幽門螺旋桿菌感染合并非酒精性脂肪性肝病患者血清胎球蛋白A水平變化及影響因素分析*

羅 超，廖江濤

湖南師范大學附屬第一醫院消化內科，湖南長沙 410000

幽門螺旋桿菌(Hp)感染不僅與各種胃腸道系統疾病密切相關,還與非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、心血管疾病、2型糖尿病等多種全身系統疾病都有關聯[1-4]。最近的多項關于Hp感染與NAFLD關聯的薈萃分析顯示二者之間存在聯系，但其中具體機制尚未明確[5-6]。胎球蛋白A(Fet A)是一種主要在肝臟中產生的糖蛋白[7]，與炎性因子釋放、氧化應激、胰島素抵抗(IR)密切相關[8]。有研究發現，Fet A可能參與Hp感染和NAFLD的發生、發展[9]。目前國內外關于Fet A與Hp感染、NAFLD相關性研究相對較少，本研究通過觀察Hp感染合并NAFLD患者血清Fet A水平，并分析其影響因素，探討血清 Fet A是否為Hp感染合并NAFLD患者的危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1-6月在本院健康體檢中心確診為Hp感染合并NAFLD患者82例作為Hp感染+NAFLD組，單純NAFLD患者96例作為NAFLD組，兩組間性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。Hp感染、NAFLD的診斷符合文獻[10-11]中的診斷標準。排除標準：1個月內服用過抗菌藥物、鉍劑、質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑者；有認知功能障礙或精神疾病者；有胃部切除手術史者；近1周有上消化道出血病史者；明確診斷為病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝病、肝豆狀核變性、肝硬化者；每天攝入乙醇量男性超過30 g，女性超過20 g者。

1.2方法 記錄納入研究者的身高、體質量、腰圍、臀圍、吸煙情況，計算體質量指數(BMI)。空腹8～10 h 后于次日早晨分別抽取肘靜脈血2 mL用于檢測血常規指標、血脂指標、肝腎功能指標、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、Fet A。采用海力孚全自動血細胞分析儀HF-3800 Plus型檢測血常規指標；采用日立全自動生化醫學分析儀LABOSPECT008型檢測血脂、肝腎功能指標和FBG；采用雅培全自動免疫分析儀ARCHITECT I2000SR型檢測FINS水平；采用江萊生物有限公司提供的ELISA試劑盒檢測血清Fet A水平(正常范圍為200～800 μg/mL)。批內、批間變異系數(CV)均<10.0%。穩態模型評估的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

2 結 果

2.1兩組間一般資料、生化指標的比較 Hp感染+NAFLD組腰圍、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FPG、FINS、Fet A水平、HOMA-IR大于或高于NAFLD組,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平低于NAFLD組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組間一般資料、生化指標的比較

2.2血清Fet A水平與各指標的相關性 血清Fet A與腰圍、TG、LDL-C、HOMA-IR呈正相關(r=0.192、0.275、0.481、0.481,P<0.05),與HDL-C呈負相關(r=-0.421,P<0.05),與ALT無顯著相關性(P>0.05)。

2.3血清Fet A水平的影響因素分析 以血清Fet A水平為因變量，以腰圍、TG、LDL-C、HOMA-IR、HDL-C為自變量，行多元線性回歸分析，結果提示HOMA-IR、LDL-C、HDL-C是血清Fet A的影響因素(P<0.05)，見表2。

表2 多元線性回歸分析血清Fet A水平的影響因素

2.4二元Logistic回歸分析Hp感染合并NAFLD患者的危險因素 以Hp感染合并NAFLD為因變量，選取單因素分析中差異有統計學意義的變量(腰圍、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、HOMA-IR、Fet A)為自變量，進行二元Logistic回歸分析。TG、HOMA-IR、Fet A、HDL-C是Hp感染合并NAFLD的影響因素(P<0.05)，在TG、HDL-C、HOMA-IR不變的情況下，Fet A是Hp感染合并NAFLD的獨立危險因素，見表3。

表3 Logistic回歸分析Hp感染合并NAFLD的危險因素

3 討 論

本研究中，Hp感染+NAFLD組TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR高于NAFLD組,HDL-C低于NAFLD組,TG、HDL-C、HOMA-IR是Hp感染合并NAFLD的影響因素，這與以往的研究結果相似[12]。Hp感染與血脂代謝紊亂和IR密切相關[13]，后兩者是NAFLD發病機制中必不可少的兩個環節[14]，有研究發現Hp感染是NAFLD的危險因素[15]。Hp感染可通過促進炎性細胞因子[白細胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α]釋放導致血脂代謝紊亂、IR和肝細胞損傷，作用于NAFLD發生發展過程[9]。

本研究發現，Hp感染+NAFLD組血清Fet A水平高于NAFLD組,Fet A是Hp感染合并NAFLD的危險因素，這與MANOLAKIS等[16]的研究結果相似。Hp感染與Fet A密切相關；Hp感染通過引發全身慢性炎性反應導致Fet A水平升高[17-18]；Hp感染導致的胃黏膜損傷修復也可導致Fet A水平升高[19]。NAFLD的發生也與血清Fet A密切相關[20]；NAFLD的病理學改變主要表現為肝細胞脂肪變性，而血清Fet A水平與肝細胞脂肪變性程度呈正相關[21]；NAFLD發病機制中的關鍵因素是血脂代謝紊亂和IR，而血清Fet A與血脂代謝、IR密切相關[22]。

本研究的多元線性回歸分析發現HOMA-IR、LDL-C、HDL-C是血清Fet A的影響因素。NOURELDEIN等[22]發現血清Fet A不僅與HOMA-IR及血脂代謝失衡密切相關,還可促進肥胖及相關炎性因子的高表達。Fet A主要通過促進某些炎性細胞因子的分泌，抑制酪氨酸激酶的自磷酸化，抑制脂聯素和過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)的釋放，激活TLR4受體，激活磷脂酰肌醇3激酶/Akt信號通路，參與血脂代謝和IR過程[23-24]。

綜上所述，Hp感染合并NAFLD患者血清Fet A水平高于單純NAFLD患者，Fet A是Hp感染合并NAFLD的危險因素。Fet A可能在Hp感染和NAFLD的發生發展中起重要作用，但目前生理機制仍不明確，還需進行更多的關于分子機制的基礎研究和前瞻性研究。在未來的研究中，Fet A可能成為Hp感染合并NAFLD研究的焦點，或許是治療NAFLD的新靶點。