型狀態(tài)[5]、自身狀況及意愿選取FOLFIRI（氟尿嘧啶＋伊立替康）±靶向藥，F(xiàn)OLFOX（氟尿嘧啶＋奧沙利鉑）±靶向藥，CapeOx（卡培他濱＋奧沙利鉑）±靶向藥等方案。同時給予護肝、護胃、止吐、補液等系統(tǒng)治療。

4.2 治療組 在對照組的基礎上加用復方斑蝥膠囊（貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字號Z52020238，0.25g），每日2次，每次0.75g，連續(xù)使用3個化療周期。

5 觀察指標

5.1 臨床療效 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中氣虛證及血虛證診斷標準來制定本病的中醫(yī)癥狀評分標準，以完善相關(guān)臨床癥狀標準的評分體系。以出現(xiàn)明顯緩解的主證為顯效；未見明顯緩解的主證，而緩解出現(xiàn)明顯的為兼證時則視為有效；均未發(fā)生明顯緩解的主證及兼證時則為無效。

5.2 疲乏狀態(tài) 本研究采用piper疲乏量表[6]對組內(nèi)治療前后的患者的化療后疲乏狀態(tài)進行系統(tǒng)評估。主要從感覺、認知、情緒、行為等4方面進行評價，主要觀測患者的主觀疲勞感。該量表總共含有22項參考條目，每項在0分（無疲乏）至10分（最嚴重）間。最終的疲勞分值等于總分除以22所得的結(jié)果。分值越高代表患者疲乏狀態(tài)越為嚴重。根據(jù)得分可將疲乏程度相應的分成3個等級，無疲乏狀態(tài)或輕度疲乏：0-3 分；中度疲乏：4-6 分；重度疲乏≥7分。

6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；其中計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗統(tǒng)計表示，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1 2組干預前后疲乏評分比較

2組治療前的疲乏程度比較統(tǒng)計，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2組治療后治療組疲乏評分明顯低于對照組（P＜0.01），差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組干預后中醫(yī)癥狀療效比較

表1 2組干預前后疲乏評分比較（±s）

表1 2組干預前后疲乏評分比較（±s）

注：與對照組干預后比較， *P＜0.05。

組別 例數(shù) 干預前 干預后對照組 58152.3±12.1121.2±14.2治療組 58153.7±11.268.5±22.6*

2 2組干預后中醫(yī)癥狀療效比較

治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

討論

近年隨著常規(guī)院內(nèi)化療在結(jié)直腸癌治療[9]中的廣泛應用，化療后疲乏已經(jīng)成為臨床中阻礙腫瘤患者正常生活的首要癥狀。2012年美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）曾將癌因性疲乏（CRF）定義為[8]：患者可連續(xù)性痛苦地主觀感覺身體、情感和自我認知狀態(tài)的明顯疲勞，與腫瘤或腫瘤治療相關(guān)度密切，而關(guān)于近期活動度多少則與之不成直觀比例。有20%～30%的結(jié)直腸癌患者的確診發(fā)現(xiàn)時已為晚期，已失去了手術(shù)的最佳時機，化療作為晚期結(jié)直腸癌的主要治療手段之一，可以有效明顯延長患者的生存期和生活質(zhì)量。

相關(guān)研究證實腫瘤患者在接受化療、放療或者免疫治療[10]后，約90%左右的人會出現(xiàn)CRF。關(guān)于CRF機制目前仍不是十分明確，目前的廣泛解釋有：病毒微生物感染、免疫異常、乙酰肉毒堿代謝異常和內(nèi)分泌神經(jīng)遞質(zhì)[11]異常等原因。對CRF的治療也逐漸提上日程，但關(guān)于CRF的治療仍缺乏相關(guān)特效藥，這是臨床上亟需解決的典型問題。

我國著名漢代醫(yī)家張仲景曾在《金匱要略》虛勞篇中明確提出五臟氣血的虛損成勞的說法，并提出治療上要十分重視補益脾腎。明·汪綺石亦在《理虛元鑒》[12]中曰：“治虛有三，肺、脾、腎是其本也。肺乃五臟之本，脾乃百骸之母，腎乃性命之根，治肺、治脾、治腎，乃治虛之道畢矣。”現(xiàn)代中醫(yī)大家也多認為化療后患者以氣血兩虛、氣陰兩虛為多見。“氣血陰陽失衡，臟腑功能紊亂”[13]是其主要病機，虛證多，實證少，亦可兼夾痰、瘀、濕。

近年來中醫(yī)藥治療CRF的證據(jù)逐漸增多。[14]本研究結(jié)果表明，采用復方斑蝥膠囊聯(lián)合化療方案治療晚期結(jié)直腸癌患者的效果顯著，可使化療不良反應明顯減輕，提高生活質(zhì)量。斑蝥素是斑蝥的主要成分，能有效阻礙腫瘤細胞的大量合成DNA及RNA，對增加白細胞、抗炎、抗病毒的效能也有一定積極作用。復方斑蝥膠囊的主要成分還包含人參、刺五加、半枝蓮、黃芪等。刺五加、人參和黃芪等補益作用[13]明顯，半枝蓮、斑蝥活血化瘀、解毒消腫作用顯著。半枝蓮的解熱、抗癌、護肝、調(diào)節(jié)免疫力等功效顯著；人參的清熱生津、補氣養(yǎng)陰之功也可明顯增強機體免疫力對有效抑制腫瘤細胞生長作用明顯；黃芪的益氣健脾、補氣升陽之功效作用明顯；刺五加則可祛風濕、強筋骨，有效抑制腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

綜上，復方斑蝥膠囊聯(lián)合各種化療方案的采用對治療晚期結(jié)直腸癌患者的化療后疲乏效果確切，對減輕化療不良反應作用明顯，可明顯提高患者的生活質(zhì)量，臨床中值得廣泛推廣。