胃鏡下微量射頻術聯合奧美拉唑治療胃食管反流病患者的安全性及遠期效果觀察

郭二濤,崔紀麗,武利萍,楊文義,韓大正（河南大學第一附屬醫院,河南 開封 475000）

在生活方式、飲食結構改變的背景下，我國胃食管反流病（GERD）發病率呈上升趨勢，且有胃腸病專家認為GERD是二十一世紀最主要的胃腸道疾病[1]。GERD常作為某一種癥狀或并發癥而存在，患者臨床表現以反酸、胸痛、燒心為主，還可表現為上腹痛、噯氣、腹脹、咳嗽、哮喘、睡眠障礙等，極大地影響患者日常生活，且已有研究報道食管癌發生危險因素之一即為GERD[2]，因此必須要積極有效地治療GERD。GERD作為消化科常見病，其診治方案較為成熟，包括健康生活方式的建立、抑酸藥物的使用、手術治療及內鏡干預。奧美拉唑是該疾病的一線治療藥物，其效果得到臨床一致認可，但隨著研究的加深，質子泵抑制劑的弊端逐漸顯現[3]，由此關于內鏡通道下射頻治療的臨床研究逐漸增多。本文旨在探討以上兩種方案聯合應用的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月-2019年1月于本院接受診治的160例GERD患者為研究對象，隨機分組。觀察組中男性50例，女性30例；年齡范圍19-71歲，平均為（50.65±2.46）歲；病程2-120個月，平均為（31.42±1.04）個月。對照組中男48例，女32例，年齡年齡范圍20-72歲，平均為（51.47±3.04）歲；病程3-150個月，平均為（33.04±2.17）個月。兩組以上資料具有同質性（P＞0.05），可用于研究。

1.2 納入標準 均有燒心、反酸等癥狀；明確診斷者；需長期用藥者；近期內未應用抑酸藥。

1.3 排除標準 合并食管裂孔疝、食管狹窄、胃底-食管靜脈曲張等；食管、胃手術史；其他原因導致的食管病變；合并心腦血管疾??；濫用藥物史等。

1.4 方法 所有患者入院后均予以生活方式評估，并進行健康生活框架的建立，對照組患者給予奧美拉唑20mg/d口服，觀察組除上述措施外予以射頻治療，儀器為MER-200GA射頻控溫熱凝器，深圳美頓生物公司提供，靜脈麻醉后置入胃鏡，沿通道放置導絲后撤出胃鏡，沿導絲置入導管，對病變部位行射頻消融治療，完成后再以胃鏡觀察放射部位情況。兩組患者服藥時間均為1年，此1年亦為隨訪時間。

1.5 觀察指標 以24h pH＜4的中位時間百分比、DeMesster評分、GERD健康相關生活質量（GERD-HRQL）評分及患者治療滿意度作為療效指標，在治療前、治療后6個月及治療后1年獲取。前兩項數據來源于食管24h pH檢查，檢查當天空腹，胃鏡操作下將電極片放入食管下括約肌對應位置，妥善固定后連續監測24h，指導患者檢測期間不可進食酸性食物、暫停所有抑酸藥物并避免劇烈活動，監測數據以DeMesster標準進行判定[4]，統計pH＜4中位時間在全天內所占的百分比，計算DeMesster得分，分數越高、酸性程度越高；GERD-HRQL量表內容圍繞該疾病相關癥狀展開，如燒心嚴重程度、當前吞咽功能、所用藥物療效、生活狀態等，最高分50分，分數越高、生存質量越差；參考相關文獻，自制滿意度調查表，得分范圍10-100分，分數高則滿意度好。以觀察圍手術期血壓、心率等血流動力學指標變化及并發癥作為安全性評價指標。

1.6 統計學分析 應用SPSS22.0軟件分析數據，pH＜4中位時間百分比、DeMesster評分、生活質量評分、血流動力學指標及滿意度評分比較采用重復測量方差分析，不同組別比較則采用獨立樣本t檢驗，組間比較則采用SNK-q檢驗，檢驗水準為0.05。

2 結果

2.1 兩組干預前后食管24h pH檢測結果的比較 治療干預前，兩組食管24h pH檢測結果基本相當（P＞0.05），治療后6個月、1年時的食管酸暴露指標較各組治療前均有明顯降低，前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。組間比較，觀察組6個月及1年時上述指標均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組食管24h pH檢測結果比較

2.2 兩組GERD-HRQL評分及滿意度評分比較 生活質量比較中，兩組患者于治療后2個時間段的生活質量評分均低于治療前，且觀察組得分均低于對照組（P＜0.05）。治療滿意度比較中，經過有序治療，兩組患者滿意度隨時間推移均上升，且觀察組各階段滿意度評分均高于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 手術前后血流動力學指標比較 接受手術的患者在術中及術后收縮壓、舒張壓、心率較術前均出現一定程度下降，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 血流動力學相關指標比較（n=80）

2.4 手術相關并發癥統計 觀察組80例患者均未出現消化道穿孔、胃腸道黏膜撕裂等嚴重并發癥，其手術前后共發生6例并發癥，分別為4例麻醉中嗆咳或呃逆、1例術中滲血、1例胃腸道黏膜輕度損傷，并發癥發生率7.5%。并且所有患者均訴存在一過性的咽喉部疼痛，適量飲水后緩解。

3 討論

GERD的藥物治療方案以質子泵抑制劑（PPIs）為默認基礎藥物，有研究[5]稱PPIs應用后56%以上的患者對其治療效果滿意，本研究所用的奧美拉唑屬于第一代PPIs，通過結合質子泵的巰基中斷壁細胞的泌酸功能，進而降低胃液中的酸含量，提高胃液中pH值，改善患者反酸、燒心等癥狀[6]，因此表1中對照組患者用藥6個月及1年后其24h食管pH檢查結果均出現好轉，生活質量提升，相應的治療滿意度逐漸升高。但是GERD形成原因為食管的抗反流機制減弱、食管相關功能降低、抵抗力下降，奧美拉唑并不能系統形成抗胃或十二指腸內容物反流屏障[7]，只能單純改善癥狀、緩慢恢復受損黏膜，導致患者需長期規律用藥，其副作用發生風險相應增高，如維生素缺乏、骨質疏松、慢性腎功能不全、缺血性心肌病、老年癡呆等[8-9]；且療效易受患者服藥依從性影響[10]，同時還具有一定的個體治療差異性，故僅依靠奧美拉唑治療GERD不能滿足患者身心需求。

隨著現代醫學技術的革新及各種微創技術的推廣應用，內鏡在消化系統疾病診治中發揮著越來越重要的作用。內鏡下射頻治療較常規手術而言更加安全、方便、創傷小、恢復快，術者通過內鏡視角獲得食管損傷具體信息，以導管電極將微量射頻能量集中于食胃管連接處的固有肌層，將病變肌層纖維化[11]，重塑其膠原以改善收縮功能，整體提高食管下括約肌的肌肉強度及伸縮性[12]，從而解決胃、十二指腸內容物反流風險；同時，射頻能量還能通過阻滯迷走神經及產生β-氨基丁酸受體激動劑作用來中斷賁門括約肌內的異常迷走神經傳導[13]，進而中斷誘導一過性食管下括約肌松弛的發生通路，控制GERD癥狀的發作。本文表1、2結果均表明，在治療后各時間段內鏡射頻聯合奧美拉唑治療效果優于單用PPIs，觀察組食管酸暴露時間及強度明顯降低，其黏膜愈合更快，患者生活質量更高，其滿意度相應更高。

在治療安全性方面，接受射頻治療的觀察組術中各項生命體征較術前明顯降低，術后緩慢恢復但仍低于術前水平，表明內鏡下射頻治療對患者而言是存在一定風險的，在此期間，麻醉藥物作用、電流刺激、機體應激反應等可引起不同程度的血流動力學改變，進而影響患者生命安全[14]。但是通過表3數據可看出，各項體征盡管有變化，但仍在正常范圍之內；同時，統計的不良反應結果顯示，并無因上述體征變化導致的不良表現，操作中滲血在予以止血夾處理后停止，嗆咳、呃逆在麻醉藥代謝后消失，黏膜輕度損傷者術中繼續觀察并無異常。

綜上所述，單用奧美拉唑治療GERD是有效的，但聯合胃鏡操作下微量射頻消融方案能更好地解決病因，從根本上終止反酸、胸痛、燒心等癥狀，且安全性較高，患者適應性好。