烏司他丁治療重癥感染的臨床應用效果及對炎性因子的影響評價

陸通安 蘇麗娟 施云弟 顧 凌 福建醫科大學附屬閩東醫院 重癥醫學科 產科， 福建省福安市 355000

重癥感染作為嚴重威脅人們生命安全的危重感染性疾病，肺炎、腹腔感染、尿路感染、皮膚感染及中樞神經系統感染屬于常見病因，受到機體免疫功能降低影響，致病微生物在機體內繁殖，最終導致器官功能不全或衰竭，病死率高[1]。感染位置不同，癥狀存在較大差異，但均可能出現高熱、意識障礙、昏迷及全身炎癥反應等，需及時有效控制炎癥，延緩病情進展，保證患者生命安全。常規治療重癥感染為對癥支持治療，同時采取抗感染藥物，確保減輕癥狀，而常規抗感染對重癥感染的炎癥控制效果有限，需選擇相應藥物強化抗炎作用[2]。烏司他丁可有效抑制炎癥介質釋放，減輕機體炎癥反應，并起到抗氧化及抗凝作用，對控制疾病進展有良好效果。為此，本文對烏司他丁治療重癥感染患者的臨床應用效果及對炎性因子的影響進行了探討，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2018年4月—2020年4月收治的70例重癥感染患者作為觀察對象，根據治療方案不同分為對照組與觀察組,各35例，均知曉本次研究內容及目的，自愿簽署知情同意書。對照組男22例，女13例，年齡40～78歲，平均年齡(60.28±4.03)歲，病程2～7d，平均病程(3.75±1.02)d，包含顱內感染3例，切口感染5例，肺部感染12例，腹腔感染10例，泌尿系感染5例；觀察組男20例，女15例，年齡41～78歲，平均年齡(60.33±4.05)歲，病程2～7d，平均病程(3.70±1.04)d，包含顱內感染3例，切口感染6例，肺部感染10例，腹腔感染10例，泌尿系感染6例；兩組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準[3]：符合《2008年重癥感染和感染性休克治療指南》中重癥感染的診斷標準，經實驗室檢查確診；急性生理學及慢性健康狀況評分(APACHEⅡ)≥20分；近期未服用免疫抑制藥物。排除標準：排除器官移植史患者；惡性腫瘤患者；免疫性疾病患者；24h內死亡患者；本次研究藥物過敏患者；參與其他抗菌藥物研究患者；精神疾病患者；臨床資料不全患者。

1.3 治療方法 (1)對照組行常規對癥治療，高熱患者給予降溫處理，密切監測生命體征，實施強效抗菌藥物治療，采取胃腸道減壓、飲食控制、營養支持、糾正酸堿度紊亂，根據細菌學檢查及藥物敏感性試驗結果針對性地使用抗菌藥物抗感染治療，必要時可行局部穿刺引流處理。(2)觀察組在對照組治療基礎上，增加烏司他丁注射液(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134)10萬U，與20ml氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注治療，3次/d，持續14d。

1.4 觀察指標 (1)評價兩組治療效果：顯效為TNF-α、IL-6下降>90%，癥狀及體征消失，影像學檢查明顯改善；有效為TNF-α、IL-6下降70%～78%，癥狀及體征明顯改善，影像學檢查改善；無效為TNF-α、IL-6下降<70%，癥狀及體征無變化。治療總有效率為顯效率與有效率之和。(2)測定治療前后炎性因子變化：血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)等指標，取空腹靜脈血離心處理后，采取酶聯免疫吸附法(ELISA) 檢測，白細胞計數(WBC)采取全自動分析儀及配套試劑檢測。(3)測定兩組免疫功能變化：取外周靜脈血測定T淋巴細胞亞群，采取貝克曼公司流式細胞儀檢測，包含CD3+、CD4+、CD4+/CD8+；觀察不良反應發生情況，包含頭痛、皮疹和胃腸道反應等。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 分析表1可知，觀察組治療總有效率為91.43%，顯著高于對照組的68.57%，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子比較 分析表2可知，治療前，兩組TNF-α、IL-6、CRP、WBC比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP、WBC均降低，且顯著低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組炎癥因子比較

2.3 兩組免疫功能比較 分析表3可知，治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且顯著高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組免疫功能比較

2.4 兩組不良反應發生率比較 分析表4可知，觀察組不良反應發生率為8.57%，與對照組的11.43%比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

重癥感染是指因感染致病菌引起的單個臟器或多個臟器或全身性感染的復雜綜合征，以器官功能損害為特征，病情危重者導致器官功能衰竭，發病率和病死率較高[4]。臨床認為治療重癥感染應清除病因、控制感染，并行抗休克、 改善微循環、營養支持、防治并發癥等對癥治療。由于重癥感染患者血清炎性因子水平大幅度升高，導致微血管擴張，引發微循環障礙，激活炎性遞質，形成惡性循環，治療需采取抑制炎癥因子藥物。烏司他丁為從人尿中提取精制的糖蛋白，可有效溶酶體酶的釋放和抑制心肌抑制因子，對循環衰竭改善有良好作用[5]。烏司他丁廣泛存在尿液、血液及組織中，其前提為肝臟合成的胰蛋白酶抑制劑，受到炎癥影響局部裂解，釋放兩條輕鏈，形成烏司他丁，起到抑酶活性、抑制炎性遞質釋放效果，用藥后可有效抑制炎性因子釋放，有效阻斷炎性反應產生的級聯效應，緩解組織細胞損傷，并起到靶器官保護效果，延緩疾病進展。而且烏司他丁能夠清除自由基，促進人體內部自由基消耗，減輕病菌肺部、腹腔等組織細胞浸潤癥狀，改善病變組織血運，保護各臟器組織。重癥感染患者導致機體內蛋白酶抑制劑濃度降低，采取烏司他丁治療，可提高蛋白酶抑制劑濃度，穩定溶酶體膜，同時抗組織缺氧缺血作用，而且可保護神經功能，維持凝血功能正常，提高B細胞數和自然殺傷細胞等淋巴細胞的數量和活性，改善機體免疫功能，進一步保證良好治療效果。本文結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，且治療后TNF-α、IL-6、CRP、WBC低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，提示采取烏司他丁治療可提高效果，促使感染癥狀及體征消失，有效降低炎癥因子水平，并改善免疫功能，療效較好，而且雖然增加用藥，但并未增加不良反應，用藥安全性高。與徐冬[2]的研究結果相近，均證實烏司他丁具有降低血清炎性因子水平的作用。

綜上所述，烏司他丁治療重癥感染患者的臨床應用效果較好，是降低炎性因子的有效藥物，并促進免疫功能改善，且用藥安全性高，值得推廣。