血漿轉化生長因子結合蛋白2聯合鱗狀細胞癌抗原檢測在肺癌診斷中的應用價值

黃 強,柳 嘯

上海市普陀區長壽街道社區衛生服務中心檢驗科,上海 200063

我國肺癌的發病率、病死率均較高。盡管肺癌的臨床診治方案不斷優化，但患者的整體預后仍不理想，因此探尋治療肺癌的新途徑意義重大[1]。既往研究報道，肺癌的發生和發展過程可能與腫瘤微環境、遺傳等因素有關[2]。臨床研究表明，細胞外基質具有維持細胞功能的作用，其是細胞微環境重要組成部分[3]。轉化生長因子結合蛋白2(LTBP2)為一種細胞外基質蛋白，其在胃癌[4]、惡性黑色素瘤[5]等腫瘤的發生和進展中發揮重要作用。目前，臨床對LTBP2與肺癌的關系尚未明確，本研究對此進行了探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2019年1月至2021年1月本院收治的原發性肺癌患者104例納入研究，作為肺癌組。肺癌組患者均接受了手術治療且經術后病理檢查確診，排除合并其他惡性腫瘤、術前接受過放化療者。肺癌組男58例、女46例，年齡32～70歲、平均(46.36±3.82)歲；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期63例，Ⅲ～Ⅳ期41例；分化程度：低分化27例，中分化32例，高分化45例；深層浸潤44例，淋巴結轉移37例。選取同期于本院治療的50例肺炎患者作為肺炎組，男27例、女23例，年齡41～69歲、平均(46.81±3.14)歲。另外，選取100例體檢健康者作為健康對照組，男62例、女38例，年齡34～67歲、平均(47.53±2.29)歲。3組間性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 采集上述人群空腹靜脈血8 mL，經離心處理(3 500 r/min、10 min)后，將血清標本置于-80 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清LTBP2水平，ELISA試劑盒由江萊生物公司提供，嚴格按照說明書操作。應用酶標儀(生產廠家：山東博科集團；型號：EL10B)檢測吸光度(A)值，計算血清標本中的LTBP2水平。采用全自動化學發光儀(生產廠家：美國雅培公司；型號：2000SR)測定血清鱗狀細胞癌抗原(SCC)水平。

2 結 果

2.1血清LTBP2和SCC水平的組間比較 3組間血清LTBP2、SCC水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。肺癌組血清LTBP2及SCC水平均高于肺炎組和健康對照組(P<0.05)；肺炎組與健康對照組血清LTBP2及SCC水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組血清LTBP2及SCC水平比較

2.2肺癌患者LTBP2水平與臨床特征的關系 TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移、深層浸潤的肺癌患者血清LTBP2水平較高(P<0.05)，見表2。

表2 肺癌患者血清LTBP2水平與臨床特征的關系

2.3ROC曲線分析 血清LTBP2水平檢測用于診斷肺癌的曲線下面積(AUC)為0.842(95%CI：0.704～0.916)，靈敏度為89.15%，特異度為83.94%。血清SCC用于肺癌診斷的AUC為0.794(95%CI：0.529～0.843)，靈敏度為82.17%，特異度為70.63%。血清LTBP2和SCC聯合檢測用于肺癌診斷的AUC為0.887(95%CI：0.752～0.974)，靈敏度為92.67%，特異度為86.63%。見圖1。

圖1 血清LTBP2及SCC水平聯合檢測用于肺癌診斷的ROC曲線

3 討 論

臨床研究顯示，腫瘤的發生與周圍微環境有關，腫瘤細胞能夠感知微環境中的信號。這些信號分子與間質細胞可共同對腫瘤生長進行調控，細胞外基質主要發揮維持細胞功能的作用[6]。LTBP2與細胞外基質結構有關，其在細胞黏附、彈性纖維聚集等過程中發揮作用[7]。既往研究顯示，LTBP2具有促進細胞發生新型突變的功能，從而影響細胞功能，可通過影響心肌細胞的收縮力影響心臟發育[8]。任亮等[9]研究發現，低表達的LTBP2可減輕細胞氧化損傷,LTBP2可能發揮促氧化損傷的作用。隨著臨床研究的深入，有學者研究發現，LTBP2與乳腺癌有關，其在乳腺癌組織中呈陽性表達，可能成為乳腺癌患者預后的指標[10]。

本研究發現，肺癌組血清LTBP2及SCC水平均明顯高于肺炎組和健康對照組(P<0.05)。這表明高表達的LTBP2可能成為肺癌的臨床診斷指標。有研究顯示，肝癌患者血清LTBP2水平較高，其表達與腫瘤的惡性程度、腫瘤的進展、腫瘤的分化等有關，LTBP2可作為肝癌診療的潛在標志物[11]。張致蒼等[12]報道，LTBP2與特發性肺纖維化有關，可作為該類患者預后的評價指標。

本研究顯示，較高TNM分期、有淋巴結轉移、出現深層浸潤的肺癌患者血清中LTBP2水平較高。這表明高表達的LTBP2可能與肺癌的發生、進展有關。王蕾等[13]研究發現，LTBP2參與了腫瘤發生、進展，其與非小細胞肺癌患者臨床分期、淋巴結轉移有關。有研究發現，miR-421靶向作用于LTBP2，可促進細胞凋亡，還可抑制骨肉瘤細胞的轉移[14]。有學者報道，與正常結腸組織相比，結腸癌組織中LTBP2表達較高；與健康對照者相比，結腸癌患者血清LTBP2水平較高，且LTBP2的表達與結腸癌TNM分期有關[15]。

本研究顯示，LTBP2診斷肺癌的AUC為0.842(95%CI：0.704～0.916)，靈敏度為89.15%，特異度為83.94%；SCC診斷肺癌的AUC為0.794(95%CI：0.529～0.843)，靈敏度為82.17%，特異度為70.63%；LTBP2聯合SCC診斷肺癌的AUC為0.887(95%CI：0.752～0.974)，靈敏度為92.67%，特異度為86.63%。LTBP2診斷肺癌的靈敏度和特異度均較高，其與SCC聯合應用可提高肺癌的臨床診斷效能。

綜上所述，原發性肺癌患者血清LTBP2水平升高，可能與肺癌的發生、進展有關，聯合檢測LTBP2和SCC更有利于肺癌的鑒別診斷。