微量元素檢測在免疫性不孕癥診斷中的意義

安利峰，慈彩虹，尚立娜，勝 利

(西北民族大學 醫學部，甘肅 蘭州 730030)

不孕癥是一種特殊的生殖健康缺陷,成為21世紀影響人類健康發展的一個醫學難題，其病因歸納起來有器質性病變、內分泌因素、免疫因素等，其中約10%～20%由免疫因素引起，稱為免疫性不孕癥[1]．研究表明，免疫性不孕癥患者體內會出現各種自身抗體，如： AEMAb、AoVAb、AhCGAb、AcAb、AZPAb、BA、AFSHAb等[2]．微量元素盡管在體內的含量極少，但在維持機體功能及生長發育中發揮極其重要的作用，可影響蛋白質、激素的合成與代謝，調控各種酶活性,還直接參與免疫應答過程，尤其在免疫細胞活化過程中具有調節作用[3]．本文通過檢測不孕癥患者血清中微量元素水平及相關自身抗體，探討兩者之間的相關性，為不孕癥診治提供新思路．

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年11月～2019年3月于蘭州大學第一醫院生殖醫學專科醫院就診的不孕癥患者,按世界衛生組織(WHO)不孕癥診斷標準確定，同時排除由器質性原因造成的不孕，35例,年齡為29～41歲,平均年齡( 35.10 ± 2.31) 歲,中位年齡36歲,作為實驗組；篩選25 例年齡相仿、月經周期正常的健康婦女作為對照組．兩組婦女在3個月內均未服用性激素類藥物,且無炎癥性和腫瘤性疾病,無其他自身免疫性疾病．

1.2 標本采集

所有受試者均于肘靜脈臨床檢測采血5 ml 室溫靜置30 min后,3000 r/min(3000轉每分鐘)離心20 min,取血清,-20℃凍存待測．

1.3 檢測方法

采用原子吸收光譜測定法檢測各組血清中Ca、Fe、Zn、Cu水平，用傳統酸化消解法處理標本，繪制校準曲線，測定樣品含量,檢測條件見表1.

表1 檢測條件

采用酶聯免疫吸附試驗( ELISA )檢測各組血清中AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的水平．

1.4 統計方法

2 結果

2.1 患者血清中微量元素的檢測結果

實驗組血清中Ca和Fe含量降低，但與對照組沒有顯著性差異(P>0.05)，而Zn及Cu含量增高，與對照組比較差異性顯著(P<0.01),見表2．

表2 微量元素檢測結果

2.2 患者血清中抗體檢測結果

實驗組AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的陽性率明顯高于對照組(P<0.01)，見圖1.

E組為實驗組，C組為對照組

2.3 微量元素與抗體產生的相關性

Cu與AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的產生呈正相關，而Ca、Fe、Zn則與AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的產生無相關性，見表3.

表3 微量元素與抗體的相關性

3 討論

人體自身免疫功能紊亂是引起免疫性不孕癥的重要因素，研究表明，免疫性不孕癥患者體內會出現各種自身抗體，而這些抗體的產生與其細胞因子含量的改變有關[4]．機體的免疫功能，受神經、內分泌、細胞因子等網絡式的調節，妊娠過程同樣也受神經、內分泌的調節，所以在探討不孕癥患者產生自身抗體的原因時，應該全面考慮各種影響因素，如：免疫應答過程、激素水平、細胞因子含量等．而微量元素在這些因素中都發揮作用[5]，故研究微量元素與自身抗體產生之間的相關性具有非常重要的意義．

Ca是人體必須的微量元素,既參與機體的組成,又參與機體的調控,在機體生理、生化過程中發揮重要作用．其主要生理功能包括：維持血管的正常通透性、抑制神經肌肉的興奮性、對心肌影響的特殊性、參與血液凝固過程、參與體內酶活性的調節等[6-7]．Fe的主要生理功能包括：血紅蛋白合成能夠運載氧、參與肌紅蛋白合成能夠儲存氧、構成人體必需的酶、參與代謝、具有免疫促進作用、對機體生長發育具有促進，尤其對CNS的作用明顯[8-9]．Zn的主要生理功能包括：鋅是許多酶的活性中心、參與氨基酸代謝及蛋白質合成過程、影響維生素A的代謝及轉運、影響免疫功能、增強細胞膜穩定性、影響激素的分泌、活性結合、促進生長發育[10-11]．Cu是機體內蛋白質和酶的重要組分，其主要生理功能包括：抗過氧化損傷、為銅藍蛋白的構成組件、參與鐵的代謝進程、能夠誘生機體合成金屬硫蛋白、發揮解毒效能、免疫促進作用、參與應激等[12]．

本研究表明，不孕癥患者血清中Ca和Fe含量降低，但與對照組沒有顯著性差異，而Zn和Cu含量增高，與對照組比較差異性顯著.Ca、Fe、Zn與AhCGAb、AsAb、AoAb、EmAb的產生無相關性，而Cu與其產生呈正相關．說明我們檢測的四種微量元素中，Cu的水平會影響免疫性不孕癥患者體內自身抗體的產生．

研究證明，Cu在機體的免疫應答過程中具有重要的作用．在非特異免疫過程中，可以激活中性粒細胞、單核巨噬細胞、自然殺傷細胞等，還可以調節TNF、IFN、IL-2 等細胞因子的分泌.在細胞免疫過程中，可活化T細胞，增強其殺傷活性[13-14]，Cu缺乏可導致T細胞缺陷[15].在體液免疫過程中，Cu是構成血清免疫球蛋白的結構成分，并在IgM 向lgG進行類別轉換過程中起重要作用[16]．另外，Cu通過由它構成的酶組成機體防御系統，增加細胞抗炎癥和抗氧化能力，增強機體免疫機能[17]．

綜上所述，微量元素尤其是Cu，參與免疫性不孕癥患者自身抗體產生過程，因此對微量元素及相應自身抗體的聯合檢測，可作為免疫性不孕癥診斷的新指標．進一步研究Cu與自身抗體產生的相關性，研究其中的確切機制，必將為研究免疫性不孕癥發生機制、診斷治療提供理論基礎．