Ki-67、CK7在膀胱癌腫瘤臨床分期及復發風險預測中的應用價值

劉 斌 夏培培 李燕維 福建省福鼎市醫院病理科 355200

膀胱癌作為全身最常見的十大腫瘤之一，起源于膀胱黏膜，位居我國泌尿科生殖腫瘤發病率首位。據統計，2012年我國膀胱癌的發病率位列所有國內惡性腫瘤發病率的第9位，高達6.61/10萬[1]。膀胱癌患者中以膀胱尿路上皮癌最為常見，占其總數的90%及以上[2]。臨床常見血尿或膀胱刺激癥狀，其中90%以上膀胱癌患者以血尿為首要癥狀[3]。臨床治療多采取手術聯合放化療，不過采取同一治療方案的術后患者預后也不盡相同。有研究報道， 細胞核增殖抗原(Ki-67)、角蛋白7(CK7)的表達與膀胱癌患者預后存在一定關聯性[4]。Ki-67作為細胞增殖蛋白，參與細胞周期調控，于腫瘤增殖方面可用于腫瘤細胞分裂狀態評估，其表達水平可提示腫瘤惡性程度，經治療后這一指標水平存在高表達可提示腫瘤組織惡性增殖，而CK7與腫瘤發展關系密切，可反映細胞已分化狀況，并在一定程度上提示腫瘤預后[5]。本文納入我院收治的膀胱癌患者50例，探討膀胱癌患者腫瘤組織Ki-67、CK7的表達及其臨床意義，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2016年7月—2019年2月我院收治的膀胱癌患者50例，其中男39例，女11例，年齡38～86歲，平均年齡(61.45±5.64)歲；腫瘤直徑：≥2cm 21例，<2cm 29例；病理分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級24例；Ⅲ級14例；臨床分期：淺表型腫瘤40例，浸潤型腫瘤10例；有無淋巴結轉移：有9例，無41例；病灶：單發灶18例，多發灶32例。納入標準：(1)符合臨床膀胱癌診斷標準，并經病理證實；(2)術前未行放化療；(3)臨床病例資料完整。排除標準：(1)臨床資料缺失或描述不完整；(2)拒絕或排斥研究。

1.2 方法 納入患者均取膀胱癌組織標本，其固定經4%中性甲醛處理，并在制片完成后采用蘇木素—伊紅進行切面染色，其后標本Ki-67、CK7的表達水平采用免疫組化實驗檢測，結果判定采用10個高倍予以切片視野選擇，以細胞核中淺黃色或棕褐色標記細胞為Ki-67陽性，以細胞質中淺黃色或棕褐色標記細胞為CK7陽性，細胞計數共計1 000個，計算陽性細胞構成比，以陽性細胞所占百分比≤10%、10～30%、>30%依次為-、+、++[6]。隨訪2年，記錄治療后患者腫瘤復發情況。

1.3 統計學方法 所得數據應用SPSS19.0軟件處理，計數資料應用百分率(%)描述，行χ2檢驗。P<0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 膀胱癌患者腫瘤組織Ki-67、CK7的表達 50例膀胱癌患者腫瘤組織標本檢測結果顯示，Ki-67、CK7陽性表達率分別為44.00%(22/50)、54.00%(27/50)。

2.2 腫瘤組織Ki-67、CK7表達與腫瘤分期分級 腫瘤組織中Ki-67淺表型陽性率明顯低于浸潤型(P<0.05)，CK7淺表型陽性率明顯高于浸潤型(P<0.05)；隨病理分級增高，腫瘤組織中Ki-67表達趨于增加，CK7表達趨于降低，見表1。

表1 腫瘤組織Ki-67、CK7表達與腫瘤分期分級[n(%)]

2.2 腫瘤組織Ki-67、CK7表達與淺表型腫瘤復發 40例淺表型膀胱癌患者隨訪2年，經尿道膀胱腫瘤電切術治療后復發組8例，無復發組32例，復發率為20.00%(8/40)，復發組Ki-67陽性表達率明顯高于未復發組(P<0.05)，兩組CK7陽性表達率不存在顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 腫瘤組織Ki-67、CK7表達與淺表型腫瘤復發[n(%)]

3 討論

膀胱癌可發生于任何年齡，其中50～70歲為高發年齡段，病因復雜，外受環境影響，內有遺傳因素，其中吸煙是目前膀胱癌較為明確的致病危險因素，有研究指出，有30%～50%的膀胱癌患者均由這一因素致病，且隨著吸煙史的延長，膀胱癌的發病概率也會明顯增高[7-8]。另一個較為明確的致病因素為職業接觸芳香胺類化學物質，這一致病因素所致膀胱癌患者可占該病患者總數的25%[9]。且作為臨床復發率較高的惡性腫瘤，膀胱癌淺表型患者70%及以上均可能在首次治療成功后復發1次及以上，且有半數膀胱癌淺表型患者在確診后5年內可能會出現病亡[10]。有研究表示，膀胱癌患者的腫瘤組織Ki-67、CK7陽性表達與這一疾病患者預后存在明顯相關性[11]。

本文結果顯示，50例膀胱癌患者中，腫瘤組織Ki-67陽性表達率為44.00%，CK7陽性表達率為54.00%，提示膀胱癌患者癌變發生發展過程中均有腫瘤組織Ki-67、CK7參與。進一步分析這兩項基因表達水平與腫瘤臨床分期及病理分級發現，腫瘤組織中Ki-67淺表型陽性率低于浸潤型，CK7淺表型陽性率高于浸潤型，且隨病理分級增高，腫瘤組織中Ki-67表達水平明顯呈增加趨勢，CK7表達水平明顯呈降低趨勢，提示膀胱癌患者腫瘤組織Ki-67、CK7表達水平與其臨床分期及病理分級均具有一定關聯性。有研究表示，腫瘤組織Ki-67高表達說明這一組織中存在較高腫瘤組織增殖活性，且陽性率越高則提示腫瘤惡性程度越高，侵襲程度越高，以致治療后復發率越高[12]。CK7可于已分化尿路上皮細胞上表達，腫瘤組織惡性程度越高其陽性表達率可趨于明顯降低。本文中對40例淺表型膀胱癌患者進行2年隨訪跟蹤發現，經治療后2年內淺表型膀胱癌復發率為20.00%，且復發組腫瘤組織Ki-67陽性表達率高于未復發組(P<0.05)，CK7陽性表達率與未復發組相比，無統計學差異(P>0.05)，提示治療后膀胱癌復發可能有腫瘤組織Ki-67參與，這一基因表達水平可能成為復發風險的重要預測指標。

綜上所述，膀胱癌患者臨床分期及病理分級與其腫瘤組織Ki-67、CK7表達具有一定關聯性，且治療后復發危險因素可能包括Ki-67陽性表達，膀胱癌患者治療后應重視這一指標變化并予以針對性強化干預以降低腫瘤復發風險。