左西孟旦聯合新活素治療頑固性心力衰竭的臨床療效

牛潔婷 馬育霞 李艷光 王海濱 趙莉 支瑩 楊梅 劉毅

（滄州市中心醫院 1 老年內科;2 胸外科,河北 滄州 061000;3 滄州監獄醫院內科）

頑固性心力衰竭（又稱難治性心力衰竭）是一種死亡率較高的心血管內科危重癥，指經強心、利尿和限制水鈉攝入等常規治療后臨床癥狀未改善甚至加重的充血性心力衰竭。目前，臨床上多采用強心劑、利尿劑和β-受體拮抗劑等藥物來改善臨床癥狀，延緩病情進展，但其長期預后效果不佳〔1〕。左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，可通過與肌鈣蛋白結合，增加心肌收縮力、擴張外周靜脈、降低心臟前負荷〔2〕；新活素是一種內源性多肽，具有利尿和促進鈉排泄的作用〔3〕。近年來，有報道指出左西孟旦聯合新活素在治療頑固性心力衰竭方面具有較好的療效〔4，5〕，本研究擬分析頑固性心力衰竭患者給予左西孟旦聯合新活素治療的臨床效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月至2019 年7 月滄州市中心醫院內科收治的104 例頑固性心力衰竭患者，本研究獲得醫院倫理委員會批準。納入標準:（1）符合《內科學》第五版頑固性心力衰竭診斷標準；（2）經常規治療后臨床癥狀無明顯好轉或加重者；（3）均自愿簽署同意書者。排除標準:（1）有精神障礙和語言交流障礙者；（2）合并高血壓、糖尿病或心、腎、肝功能不全者；（3）患有嚴重低血壓或血液系統疾病者；（4）對本研究藥物過敏者；（5）治療依從性差者。隨機分為治療組和聯合組各52 例。治療組男35 例，女17 例；年齡65～75 歲，平均（69.72±3.98）歲；體重指數22～26 kg/m2，平 均（23.66 ±3.25）kg/m2；病程2～6 年，平均（4.25±1.32）年。聯合組男33 例，女19 例；年齡65～78 歲，平均（68.32±4.03）歲；體重指數21～27 kg/m2，平均（24.16±3.50）kg/m2；病程2～7 年，平均（4.17±1.28）年。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組入院后均先給予基礎治療:包括服用營養神經藥物和抗血小板藥物，吸氧、利尿、控制血糖和血壓等，保證水電解質、酸堿等內環境穩定。治療組:在基礎治療的基礎上給予新活素（成都諾迪康生物制藥有限公司，規格:0.5 mg/支，國藥準字S20050033）治療，初始負荷量為1.5 μg/kg，再以0.007 5～0.015 0 μg/（kg ·min）速度靜脈維持7 d。聯合組在治療組治療的基礎上，加用左西孟旦（山東齊魯制藥有限公司，規格5 ml ∶12.5 mg，國藥準字H20100043，），初始負荷量為12 μg/kg，再以0.1 μg/（kg·min）的速度靜脈維持24 h。

1.3 指標觀察（1）臨床療效:臨床評定標準參照文獻〔6〕。①顯效:心電圖各項指標恢復正常且臨床癥狀完全消失；②有效:心電圖各項指標基本恢復正常，臨床癥狀基本消失；③無效:心電圖各項指標未發生改變，臨床癥狀無改善甚至加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）治療前后心功能指標:采用全自動心血管功能測試診斷儀測定心臟指數（CI）、每搏輸出量（SV）、左室射血分數（LVEF）和左室舒張末期內徑（LVEDD）。（3）治療前后血清超敏C 反應蛋白（hs-CRP）和N 端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平:治療前后晨起空腹抽取靜脈血5 ml，參照酶聯免疫吸附試驗（ELISA）試劑盒（武漢華美生物科技有限公司）說明書檢測血清hs-CRP 和NT-proBNP 水平。（4）治療前后明尼蘇達心衰生活質量量表（MLHFQ）評分〔7〕:從情緒、癥狀、體力限制和社會限制等方面對患者生活質量進行評估，總分105 分，分值越低表示生活質量越好。（5）統計疼痛、惡心和低血壓等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 運用SPSS23.0 軟件行χ2、t檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組無效14 例，有效21 例，顯效17 例，總有效率為73.10%；聯合組無效5 例，有效25 例，顯效22 例，總有效率90.38%；兩組總有效率差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后CI、SV、LVEF、LVEDD 水平比較 兩組治療前心功能指標CI、SV、LVEF 和LVEDD 水平無統計學差異（P＞0.05）；治療后兩組CI、SV、LVEF水平明顯升高，而LVEDD 水平明顯降低（P＜0.05），且聯合組較治療組變化更明顯（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后hs-CRP 和NT-proBNP 水平比較 兩組治療前hs-CRP、NT-proBNP 水平無統計學差異（P＞0.05）；治療后兩組均降低，且聯合組低于治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后CI、SV、LVEF、LVEDD、hs-CRP 和NT-proBNP 水平比較(,n=52)

表1 兩組治療前后CI、SV、LVEF、LVEDD、hs-CRP 和NT-proBNP 水平比較(,n=52)

與治療前比較:1）P＜0.05

2.4 兩組治療前后MLHFQ 評分對比 治療組治療前后MLHFQ 評分分別為（87.35 ±6.26）分、（67.76±3.95）分，聯合組分別為（90.12±5.83）分、（52.05±3.36）分。治療前，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組較治療前均明顯降低，且聯合組明顯低于治療組（P＜0.05）。

2.5 兩組不良反應對比 治療組8 例出現不良反應，其中3 例頭疼，3 例惡心，1 例心動過速，1 例低血壓，發生率為15.38%；聯合組出現不良反應6例，其中2 例室性期前收縮，2 例頭疼，1 例惡性，1例低血壓，發生率為11.54%。兩組不良反應發生率無統計學差異（P＞0.05）。

3 討論

頑固性心力衰竭給患者的生命安全造成了很大威脅〔8，9〕。左西孟旦在擴張血管、改善心力衰竭患者臨床癥狀方面具有較好的效果〔10〕。新活素是一種外源性人腦利鈉肽，已被廣泛應用于心力衰竭的治療〔11〕。本研究結果表明，左西孟旦聯合新活素治療固性心力衰竭的療效顯著。

既往研究表明，左西孟旦和新活素均有改善心力衰竭患者心功能的作用〔12，13〕。左西孟旦和新活素聯合改善頑固性心力衰竭患者心功能優于新活素單獨作用。炎癥細胞因子可通過級聯效應誘導心肌細胞凋亡，導致心力衰竭〔14〕。hs-CRP 常被作為判斷心力衰竭的標志物〔15〕。hs-CRP 和NT-proBNP 與心功能分級有關〔16，17〕。本研究結果提示，左西孟旦和新活素聯合可能通過下調hs-CRP 表達減輕機體炎癥反應，下調NT-proBNP 表達改善心功能，進而更好地達到治療頑固性心力衰竭患者的效果。

綜上，左西孟旦聯合新活素治療頑固性心力衰竭療效確切，可有效降低hs-CRP、NT-proBNP 水平，改善患者心功能和生活質量。