地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的療效及其對血清LIF、TIM-3、TK-1水平的影響

朱聰惠，陳任安，喬 丹

陜西省腫瘤醫院內二科，陜西西安 710039

骨髓增生異常綜合征屬于血液系統惡性疾病之一，其發病率逐年增高。目前，臨床需根據患者病情選擇合理的治療方式，主要目的是改善患者生活質量，盡可能恢復骨髓造血功能，延長生存時間[1]，但總體治療效果并不理想[2]。地西他濱屬于人工合成的胞嘧啶核苷類似物，具有去甲基化作用，能誘導腫瘤細胞恢復為正常細胞，促進腫瘤細胞凋亡[3]。本研究將68例骨髓增生異常綜合征患者納入研究，以不同治療方案進行治療，然后對療效、不良反應、血清白血病抑制因子(LIF)、T細胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、胸苷激酶1(TK-1)水平以及血常規指標進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017年1月至2020年1月于本院治療的68例骨髓增生異常綜合征患者納入研究，隨機分為對照組和研究組，各34例。研究組男24例、女10例，年齡30～78歲、平均(53.68±6.58)歲，骨髓細胞形態學(FAB)分型：RAEB-Ⅰ型15例、RAEB-Ⅱ型19例，病程1～6年、平均(2.63±1.09)年。對照組男23例、女11例，年齡32～79歲、平均(54.72±7.28)歲，FAB分型：RAEB-Ⅰ型16例、RAEB-Ⅱ型18例，病程1～7年、平均(3.28±1.15)年。兩組間一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)免疫學、骨髓涂片以及細胞遺傳學檢查結果符合骨髓增生異常綜合征的臨床診斷標準[4]；(2)患者有全血細胞減少以及造血功能衰竭癥狀；(3)隨訪資料完整。排除標準：(1)伴發惡性腫瘤；(2)有重要臟器功能障礙；(3)有精神障礙；(4)研究前6個月服用過對造血功能有影響的藥物；(5)對治療藥物過敏者。本研究經本院倫理會批準通過。納入研究者對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治標方法 兩組患者均予以對癥支持治療，包括抗感染、營養支持治療以及必要的輸血等。對照組以高三尖杉酯堿+阿糖胞苷(HA)方案治療，第1～5天用藥：高三尖杉酯堿(西安迪賽生物藥業，國藥準字H20041428)每天1 mg,將1 mg高三尖杉酯堿與250 mL質量體積百分比5%的葡萄糖注射液混勻，靜脈滴注，每天1次；同時，阿糖胞苷(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20054695)靜脈滴注，每天1次，劑量為2 mg/kg[5]。研究組在對照組治療方案的基礎上加入地西他濱(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20160008)治療，第1～5天用藥，每天1次，劑量為20 mg/m2。兩組患者需持續治療4個療程，1個療程為4周。

1.2.2實驗室檢測 (1)血清LIF、TIM-3、TK-1水平：采集患者治療前、后的5 mL空腹靜脈血，用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清LIF、TIM-3水平，采用免疫增強化學發光法測定血清TK-1水平，記錄治療前后的檢測數據[8]。(2)血常規指標：以全自動血常規分析儀測定患者的血紅蛋白、白細胞計數以及血小板計數[9]。

1.3觀察指標

1.3.1療效 治療4個療程后評價療效。完全緩解：患者臨床癥狀基本消失，血常規指標正常，血清LIF、TIM-3、TK-1水平改善大于30%；部分緩解：患者臨床癥狀有所緩解，部分血常規指標改善，血清LIF、TIM-3、TK-1水平改善20%～30%；未緩解：患者臨床癥狀未見緩解，病情加重，血常規指標呈陽性，血清LIF、TIM-3、TK-1水平改善低于20%[6]。疾病控制率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。

1.3.2藥物不良反應 主要包括骨髓抑制、感染、肝功能異常、惡心以及發熱等[7]，統計總發生例數。

2 結 果

2.1兩組間療效比較 研究組疾病控制率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較(n=34)

2.2兩組間藥物不良反應發生率比較 對照組與研究組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組藥物不良反應情況(n=34)

2.3治療前后兩組間血清LIF、TIM-3、TK-1水平比較 治療前，對照組與研究組3項指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組血清LIF水平高于對照組(P<0.05)，TIM-3、TK-1水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清LIF、TIM-3、TK-1水平比較

2.4治療前后兩組間血常規指標比較 治療前，對照組與研究組血常規指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組血紅蛋白、血小板計數高于對照組(P<0.05)，白細胞計數低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血常規指標比較

3 討 論

HA方案治療中，阿糖胞苷屬于脫氧胞嘧啶相似物，可促進患者體內形成5-磷酸核苷酸，從而抑制DNA合成，其殺滅腫瘤細胞的作用十分明顯[10]。高三尖杉酯堿可抑制腫瘤細胞DNA及蛋白質合成，同時也可抑制腫瘤細胞癌基因表達，能誘導白血病細胞進入正常的分化狀態。但是因為骨髓增生異常綜合征不是單一因素引發的，大部分患者的臨床治療效果一般[11]。地西他濱可對異常細胞DNA甲基化過程進行阻礙，對造血細胞正常DNA合成不造成影響。有臨床研究顯示，地西他濱雖不能在短時間內完全緩解骨髓增生異常綜合征患者的臨床癥狀，但可以延緩病情由骨髓增生異常綜合征向急性白血病轉化，進而減少病情轉化為急性白血病的概率[12-13]。

本研究顯示，研究組疾病控制率高于對照組(P<0.05)；治療后，研究組血紅蛋白、血小板計數高于對照組(P<0.05)，白細胞計數低于對照組(P<0.05)，血清LIF水平高于對照組(P<0.05)，TIM-3、TK-1水平低于對照組(P<0.05)。對照組與研究組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)?？赡苁且驗镠A方案聯合地西他濱治療骨髓增生異常綜合征患者具有以下優勢：HA方案中的藥物可促進粒細胞集落刺激因子生成，進一步提高其他化療藥物的效果。地西他濱可促進白血病細胞直接進入細胞分裂周期，進而增加白血病細胞的藥物敏感性。地西他濱聯合HA方案治療可最大限度地減少化療藥物的劑量，減少藥物不良反應[14-16]。

綜上所述，以HA方案聯合地西他濱治療骨髓增生異常綜合征患者可顯著提升療效，改善血清LIF、TIM-3、TK-1水平及血常規指標，藥物不良反應無明顯增加，建議臨床推廣使用。