低分子肝素鈣聯(lián)合胰島素治療高脂血癥性胰腺炎的臨床效果

黃 闖，王 勤

（安寧市第一人民醫(yī)院消化血液病內(nèi)科,云南昆明 650300）

高脂血癥性胰腺炎是指高脂血癥誘發(fā)的胰腺炎。患者多有嘔吐、惡心、發(fā)熱、腹脹、腹痛等癥狀。高脂血癥性胰腺炎屬于臨床上較常見(jiàn)的急腹癥之一，病情危重，對(duì)生命的危害性較大[1]。高三酰甘油血癥是急性胰腺炎的重要病因，而單純高膽固醇血癥并不會(huì)引起疾病發(fā)作，所以高脂血癥性胰腺炎也被稱為高三酰甘油血癥胰腺炎。高脂血癥性胰腺炎是由炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子和組織因子等誘發(fā)了系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征，從而啟動(dòng)了內(nèi)源性和外源性的凝血途徑，使凝血和抗凝血系統(tǒng)失衡[2]，對(duì)患者給予合理的抗凝治療可能有助于改善預(yù)后[3]。胰島素用于此類患者的治療，一方面可降低患者的三酰甘油水平，另一方面還能緩解應(yīng)激性高血糖[4]。本研究以72例高脂血癥性胰腺炎患者為研究對(duì)象，對(duì)低分子肝素鈣與胰島素聯(lián)合治療的臨床效果進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2020年12月安寧市第一人民醫(yī)院收治的72例高脂血癥性胰腺炎患者作為研究對(duì)象，進(jìn)行前瞻性研究。用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各36例。觀察組患者中男性18例，女性18例；年齡20～76歲，平均年齡（49.65±2.71）歲；病程 1～60 h，平均病程（32.79±5.45）h。對(duì)照組患者中男性19例、女性17例；年齡21～75歲，平均年齡（49.38±2.94）歲；病程 1～65 h，平均病程（34.65±5.82）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)由安寧市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所納入患者均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性胰腺炎診治指南（2014）（二）》中關(guān)于高脂血癥性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]并經(jīng)臨床確診；②成年患者；③病程＜72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤患者；②溝通能力障礙患者；③意識(shí)模糊患者；④腎、肝功能異常患者；⑤妊娠或哺乳期患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)治療：使用常規(guī)藥物抑酸、抑制胰酶分泌；予以腸外營(yíng)養(yǎng)、補(bǔ)液、胃腸減壓、抗感染、糾正電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等對(duì)癥治療；降脂治療則使用非諾貝特分散片（東莞市金美濟(jì)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20168005，規(guī)格：0.1g/片），0.2 g/次，1次/d。持續(xù)治療5～7 d。

觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上接受低分子肝素鈣與胰島素聯(lián)合治療：予以皮下注射低分子肝素鈣注射液（江蘇大同盟制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163060，規(guī) 格：1 mL∶ 5 000 IU）0.1 mL/10 kg，每 隔 12 h注射1次，2次/d。在此基礎(chǔ)上給予患者0.1 U/（kg · h）胰島素注射液（康普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021401，規(guī)格：10 mL∶400 U），以 1 U/h泵速持續(xù)靜脈泵入胰島素；配合補(bǔ)充高糖，每2 h監(jiān)測(cè) 1次血糖，使血糖控制在8～10 mmol/L；當(dāng)血糖低于7.0 mmol/L時(shí)，予以5%葡萄糖注射液靜脈滴注以免低血糖，持續(xù)治療5～7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療總有效情況：將療效分為顯效、有效、無(wú)效共3個(gè)等級(jí)，顯效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀消失，三酰甘油水平、淀粉酶水平恢復(fù)正常；有效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀有所緩解，三酰甘油水平、淀粉酶水平有所降低；無(wú)效：臨床癥狀與三酰甘油水平、淀粉酶水平未發(fā)生改變。②血脂（三酰甘油、膽固醇）及血淀粉酶：抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min后，獲得血清樣本，使用化學(xué)發(fā)光方法檢測(cè)三酰甘油、總膽固醇、淀粉酶水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率（94.44%）比對(duì)照組（75.00%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效情況比較[例（%）]

2.2 兩組患者血脂水平與血淀粉酶水平比較 治療前，兩組患者三酰甘油、總膽固醇、血淀粉酶水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均有所降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平與血淀粉酶水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血脂水平與血淀粉酶水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 三酰甘油（mmol/L） 總膽固醇（mmol/L） 血淀粉酶（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 23.18±9.46 5.69±1.77* 21.39±5.47 9.85±2.46* 893.16±20.58 368.25±14.68*觀察組 36 23.37±9.21 2.34±1.02* 21.58±5.26 2.11±1.32* 891.23±20.66 132.41±12.15*t值 0.086 9.839 0.150 16.635 0.397 74.258 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

高脂血癥性胰腺炎是由于三酰甘油水平異常升高，導(dǎo)致血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)，進(jìn)而誘發(fā)血栓病癥，致使機(jī)體產(chǎn)生酸中毒癥狀的疾病。研究表明，三酰甘油在高脂血癥性胰腺炎中有重要作用，高脂血癥可分解出游離脂肪酸，大量游離脂肪酸可導(dǎo)致酸中毒，從而使胰蛋白酶原激活，促使胰腺發(fā)生自我消化[6]。何文華等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)病24 h的血清三酰甘油水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，臨床需采取有效的治療措施對(duì)患者三酰甘油水平進(jìn)行干預(yù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者三酰甘油、總膽固醇、血淀粉酶水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示低分子肝素與胰島素聯(lián)合治療改善血脂的效果更好。究其原因，可能是低分子肝素鈣通過(guò)刺激患者的血管內(nèi)皮，促進(jìn)組織因子與纖溶物質(zhì)釋放，抑制血小板聚集，從而使患者血液高凝狀態(tài)得以改善[8]。此外，低分子肝素鈣通過(guò)下調(diào)胰腺組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平來(lái)改善胰腺微循環(huán)障礙，減輕胰腺組織進(jìn)一步損害[9]。而胰島素可使脂肪酶mRNA表達(dá)增加，可激活胰蛋白酶，加快三酰甘油、乳糜微粒降解，從而有效控制三酰甘油、總膽固醇水平[10]。兩者聯(lián)用，降脂作用增強(qiáng)，能促進(jìn)胰腺功能的恢復(fù)。

綜上所述，低分子肝素鈣聯(lián)合胰島素在高脂血癥性胰腺炎患者的降脂治療中發(fā)揮重要作用，具有一定的臨床推廣價(jià)值。