甲狀腺刺激性抗體水平和甲狀腺體積等相關因素對Graves病患者停藥后復發的預測價值*

胡蕾蕾

河南省周口市疾病預防控制中心?？撇♂t院檢驗科 466000

毒性彌漫性甲狀腺腫簡稱為Graves病，屬于自身免疫性疾病，目前發病機制尚不清楚，且女性患病率大于男性，尤其是21～49歲女性人群中最為常見，臨床癥狀有多汗、發熱、眼大以及甲狀腺腫大等癥狀。有學者指出[1-2]，該病與促甲狀腺素(TSH)中的抗體與受體結合相關，為此，TSH受體抗體和疾病的發生、發展、預后有著直接關系[3]。本研究為探究甲狀腺刺激性抗體(TRAb)和甲狀腺體積等因素對Graves病患者停藥后復發的預測價值，選取本院123例Graves病患者進行檢測，并與健康體檢者對比，探討各指標復發預測價值，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2018年2月—2020年2月收治的123例Graves病患者。納入標準：(1)符合《甲狀腺功能亢進癥和其他原因所致甲狀腺毒癥診治指南》[4]中Graves病的相關診斷標準；(2)既往(2個月內)未服用任何影響甲狀腺功能的藥物；(3)臨床資料完整；(4)患者配合且能隨訪。排除標準：(1)患者處于妊娠期；(2)心肺等臟器嚴重器質性病變；(3)合并惡性腫瘤或中樞神經系統疾??；(4)存在自身免疫病史。根據治療結果分為復發組(63例)與未復發組(60例)，同時選取本院61例健康體檢者為對照組。復發組：男30例，女33例，年齡23～45歲，平均年齡(24.10±3.14)歲，病程0.8～2.8年，平均時間(0.91±1.31)年；未復發組：男28例，女32例，年齡22～44歲，平均年齡(23.11±3.10)歲，病程0.7～2.5年，平均時間(0.90±1.21)年；對照組：男31例，女30例，年齡25～47歲，平均年齡(25.14±3.12)歲。三組臨床資料無顯著差異(P>0.05)，可進行對比。

1.2 檢測方法 (1)血清TRAb檢測：所有患者均于次日清晨抽取靜脈血4～5ml，常溫條件下放置1h后，3 000r/min持續離心15min后放置冰箱保存，根據放射受體分析法，利用全自動生化儀器(羅氏cobosaE411電化學發光免疫分析儀)檢測血清TRAb水平。(2)血清甲狀腺激素檢測：所有患者均于次日清晨抽取靜脈血4～5ml，常溫條件下放置1h后，3 000r/min持續離心15min后放置冰箱保存，采取化學發光免疫分析法檢測患者甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離三碘甲狀腺氨酸(FT3)、促甲狀腺素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)等指標，操作流程需嚴格按照說明書執行。(3)甲狀腺體積：根據超聲顯像檢測甲狀腺體積。利用Philips智能超聲系統實時探頭，囑患者取仰臥位進行采集，充分暴露頸前部，頻率5～13MHz，測量甲狀腺各徑，探查腺體形態、內部回聲和結節等。(4)Spearman相關性分析：將兩組患者是否復發作為因變量，將TSH、FT4、T3、T4和TRAb等指標作為自變量，進行Spearman相關性檢驗。將三組檢測指標予以分析對比。

1.3 診斷標準 按照《甲狀腺功能亢進癥和其他原因所致甲狀腺毒癥診治指南》[4]中的診斷標準，TRAb正常值為12U/L，陽性：>12U/L，陰性：<12U/L；FT3正常值為3.1～6.8pmol/L，FT4正常值為12～22pmol/L，T4正常值為78.4～157.4nmol/L，T3正值為1.34～2.73nmol/L，TSH正常值為0.27～4.2mU/L。

2 結果

2.1 三組甲狀腺功能檢測結果對比 未復發組TSH、FT4、T3、T4等水平均優于復發組(P<0.05)，差異有統計學意義，見表1。

表1 三組患者甲狀腺功能檢測情況對比

2.2 三組血清TRAb檢測情況對比 復發組[(27.03±4.15)U/ml]與未復發組[(2.37±0.40)U/ml]的TRAb水平高于對照組[(1.48±0.32)U/ml](P<0.05)，且復發組TRAb水平高于未復發組,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 未復發組和復發組甲狀腺腫大程度對比 未復發組甲狀腺腫大程度低于復發組，有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 未復發組和復發組甲狀腺腫大程度對比[n(%)]

2.4 未復發組和復發組是否復發與TSH、FT4、T3、T4和TRAb指標的相關性檢驗 采用Spearman相關性檢驗，將未復發組賦值=1，復發組賦值=2，經過相關性檢驗分析得出TSH與是否復發呈負相關(r=-0.530，P<0.001)。FT4、T3、T4和TRAb等指標與是否復發呈正相關性(r=0.784，P<0.001；r=0.825，P<0.001；r=0.773，P<0.001；r=0.797，P<0.001)。

3 討論

甲狀腺病是臨床常見的多發病，其中以Graves病最為常見，目前臨床上采用抗甲狀腺藥物治療為主要手段，雖能緩解病情惡化，但停藥后復發率較高，約為50%，對此，臨床醫務者一直在尋找影響Graves病患者預后的主要因素[5-7]。Graves病是一種免疫性疾病，患者體內同時存在TRAb與促甲狀腺阻斷抗體這兩種物質，由于TRAb能參與TSH受體胞外的結合，產生與甲狀腺激素相似的化學效應，促進甲狀腺生長，增加T3、T4含量，最終引起甲狀腺腫大等。據調查發現[8]，按照患者早期發病時間與停藥時間的TRAb指標均可預測藥物治療的轉歸情況。有研究結果表示[9]，在諸多藥物治療患者當中有60.3%的人在停藥后疾病復發，且在發病早期TRAb指標水平較高的患者復發率越高。既往有學者對Graves病患者進行總結[10]，發現對于停藥時TRAb陽性患者來說，在未來幾年內疾病復發率較高；然而陰性患者均處于緩解期。本次研究對象在停藥時均已轉成陰性，因此上述理論僅供參考。

有學者研究指出[11-12]，Graves病患者在發病早期甲狀腺就明顯腫大，且血清T3、T4比值升高患者，在停藥后復發的可能性較大。且在隨訪期間發現，治療前甲狀腺Ⅰ度腫大患者，藥物治療的緩解期顯著優于Ⅱ度腫大患者。有學者研究顯示[13]，發病早期甲狀腺腫大患者病情越嚴重，停藥后復發率越高，本次研究得知甲狀腺的大小與停藥后的復發率有直接關系。有研究觀察到復發組患者的T3/T4水平高于未復發組，并得出T3/T4水平可用來預測Graves病轉歸。目前有關年齡、吸煙、性別等對疾病的復發因素仍有議論。正常情況下，Graves病患者在藥物治療期間，甲狀腺激素水平恢復正常值需要90d左右，而此時TSH可恢復正常，但有少數患者在甲狀腺激素恢復正常時仍被抑制，而此類患者均是治療時間過長，很容易復發。有學者認為[14-16]，Graves病的復發與治療患者甲狀腺功能恢復情況有一定關系，研究結果顯示，停藥后TSH水平過低與甲狀腺體積均是導致復發的主要誘因，因此，在停藥前應隨時監測這兩種指標，待上述指標均恢復正常水平時方可停藥，即便停藥后也要定期復查，便于醫生預測復發率。Graves病主要與TRAb中興奮性抗體與甲狀腺組織中TSH受體競爭性結合有關，故TRAb在Graves病發生發展及轉歸中具有關鍵作用。TRAb是能作為與促甲狀腺素受體結合的自身抗體，當人體甲狀腺發生自身免免疫反應時，TRAb能與TSH受體相結合，活化腺苷環化酶，從而增加TRAb水平，引起甲狀腺細胞合成及釋放甲狀腺激素功能亢進，最終導致復發。本研究結果顯示，經過相關性檢驗分析得出TSH與是否復發呈負相關，FT4、T3、T4和TRAb等指標呈正相關性，提示FT4、T3、T4及TRAb等指標與Graves病密切相關，可作為檢測治療后病情復發的關鍵指標。

本研究結果顯示，復發組血清中的TSH水平低于未復發組，且TRAb水平明顯高于未復發組，復發組在停藥后甲狀腺腫大程度明顯高于未復發組，兩組對比差異明顯。提示與甲狀腺小、TRAb陰性患者對比，停藥后甲狀腺大、TRAb陽性者的復發率高。綜上所述，Graves病患者停藥后的TRAb和甲狀腺體積檢測很重要，能有效預測轉歸情況，具有重要臨床價值。