a-β2GPⅠ、Hcy水平檢測及臨床風險因子對缺血性腦卒中患者的意義*

劉 坦，趙星鵬，王會林，胡志清

鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院:1.檢驗科；2.神經(jīng)內科，河南洛陽 471009

缺血性腦卒中是指因局部腦組織血液循環(huán)障礙導致腦組織缺血、缺氧壞死，進而出現(xiàn)的相應神經(jīng)功能缺損，引起的一系列臨床表現(xiàn)的一種疾病。缺血性腦卒中公認的臨床風險因子有高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化等[1-3]。缺血性腦卒中相關的實驗室檢測指標很多，包括血脂、血糖、同型半胱氨酸(Hcy)等[4-6]。抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(a-β2GPⅠ)和抗心磷脂抗體、抗磷脂酰絲氨酸抗體都是抗磷脂抗體(APL)的重要組成部分[7]。目前已報道a-β2GPⅠ與抗磷脂綜合征、習慣性流產、血栓形成等有很強的相關性，可能參與了這些疾病的發(fā)生、發(fā)展過程[8-10]。也有報道顯示，a-β2GPⅠ與缺血性卒中的發(fā)生、發(fā)展有著一定的關系[11-13]。研究顯示，a-β2GPⅠ在缺血性腦卒中患者中的水平明顯高于健康人群[14]。為了進一步探討缺血性腦卒中發(fā)生的高危因素與a-β2GPⅠ水平之間的關聯(lián)，本課題組選取了Hcy、a-β2GPⅠ、白細胞計數(shù)(WBC)、血小板計數(shù)(PLT)、血小板平均體積(MPV)等實驗室指標進行檢測，同時對臨床風險因子(高血壓、糖尿病、冠心病、頸動脈斑塊形成等)的資料進行收集、整理，旨在探討缺血性腦卒中患者a-β2GPⅠ與其他實驗室指標及臨床風險因子之間的相關性，從而為a-β2GPⅠ、Hcy水平檢測與臨床風險因子的聯(lián)合評估應用于對缺血性腦卒中患者病情的判斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2018年12月至2020年3月于鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院卒中中心就診并確診為缺血性腦卒中的患者共167例納入研究,作為患者組。納入標準：(1)經(jīng)CT或MRI檢查確診為缺血性腦卒中；(2)24 h內完善了相關血液檢查。排除標準：(1)有出血性腦卒中或其他腦血管病變；(2)血液檢查數(shù)據(jù)不完整。同時，選取在本院健康管理中心行健康者體檢者120例作為對照組。對照組選取年齡大于45歲的人群，年齡分布與患者組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。對照組人群均進行了頭部CT檢查，未發(fā)現(xiàn)各種類型的卒中。兩組臨床一般資料見表1。

表1 觀察組和對照組臨床資料

1.2方法

1.2.1a-β2GPⅠ的檢測 抽取缺血性腦卒中患者卒中發(fā)生后24 h內空腹靜脈血2 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離得到血清標本后置于-70 ℃冰箱保存待測。對照組用同樣方法采集血液標本。a-β2GPⅠ采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行定量檢測，所用試劑盒購自歐蒙醫(yī)學診斷有限公司，檢測所用酶標儀為鄭州安圖生物科技有限公司PHOMO型酶標儀，離心機購自長沙湘智儀器有限公司。操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.2Hcy、WBC、大血小板比率(LPR)、PLT、MPV的檢測 Hcy檢測所用儀器為日立7600-110全自動生化分析儀，檢測所用試劑購自寧波瑞源生物科技有限公司，Hcy的檢測采用酶循環(huán)法。WBC、LPR、PLT、MPV檢測所用儀器為邁瑞全自動血常規(guī)分析儀，檢測所用試劑購自邁瑞生物科技有限公司，檢測采用激光法和電阻抗法。

1.2.3初發(fā)卒中和復發(fā)卒中患者的比較 將患者組167例患者分為初發(fā)組(107例)和復發(fā)組(60例)，比較兩組a-β2GPⅠ與Hcy水平，以及高血壓、冠心病、糖尿病、手術史等臨床風險因子的情況。

1.2.4臨床風險因子資料的收集 收集、整理納入研究患者的臨床風險因子(高血壓、糖尿病、冠心病、頸動脈斑塊形成等)資料。

2 結 果

2.1a-β2GPⅠ和Hcy水平在兩組間比較 患者組a-β2GPⅠ和Hcy水平分別為28.15(6.59～49.71)IU/mL、17.60(4.19～31.01)μmol/L,高于對照組[7.51(2.09～12.93)IU/mL、9.42(7.15～11.69)μmol/L]，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見圖1。ROC曲線分析顯示，a-β2GPⅠ和Hcy檢測在缺血性腦卒中的診斷中有一定的應用價值，當兩者聯(lián)合檢測時表現(xiàn)出更高的靈敏度，其曲線下面積(AUC)也最大，見表2、圖2。

注：A為a-β2GPⅠ水平的比較；B為Hcy水平的比較。圖1 兩組間a-β2GPⅠ和Hcy水平的比較

表2 a-β2GPⅠ、Hcy單獨或聯(lián)合檢測用于缺血性腦卒中診斷的效能

2.2a-β2GPⅠ、Hcy和臨床風險因子之間的相關性分析 通過相關性分析發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者a-β2GPⅠ和Hcy水平與高血壓(無=0，有=1)、糖尿病(無=0，有=1)以及冠心病(無=0，有=1)呈正相關(r>0，P<0.05)，但a-β2GPⅠ與Hcy水平無相關性(P>0.05)，見表3。缺血性腦卒中患者a-β2GPⅠ、Hcy水平與其他實驗室指標間的相關性分析顯示，僅Hcy與PLT之間呈負相關(r=-0.169，P<0.05)，其他指標間均無相關性(P>0.05)，見表4。

表3 缺血性腦卒中患者a-β2GPⅠ、Hcy水平與臨床風險因子之間的相關性分析

表4 缺血性腦卒中患者a-β2GPⅠ、Hcy水平和其他實驗室檢測指標間的相關性分析

2.3初發(fā)組和復發(fā)組的比較 復發(fā)組a-β2GPⅠ和Hcy的水平與初發(fā)組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見圖3。臨床風險因子的比較顯示，復發(fā)組患冠心病、糖尿病和頸動脈斑塊形成發(fā)生率高于初發(fā)組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

注：A為a-β2GPⅠ水平的比較；B為Hcy水平的比較。圖3 a-β2GPⅠ和Hcy水平在初發(fā)組和復發(fā)組間的比較

表5 初發(fā)組和復發(fā)組臨床風險因子比較[n(%)]

3 討 論

a-β2GPⅠ介導血栓形成的具體機制未完全闡明。目前普遍接受的理論是循環(huán)血液中的β2GPⅠ接觸到細胞表面帶負電荷的磷脂后，其構象發(fā)生變化，從而誘導a-β2GPⅠ的產生；a-β2GPⅠ與β2GPⅠ形成β2GPⅠ/a-β2GPⅠ復合物，進而激活不同類型的細胞，如內皮細胞、單核細胞，以及血小板，并釋放促凝因子和炎性因子，參與止血平衡的調節(jié)[15-18]。a-β2GPⅠ在缺血性腦卒中的研究有較多報道[14，19-21]，但是a-β2GPⅠ與其他實驗室指標及腦卒中臨床風險因子的相關性及其應用于缺血性腦卒中風險評估中的價值卻報道較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，在缺血性腦卒中患者血清a-β2GPⅠ與Hcy水平高于健康人群(P<0.05)，這與既往的報道一致[5,22]。因此，本課題組采用ROC曲線對這兩個指標對缺血性腦卒中的診斷價值進行了評估，a-β2GPⅠ在單獨檢測時，無論是靈敏度(0.695)還是特異度(0.658)均不令人滿意；Hcy在進行單獨檢測時，靈敏度稍差(0.760)，但特異度較好(0.892)。將兩者進行聯(lián)合檢測時，靈敏度有所提高，并且AUC最大(0.920)。因此，筆者認為，在a-β2GPⅠ和Hcy水平都增高的人群，其發(fā)生缺血性腦卒中的風險也較大。

另外，本研究還發(fā)現(xiàn)a-β2GPⅠ和Hcy水平與高血壓、糖尿病、冠心病相關。也就是說高a-β2GPⅠ和高Hcy水平可能與這些臨床風險因子存在疊加效應。將患者進一步分層(分為初發(fā)卒中和復發(fā)卒中的患者)，本研究發(fā)現(xiàn)兩組間a-β2GPⅠ和Hcy水平無明顯差異，但臨床風險因子，如糖尿病、冠心病、頸動脈斑塊形成在復發(fā)組中的發(fā)生率明顯高于初發(fā)組(P<0.05)。這提示缺血性腦卒中患者的預后與轉歸與糖尿病、冠心病、頸動脈斑塊形成有相關。缺血性腦卒中患者在恢復期控制血糖、血脂水平及控制斑塊進展很重要。

總之，對缺血性腦卒中患者血清a-β2GPⅠ、Hcy水平進行聯(lián)合檢測，同時結合臨床風險因子進行評估，有助于對缺血性腦卒中患者病情進行判斷。但本研究樣本量較小，仍需進一步多中心、大樣本的后續(xù)研究來驗證本研究的結論。