β-淀粉樣蛋白、tau 蛋白及miR相關指標在血管性癡呆患者中的變化及與嚴重程度的關系探究

姜春蕾，翟保壘，閆星晨

(1.山東省聊城市人民醫院東昌府院區神經內科，山東 聊城 252000；2.山東省聊城市人民醫院東昌府院區康復醫學科，山東 聊城 252000)

受腦血管疾病發病率升高，血管性癡呆的發病率也呈現持續升高的狀態，而與本病相關的診治研究不斷增多，其中不乏疾病發生發展過程的疾病相關指標的表達變化研究，而對于此類指標的變化情況的掌握有助于疾病的診治措施制定[1-2]。臨床中與腦血管疾病及認知損傷相關的研究指標涉及較多，其中β-淀粉樣蛋白及tau蛋白均是常見研究指標，但是臨床中關于其在血管性癡呆中的檢測意義差異有統計學意義[3-5]，與疾病嚴重程度的關系研究也極為匱乏，另外miR相關指標在血管性癡呆患者中的檢測研究不斷增多的同時，也存在研究差異相對突出的情況。因此，本研究就β-淀粉樣蛋白、tau蛋白及miR相關指標在血管性癡呆患者中的變化及與嚴重程度的關系進行探究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月—2020年6月山東省聊城市人民醫院收治的血管性癡呆患者79例為觀察組，同時期的體檢健康者79例為對照組。對照組中包括男性41例，女性38例，年齡為53～77歲，平均(66.1±7.3)歲。觀察組中包括男性43例，女性36例，年齡53～76歲，平均(66.3±7.0)歲，病程3.5～22.0個月，平均(10.1±2.9)個月，嚴重程度(CDR分級)：輕度者39例，中度者25例，重度者15例。2組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2納入標準及排除標準 納入標準：男女不限；年齡在20歲及以上者；觀察組為腦血管癡呆(CDR量表中的癡呆標準，且同時存在與之相關的腦血管疾病)者，對照組為健康體檢者；研究對象和(或)家屬對研究知情同意。

排除標準：腦外傷病史者；合并外周神經系統疾病者；合并感染者者；意識障礙者；其他神經系統疾病導致的認知障礙者；精神疾病史者；近期進行相關治療者。

1.3檢測方法 采集2組研究對象的空腹外周靜脈血，將血標本進行離心，離心采用醫用離心機處理，離心半徑為15 cm，離心的速度與時間分別為3 000 r/min及5 min，取離心后的血清部分進行血清β-淀粉樣蛋白(Aβ1-40及Aβ1-42)、tau蛋白(tau及p-tau)及miR相關指標(miR-34a、miR-132及miR-135)的檢測，其中β-淀粉樣蛋白及tau蛋白采用酶聯免疫法進行檢測，miR相關指標則采用實時熒光定量PCR法進行檢測。上述方面的檢測均由兩名經驗豐富的檢驗科工作人員嚴格按照相關標準進行檢測。然后與比較2組的上述血清β-淀粉樣蛋白、tau蛋白及miR相關指標，并比較觀察組不同嚴重程度血管性癡呆患者的上述檢測結果，采用Spearman秩相關分析上述β-淀粉樣蛋白、tau蛋白及miR相關指標與血管性癡呆嚴重程度的關系。

1.4統計學方法 應用SPSS 23.0統計軟件處理數據。計量資料采用t檢驗、單因素方差分析、SNK-q檢驗，各時點間的比較采用重復測量的方差分析；計數資料采用χ2檢驗。血清指標與疾病嚴重程度的關系采用Spearman秩相關分析處理。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1不同組間患者的血清β-淀粉樣蛋白指標比較 觀察組的血清Aβ1-42顯著低于對照組，血清Aβ1-40顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；觀察組不同嚴重程度血管性癡呆患者的上述檢測結果比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1～2。

表1 2組血清β-淀粉樣蛋白指標比較

表2 不同嚴重程度患者的血清β-淀粉樣蛋白指標比較

2.2不同組間患者的血清tau 蛋白指標比較 觀察組的血清tau蛋白(tau及p-tau)指標顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)；觀察組不同嚴重程度血管性癡呆患者的上述檢測結果比較，差異有統計學意義(P<0.001)，見表3～4。

表3 2組血清tau 蛋白指標比較

表4 不同嚴重程度患者的tau 蛋白指標比較

2.3不同組間患者的血清miR相關指標比較 觀察組的血清miR-132及miR-135顯著低于對照組，血清miR-34a顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)，觀察組不同嚴重程度血管性癡呆患者的上述檢測結果比較，差異有統計學意義(P<0.001)，見表5～6。

表5 2組血清miR相關指標比較

表6 不同嚴重程度患者的血清miR相關指標比較

2.4血清β-淀粉樣蛋白、 tau 蛋白及miR相關指標與血管性癡呆嚴重程度的關系分析 Spearman秩相關分析顯示，血清Aβ1-42、miR-132及miR-135與血管性癡呆嚴重程度呈負相關，血清Aβ1-40、tau 蛋白及miR-34a與血管性癡呆嚴重程度呈正相關(P<0.05)，見表7。

表7 血清β-淀粉樣蛋白、 tau 蛋白及miR相關指標與血管性癡呆嚴重程度的關系分析

3 討 論

3.1血管性癡呆相關血液指標的研究情況及不足 血管性癡呆在我國臨床并不乏見，發病率約為1.1%～3.0%，其在65歲以上者占比相對較高，而本病對患者的危害顯著，且對患者家庭及社會均造成較大負擔。臨床中與血管性癡呆相關的研究中，關于血液及腦脊液相關指標的研究一直是重點，在眾多研究中占比也較高[6-7]，而血液標本作為采集相對簡便的方式，對其疾病相關指標的變化研究有助于疾病診治措施的制定。β-淀粉樣蛋白作為在認知障礙患者中研究較多的方面，其由細胞分泌，當細胞基質沉淀積聚后可對神經產生較強的毒性作用，而Aβ1-40及Aβ1-42作為在β-淀粉樣蛋白中研究較多的指標，其在認知障礙患者中的研究相對較多[8-9]，且研究多集中于阿爾茨海默病患者，在血管性癡呆患者中的研究相對不足。另外，tau 蛋白的過度磷酸化是胞漿tau蛋白異常，表現出神經元微管結構的受損，神經元受損，因此認為其在認知障礙患者中的檢測價值較高[10-13]，但是本類指標同樣在血管性癡呆患者中表現異常的情況。再者，近年來關于認知障礙患者miR相關指標表達異常的研究不斷增多，而miR-34a、miR-132及miR-135等作為在認知障礙及神經受損患者中表達顯著異常的積累miR相關指標，其與神經突觸的發育及可塑性等多方面有密切的關系，而異常的表達狀態，可導致認知功能出現障礙[14]，故其在血管性癡呆患者中的表達變化研究也有一定的臨床需求。同時，上述指標與血管性癡呆研究程度的細致關系研究未見，因此本方面的全面細致研究極為必要。

3.2血管性癡呆β-淀粉樣蛋白、tau 蛋白及miR相關指標表達情況 本研究就β-淀粉樣蛋白、tau 蛋白及miR相關指標在血管性癡呆患者中的變化及與嚴重程度的關系進行探究，結果顯示，血管性癡呆患者的血清Aβ1-42、miR-132及miR-135顯著低于健康者，血清Aβ1-40、tau 蛋白及miR-34a顯著高于健康者，不同嚴重程度血管性癡呆患者的上述檢測結果差異有統計學意義，Spearman秩相關分析肯定了上述指標與血管性癡呆嚴重程度的密切關系，因此肯定了β-淀粉樣蛋白、tau 蛋白及miR相關指標在血管性癡呆患者中的檢測意義及對疾病嚴重程度的反應價值。

3.3血管性癡呆β-淀粉樣蛋白、tau 蛋白及miR相關指標與疾病的關系分析 分析原因，Aβ1-40升高說明β-淀粉樣蛋白升高，而Aβ1-42則可能與其沉積量增大有關，同時，認知受損嚴重，神經突觸異常，均在較大程度上反應了tau 蛋白及miR相關指標異常的情況[15]，且認知受損越為嚴重的患者，上述方面的異常程度越為嚴重[16]，因此檢測意義較高。Tau蛋白對于血管性癡呆的嚴重程度有一定的檢測價值，而其早期的水平升高甚至有助于早期疾病的預測，這在一定程度上肯定了本研究的結果與方向。

綜上所述，我們認為β-淀粉樣蛋白、tau 蛋白及miR相關指標在血管性癡呆患者中呈現顯著異常的狀態，且與本病的嚴重程度密切相關，因此在血管性癡呆患者中的檢測價值較高。