唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊對老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨代謝指標(biāo)及頸動脈內(nèi)膜厚度的影響

馬俊騰 屈 唱 付文博 河南省周口市中醫(yī)院骨二科 466000

雌激素可通過影響骨細(xì)胞的骨形成和破骨細(xì)胞的骨重吸收，調(diào)節(jié)骨代謝平衡,導(dǎo)致患者骨質(zhì)疏松；也可通過雌激素受體α抑制骨保護(hù)素/核因子κB配體信號通路影響動脈血管鈣化，故臨床上老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松常伴血管鈣化[1]。臨床治療主要通過補(bǔ)充鈣及防治鈣流失為主，但效果不理想，治療后仍有部分患者骨代謝指標(biāo)、疼痛未得以顯著改善。中醫(yī)認(rèn)為老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松屬“虛勞、骨痿、骨痹”，由稟賦薄弱、氣血陰陽虧虛，腎虛所致。在治療時應(yīng)以壯陽益腎、活血行氣止痛為原則。仙靈骨葆膠囊為中成藥，由淫羊藿、知母、丹參等組成，具有益氣、溫陽補(bǔ)腎、活血壯骨止痛之效，將其應(yīng)用于老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中或可有效提高止痛等效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2019年7月于我科就診的138例老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者作為觀察對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=69)和觀察組(n=69)。本研究已獲得倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署已知情同意書。對照組年齡60～75歲，平均年齡(68.33±3.62)歲；病程4～9年，平均病程(6.47±1.45)歲；絕經(jīng)時間(16.34±2.11)年。觀察組年齡60～75歲，平均年齡(68.51±3.73)歲；病程4～9年，平均病程(6.36±1.54)歲；絕經(jīng)時間(16.23±2.20)年。兩組患者一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2018年《中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南》[2]中關(guān)于“骨質(zhì)疏松癥”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并通過骨量測定確診；②絕經(jīng)時間≥10年；③骨密度t值≤-2.5SD。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他影響研究結(jié)果的疾病；②創(chuàng)傷性骨折患者；③出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或依從性差者。

1.3 方法 對照組給予鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：600mg/片)聯(lián)合唑來膦酸注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041346，規(guī)格：5ml∶4mg)治療。鈣爾奇D口服，600mg/次，2次/d；將4mg唑來膦酸注射液，用100ml 5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1次/4周。治療3個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予以仙靈骨葆膠囊[國藥集團(tuán)同濟(jì)堂(貴州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025337，規(guī)格：0.5g/片]治療，口服，1.5g/次，2次/d，4周為1個療程，治療3個療程。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 疼痛緩解標(biāo)準(zhǔn)：于治療前及治療3個月后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中關(guān)于中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則進(jìn)行評估，分為3級。顯效：患者疼痛基本消失，骨密度顯著增高；有效：患者疼痛有所緩解，骨密度無顯著改善；無效：治療后患者疼痛及骨密度均無明顯變化。

1.4.2 骨代謝指標(biāo)：于治療前及治療3個月后采集患者晨起空腹外周靜脈血10ml，使用酶聯(lián)免疫吸附法測量患者骨特異性堿性磷酸酶(B-ALP)、Ⅰ型膠原C端肽(CTX)水平；使用免疫電化學(xué)發(fā)光儀(美國羅氏 POCHE E170)測量患者骨鈣素(BGP)水平。

1.4.3 頸動脈內(nèi)膜厚度：于治療前及治療3個月后使用彩色多普勒超聲(邁瑞MindrayDC-N3S)測量患者頸動脈內(nèi)膜厚度。

1.4.4 不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛緩解效果比較 治療后，觀察組疼痛緩解效果優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者疼痛緩解效果比較[n(%)]

2.2 兩組骨代謝指標(biāo)比較 治療后，觀察組BGP高于對照組(P<0.05)，B-ALP、CTX低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較

2.3 兩組頸動脈內(nèi)膜厚度比較 治療前觀察組頸動脈內(nèi)膜厚度為(0.84±0.13)mm，對照組為(0.82±0.11)mm，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.976，P=0.331)；治療后觀察組頸動脈內(nèi)膜厚度為(0.83±0.12)mm，對照組為(0.81±0.13)mm，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.939，P=0.349)。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療期間觀察組共有5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為發(fā)熱3例，惡心、嘔吐2例；對照組共有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為發(fā)熱2例，惡心、嘔吐1例，肌肉酸痛1例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.119，P=0.730)。

3 討論

骨質(zhì)疏松是一種老年群體高發(fā)的代謝性骨病，主要病理改變?yōu)楣橇繙p少、骨密度下降、骨脆性增加等。老年女性在絕經(jīng)后因體內(nèi)雌激素水平急劇下降，對骨質(zhì)致密的作用減弱，更易發(fā)生骨質(zhì)疏松，且相關(guān)研究表明[4]，多數(shù)老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者常伴動脈血管病變。現(xiàn)臨床主要通過鈣爾奇D補(bǔ)鈣，唑來膦酸抑制骨吸收和破骨細(xì)胞功能治療，但有研究[5]指出，其在改善患者骨代謝指標(biāo)作用不顯著。中醫(yī)認(rèn)為“腎主藏精,精生髓，髓居骨中,骨賴髓以滋養(yǎng)”，骨質(zhì)疏松為腎虛萎癥，治療以補(bǔ)益腎陽、益精填髓、補(bǔ)血行氣止痛為原則。仙靈骨葆膠囊具扶正固本、補(bǔ)腎益陽、益氣活血、壯骨止痛之效。將其與鈣爾奇D、唑來膦酸聯(lián)合應(yīng)用于老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中或可有效改善患者骨代謝指標(biāo)等。

仙靈骨葆膠囊由淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補(bǔ)骨脂、地黃組成。其中淫羊藿有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨之效；續(xù)斷有甘溫補(bǔ)益、行血脈、壯骨強(qiáng)筋之效；丹參有通經(jīng)止痛、行血祛瘀之效；知母有滋陰潤燥之效；補(bǔ)骨脂有補(bǔ)腎壯陽固精之效；地黃有滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血補(bǔ)血之效。諸藥合用共奏行血益氣、補(bǔ)腎固精、通經(jīng)止痛之功效。

疼痛是老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者主要的臨床癥狀之一，多為腰背部酸痛，導(dǎo)致患者翻身、行走困難。在本文中，治療后觀察組疼痛緩解效果優(yōu)于對照組，表明唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊應(yīng)用于老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中能有效緩解患者疼痛。患者出現(xiàn)疼痛的主要原因?yàn)榇罅抗氢}丟失，導(dǎo)致骨組織微結(jié)構(gòu)破壞、微骨折或骨骼畸形，使肌肉韌帶受力異常，引起局部肌肉疲勞、痙攣而產(chǎn)生疼痛感。仙靈骨葆膠囊有補(bǔ)腎固精、益氣活血、壯骨強(qiáng)筋之效，加之通過鈣爾奇D和唑來膦酸補(bǔ)鈣及防治鈣流失，降低患者骨鈣丟失，從而有效緩解患者疼痛。

BGP、B-ALP是成骨細(xì)胞合成和分泌的特異性標(biāo)志物，其中BGP不受骨吸收因素的影響；CTX是血管平滑肌細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中表達(dá)的特異性物質(zhì)，可促進(jìn)血管壁鈣化。在本文中，治療后觀察組BGP高于對照組，B-ALP、CTX低于對照組，表明唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊應(yīng)用于老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中能有效調(diào)節(jié)患者骨代謝指標(biāo)。現(xiàn)代藥理學(xué)證明[6]淫羊藿可抑制破骨細(xì)胞增殖，提高骨形成細(xì)胞蛋白的表達(dá)，促進(jìn)干細(xì)胞分化為骨細(xì)胞，同時還可促進(jìn)骨保護(hù)素形成，抑制相關(guān)配體的合成；現(xiàn)代藥理學(xué)證明[7]續(xù)斷可改善骨折斷端血液循環(huán)，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增生，促進(jìn)各型膠原合成，促進(jìn)骨折愈合；加之唑來膦酸抑制骨吸收和鈣爾奇D補(bǔ)鈣作用，有效調(diào)節(jié)患者骨代謝指標(biāo)。在本文中，治療后兩組頸動脈內(nèi)膜厚度及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊治療老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松在短期內(nèi)對患者頸動脈內(nèi)膜厚度無顯著影響，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，這與張俊越等[8]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合仙靈骨葆膠囊應(yīng)用于老年絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中通過改善患者骨代謝指標(biāo)，緩解疼痛，但對患者短期頸動脈內(nèi)膜厚度無顯著影響，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。