槐杞黃顆粒在兒科的臨床應用研究進展

韓晶， 徐炎， 孫麗平

槐杞黃顆粒是臨床常用的中成藥，其主要成分為槐耳菌質、枸杞子、黃精，此三藥皆藥性平和。槐耳歸肝、脾、大腸經，能治風，破血，益力；枸杞子歸肝、腎經，能滋腎，養肝，潤肺；黃精歸脾、肺、腎經，能補氣，養陰，健體。三藥合用，補氣而不滯氣，養陰而不滋膩，對于偏虛體質具有全面的滋補保健之功效[1]。中醫強調邪之所湊其氣必虛，正氣存內邪不可干，而小兒素體肺脾腎虛，易為邪所傷，故此藥在兒科臨床應用甚廣，現將槐杞黃顆粒在兒科近年來的臨床應用研究綜述如下。

1 呼吸系統疾病

1.1 肺炎支原體肺炎 肺炎支原體是兒童社區獲得性肺炎最常見的病原體之一[2-3]。臨床常用大環內酯類藥物治療，然而，近年來抗生素的濫用導致肺炎支原體耐藥菌株的出現[4-5]，患兒反復或混合感染，最終導致肺炎支原體肺炎發展為難治性肺炎支原體肺炎。研究表明，難治性肺炎支原體肺炎在兒童各個時期均可發生，且發病率正在逐年增加，各年齡段臨床特點也存在一定差異，臨床治療上頗為困難[6-10]。

單麗沈等[11]選取3 000例肺炎支原體肺炎患兒進行隨機、多中心平行對照臨床試驗，發現槐杞黃顆粒輔助治療肺炎支衣原體肺炎不僅可以降低病情嚴重程度，還可以有效減少肺炎支衣原體肺炎后發生復感的次數，增加患兒食欲，安全性好。另外有研究者通過臨床對照試驗研究證實，槐杞黃顆粒可以降低炎性因子水平，改善機體免疫指標(CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG)的水平[12-14]。劉金等[15]研究槐杞黃顆粒對重型肺炎支原體肺炎患兒免疫功能的影響，發現槐杞黃顆粒對重型肺炎支原體肺炎也有效，能提高患兒免疫功能，減少短期內再次感染的發生率。

1.2 毛細支氣管炎 毛細支氣管炎是兒科常見的下呼吸道感染，常發于嬰幼兒時期，臨床以氣促、咳嗽、咳痰、低熱、喘憋、呼吸不暢等為主要表現，對患兒的健康發育造成嚴重影響。

杜桂芹[16]、李艷玲[17]、王洪峰[18]分別做了臨床對照觀察，證明了應用槐杞黃顆粒治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎，可以促進患兒臨床癥狀的緩解，有效提高治療效果，其機制可能與提高IgA、IgG、IgM、IgE水平及降低白細胞介素-17和白細胞介素-23的表達有關。劉東凱[19]通過單用槐杞黃顆粒與槐杞黃顆粒聯合加味麻杏石甘湯進行對照，發現槐杞黃顆粒能有效改善毛細支氣管炎患兒臨床癥狀,提高肺功能，并且聯合加味麻杏石甘湯效果更著。

1.3 喘息性支氣管炎 喘息性支氣管炎是嬰幼兒時期好發的一種特殊類型的急性支氣管炎，常有濕疹或其他過敏史，并且反復發作的患兒易發展為支氣管哮喘。

梁東閣等[20]通過單用孟魯司特鈉與聯合槐杞黃顆粒治療喘息性支氣管炎患兒進行對照，結果表明槐杞黃顆粒可調節免疫功能，改善臨床癥狀，促進健康恢復。陳丹等[21]發現孟魯司特鈉聯合槐杞黃顆粒還可預防喘息性支氣管炎發病，減少病情反復。

1.4 支氣管哮喘 支氣管哮喘是兒童期最常見的氣道慢性炎癥性疾病，可以引起氣道反應性的增加，導致廣泛多變的可逆性氣流受限，從而引起反復發作性的喘息、氣促、胸悶或咳嗽等癥狀，通常在夜間和(或)清晨發作或加劇，多數患兒可經治療緩解或自行緩解[22]。

趙德育等[23]通過對180例輕度持續哮喘的患兒進行多中心的隨機對照臨床研究，發現槐杞黃顆粒聯合吸入性糖皮質激素可以更大程度改善哮喘兒童肺功能及臨床癥狀，減少激素的使用。一些學者通過小樣本的臨床隨機對照研究表明，槐杞黃顆粒對支氣管哮喘急性發作期治療有效[24-27]。周瓊[28]則證明了槐杞黃顆粒對支氣管哮喘非急性發作期患兒也有效。劉爽等[29]以國醫大師王烈教授的“哮喘苗期”理論為基礎，通過臨床研究驗證了槐杞黃顆粒對“哮喘苗期”患兒具有較好的治療效果，其機制與調節體液免疫有關[30]。另有一些學者通過研究得到了相似的結論，普遍認為槐杞黃顆粒聯合激素輔助治療支氣管哮喘效果確切，其機制可能與調節免疫功能，尤其是T細胞亞群有關[31-34]。

1.5 小兒咳嗽變異性哮喘 小兒咳嗽變異性哮喘是以慢性咳嗽為主要或者唯一臨床表現的一種特殊類型的哮喘，咳嗽以刺激性干咳，夜間及凌晨明顯為主要特點，一般無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應性，其治療原則與典型哮喘相同[35]。

眾多現代學者通過隨機對照觀察證明了槐杞黃顆粒佐治小兒咳嗽變異性哮喘能有效緩解癥狀，增強肺功能，并證實了槐杞黃顆粒可以調節體液免疫和細胞免疫，有助于患兒免疫功能改善，降低復發率[36-43]。

1.6 小兒反復呼吸道感染 小兒頻繁發作上、下呼吸道感染，在單位時間內超過一定次數，即為小兒反復呼吸道感染，是兒科常見病、多發病，不同年齡段診斷標準不同，通常與免疫力低下有關。

通過臨床觀察及對照試驗發現，槐杞黃顆粒可通過調節免疫功能，增強患兒體質，減少小兒反復呼吸道感染次數，縮短反復呼吸道感染時間[44-53]。并且李改紅[54]發現中藥補中益氣湯聯合槐杞黃顆粒在迅速改善反復呼吸道感染患兒臨床癥狀，提高患兒免疫力，預防呼吸道感染反復發作等方面效果更顯著。

2 腎臟疾病

2.1 腎病綜合征 腎病綜合征是以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和不同程度水腫為主要臨床證候群的臨床綜合征，經過積極和正規治療一般預后良好，但有些患兒由于反復的激素使用導致耐藥，改用免疫抑制劑，給患兒帶來更嚴重的不良反應。中醫認為小兒腎病綜合征總以肺、脾、腎三臟俱虛為病機之本，風、濕、熱、瘀等邪實為標，虛實夾雜，從而導致機體氣血陰陽失衡。槐杞黃顆粒能治風、化痰、祛瘀、潤肺、補脾、滋腎，在消除水腫、蛋白尿及改善腎功能方面等方面效果顯著。

研究者發現槐杞黃顆粒輔助治療IgA腎病患兒，可以減輕鏡下血尿，增強患兒的免疫調節功能，減少糖皮質激素用量，減少感染及合并癥的發生，且安全可靠[55-58]。沙志勇等[59]研究發現槐杞黃顆粒能夠通過調脂降低血清炎性細胞因子水平，最終實現治療的目的。

2.2 紫癜性腎炎 過敏性紫癜是兒童時期最常見的小血管炎，常累及皮膚、關節、胃腸道和腎臟，紫癜性腎炎是其常見的并發癥，常可出現血尿和(或)蛋白尿等腎臟損害的表現，嚴重危害兒童的身心健康。

現代研究表明，槐杞黃顆粒可以改善過敏性紫癜患兒的臨床癥狀，降低腎損害[60-65]。袁婷婷等[66]通過隨機對照研究發現槐杞黃顆粒輔助治療過敏性紫癜性腎炎可明顯改善患兒腎功能，其機制可能與調節血清白細胞介素-4、干擾素γ等免疫炎癥因子水平有關。段翠蓉等[67]從血液流變學角度進行研究，證實了槐杞黃顆粒能有效降低血漿黏度、血小板最大聚集率及纖維蛋白原水平，并且能降低血清超敏C反應蛋白水平，對紫癜性腎炎有較好療效。

3 其他

3.1 多發性抽動癥 通過臨床對照試驗，探究槐杞黃顆粒、肌苷及賴氨肌醇維B12口服液治療兒童多發性抽動癥療效，結果表明槐杞黃顆粒輔助治療多發性抽動癥可以有效降低抽動頻率，且未見不良反應[68-69]。

3.2 心肌炎 孫曉敏等[70]通過隨機對照觀察發現長期應用槐杞黃顆粒治療的重癥感染性心肌炎患兒血清肌酸激酶同工酶、肌鈣蛋白、血漿腦鈉素及左室舒張末期直徑降低，左室射血分數升高，證明槐杞黃顆粒可以有效增強患兒心功能，改善預后。

3.3 系統性紅斑狼瘡 楊永昌等[71]選取31例系統性紅斑狼瘡患兒為研究對象，隨機分為槐杞黃組(16例)、常規組(15例)與同期健康體檢兒童組(10例)進行對照觀察，結果槐杞黃組系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分、抗核抗體滴度、抗雙鏈DNA抗體、24 h尿蛋白均下降更明顯，表明槐杞黃顆粒可輔助降低系統性紅斑狼瘡患兒B細胞數目及血清細胞活化因子、白細胞介素-10水平，使自身抗體水平下降，達到緩解免疫紊亂的目的。

3.4 便秘 賀媛媛等[72]以96例便秘患兒為觀察對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，對照組給予聚乙二醇4000散，觀察組在對照組基礎上加用槐杞黃顆粒。兩個療程后觀察比較兩組患兒治療前后免疫功能、腸道菌群水平、臨床癥狀評分、中醫證候總分、生存質量評分及不良反應發生情況，發現觀察組有效率明顯優于對照組，表明槐杞黃顆粒聯合聚乙二醇4000散治療兒童便秘，能夠調節腸道菌群，提高免疫功能，有效改善患兒便秘癥狀和生存質量，且無不良反應。

4 討論

現代研究發現，槐杞黃顆粒的主要成分槐耳可在器官、細胞和分子等多層面發揮免疫調節作用，顯著改善機體的免疫抑制；在臨床上可協同某些藥物促進免疫細胞的增殖及免疫分子的分泌，提高免疫力，其藥理作用已得到普遍認可[73]。枸杞子的主要活性成分枸杞多糖，能激活T淋巴細胞和B淋巴細胞，增強細胞免疫功能，并且具有極強的生物活性，可增強機體內巨噬細胞的吞噬效果，從而達到消滅有害細菌與病原體的目的[74]。黃精具有增強免疫力[75]、抑制神經細胞凋亡[76]、提高學習記憶能力[77]、保護心肌細胞[78]、調節血脂、降低血糖[79]、抗腫瘤[80]、抑菌抗炎[81]等作用，三藥合用，對于機體具有廣泛而全面的調節和保護作用，因此槐杞黃顆粒是一種值得臨床推廣的安全可靠的中成藥。

近年來對槐杞黃顆粒的研究日益增多，但缺乏大樣本多中心臨床研究與真實世界研究，并且其在兒科運用的安全性問題探討較少，對于槐杞黃顆粒針對于各類疾病的不同分型治療效果應需進一步細化研究。隨著實驗研究的不斷深入，尤其是細胞生物學及分子生物學技術的運用，槐杞黃顆粒的作用機制及臨床應用應當進一步被挖掘。