骨健康基本補充療法對雙膦酸鹽治療老年性骨質疏松患者骨代謝指標的影響

劉軍 劉峰 閆楚奇 朱耿耀 王海俠 （徐州市中心醫院,江蘇 徐州 221000）

老年性骨質疏松是一種多種因素（如絕經、骨代謝異常等）引起的骨密度、骨質量下降性疾病，其中骨代謝異常是老年性骨質疏松發生的主要病因〔1〕。老年性骨質疏松患者臨床主要表現為疼痛、脊柱變形、易骨折等，疼痛可降低患者生活質量，脊柱變形可使患者活動受限，易骨折可導致患者致殘，不僅給患者生活質量帶來影響，而且也給社會、家庭和個人帶來嚴重的經濟負擔〔2〕。當前骨質疏松并無特異性的治療方法，主要應用降鈣素、雙膦酸鹽等來改善癥狀和提升骨密度〔3，4〕。但這些治療方案雖能在一定時間內改善患者臨床癥狀和骨密度，但均有其局限性，如容易打破患者骨重塑過程的動態平衡，又如藥物應用不良反應較多等〔5〕，因此，改善患者骨代謝異常指標一直是老年性骨質疏松臨床治療的關鍵。研究顯示，采用骨健康基本補充療法，活性維生素D3補充能特異地作用于機體骨組織，與骨骼無機物具有高度親和力，可以特異性抑制破骨細胞活性，從而充分發揮其改善骨代謝水平的藥理作用〔5，6〕。但骨健康基本補充療法對雙膦酸鹽治療老年性骨質疏松患者骨代謝指標的影響未見報道。鑒于此，本研究觀察骨健康基本補充療法對雙膦酸鹽治療老年性骨質疏松患者骨代謝指標的影響，以期為老年性骨質疏松的治療提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以徐州市中心醫院2017 年1 月至2018 年6 月收治的108 例老年性骨質疏松患者為受試對象。納入標準:①受試者均簽署研究知情同意書；②為避免種族、年齡等因素對研究結果的影響，受試者均為漢族，60 周歲以上者。③所有受試者臨床證實符合骨質疏松診斷標準（骨密度檢測T值≤-2.5）。排除標準:對本研究選取藥物有副作用者，有慢性心、肝、腎病史及內分泌系統、造血功能障礙、免疫系統疾病者，患有代謝性疾病、繼發性骨質疏松者，6 個月內曾服用雌激素、鈣劑、糖皮質激素、雙膦酸鹽類藥物者。將患者按簡單數字單雙法分為常規藥物組和基本補充組。常規藥物組共54例，男39 例，女15 例，平均年齡（63.48±5.43）歲（年齡61～78 歲）；平均病程（4.03±0.71）年（病程6 個月至7 年）；平均骨密度（1.19±0.23）g/cm2（骨密度0.8～2.3 g/cm2）。基本補充組共54 例，男37例，女17 例，平均年齡（64.07±5.54）歲（年齡61～79 歲）；平均病程（4.11±0.73）年（病程6 個月至6年）；平均骨密度（1.21±0.26）g/cm2（骨密度1.1～2.4 g/cm2）。常規藥物組和基本補充組基線資料比較（P＞0.05）。

1.2 治療方法 受試對象均于醫院接受雙膦酸鹽抗骨質疏松臨床干預治療。基本補充組補充活性維生素D3治療+鈣爾奇。①鈣爾奇碳酸鈣D3片。藥品商:惠氏制藥；藥品規格:600 mg/片；國藥準字:H20 048443；用量:口服1 片/次，2 次/d，共治療6 個月。②雙膦酸鹽阿侖膦酸鈉片。藥品商:Merck Sharp &Dohme Italia SPA；國藥準字:J20 130085；規格70 mg/片，用量:1 片/次，1 次/d，共治療6 個月。③維生素D3軟膠囊。藥品商:威海紫光生物制藥；包裝規格300 粒/瓶，1.17 克/粒；國藥準 字:H20 090508；用量:口服1 片/次，2 次/d，共治療6個月。

1.3 骨密度檢測 分別于治療前和治療后對患者各部位（股骨頸、腰椎L2～L4 及Ward 三角區）的骨密度進行測定。測定儀器為超聲波骨密度測量儀〔國食藥監械（進）字2010 第3303188 號；廠商:江蘇健康苑醫藥零售公司〕。

1.4 主觀評價指標 分別于治療前和治療后，采用視覺模擬評分法（VAS）量表、Oswestry 功能障礙指數問卷表（ODI）及生活質量評分量表（SF-36）對患者功能改善情況進行評價。

1.5 骨代謝指標 以血清骨代謝鈣調節激素〔甲狀旁腺激素（PTH）〕、骨形成相關指標〔骨堿性磷酸酶（BALP）、骨鈣素（BGP）〕、骨吸收相關指標〔Ⅰ型膠原聯蛋白羧基末端肽（CTX-1）、Ⅰ型膠原氨基酸延長肽（tPINP）〕等為觀察指標。檢測方法:抽取受試對象清晨空腹靜脈血10 ml，作1 000 r/min 的離心處理10 min 后，取上清-60℃保存。然后采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定BALP、CTX-1、tPINP的表達水平（試劑盒購自武漢博士德公司），采用放射免疫法測定BGP、PTH 水平（試劑盒購自美國Roche Diagnostic 公司），檢測過程中嚴格按照各檢測項目試劑盒說明書操作。

1.6 臨床療效及安全性觀察 依據《實用骨科學》〔7〕和《骨質疏松中國白皮書》〔8〕中所描述的骨質疏松相關標準擬定療效判定標準。臨床顯效:骨密度檢測相較治療前提升0.06 g/cm2以上，且腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、頭暈目眩、耳鳴耳聾等癥狀基本消失；有效:骨密度檢測相較治療前無顯著變化，但腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、頭暈目眩、耳鳴耳聾等癥狀基本消失；無效:骨密度檢測相較治療前下降，且腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、頭暈目眩、耳鳴耳聾等癥狀也無緩解或加重。同時觀察兩組患者治療中不良反應。

1.7 統計學方法 采用SPSS20.0 軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療前后兩組骨密度指標比較 兩組治療前股骨頸、腰椎L2～L4 及Ward 三角區骨密度對比無顯著差異性（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后骨密度均明顯提升，且基本補充組治療后顯著高于常規藥物組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組骨密度指標比較(,g/cm2,n=54)

表1 治療前后兩組骨密度指標比較(,g/cm2,n=54)

與治療前比較:1）P＜0.05；與常規藥物組比較:2）P＜0.05；下表同

2.2 治療前后兩組各主觀評價指標比較 治療前兩VAS、ODI、SF-36 評分無顯著差異性（P＞0.05）；與治療前比較，常規藥物組和基本補充組治療后的VAS、ODI 均明顯下降，而SF-36 評分明顯提升，且基本補充組顯著優于常規藥物組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組各主觀評價指標比較(,分,n=54)

表2 治療前后兩組各主觀評價指標比較(,分,n=54)

2.3 治療前后骨代謝相關指標比較 治療前兩組骨代謝相關指標對比無顯著差異性（P＞0.05）；與治療前比較，常規藥物組和基本補充組治療后的PTH、BGP、CTX-1、tPINP 均明顯下降，而BALP 明顯提升，且基本補充組顯著優于常規藥物組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后骨鈣調節激素水平比較(,n=54)

表3 兩組治療前后骨鈣調節激素水平比較(,n=54)

2.4 臨床療效及安全性觀察 常規藥物組和基本補充組治療過程中均無嚴重不良反應，僅常規藥物組出現輕微頭暈1 例，2 d 后完全緩解。基本補充組臨床總有效率（87.04%，顯效20 例、有效27 例、無效7 例）顯著優于常規藥物組（68.52%，顯效14 例、有效23 例、無效17 例；χ2=4.080，P＜0.05）。

3 討論

骨骼是一種激素依賴性組織，骨組織中骨代謝水平異常，如骨營養吸收能力降低，骨生成能力下降等，是誘發老年性骨質疏松的重要原因之一〔9〕。老年人群由于機體功能下降，尤其是骨代謝水平下降，導致骨質疏松發生率顯著高于中青年人群〔10〕。

骨代謝指標包括骨鈣調節激素、骨形成和骨吸收指標等，在臨床診斷骨質疏松中有著重要的價值。老年性骨質疏松與骨鈣調節激素、骨吸收指標、骨形成等骨代謝指標失衡有關，但具體產生機制當前并無確切定論〔11～15〕。倪增耀〔16〕通過血清檢測骨質疏松患者骨 代謝指 標（PTH、BALP、BGP、CTX-1、tPINP）發現，老年性骨質疏松患者血清骨代謝指標均低于骨質正常人群，且隨著骨質疏松病情越嚴重，患者血清BALP、PTH 表達水平下降越明顯，而BGP、CTX-1、tPINP 表達水平上升越明顯。王其飛等〔17〕認為PTH 作為一種重要骨鈣調節激素，是人體內促進成骨細胞分化及促進骨質形成的重要激素之一，PTH 失衡是骨質疏松患者的重要表現之一，與骨質疏松病情嚴重程度密切相關。骨形成指標（如BALP、BGP）是反映成骨細胞成熟度、物理活性和骨形成功能的重要標志物，BALP 下調及BGP 上調與骨質疏松患者病情密切相關〔18，19〕。另外也有研究顯示骨吸收指標（如CTX-1、tPINP 等）的上調與骨影響吸收速率相關，可促進骨質疏松患者病情發展〔20〕。本研究結果提示，在雙膦酸鹽的常規治療方案基礎上，補充活性維生素D3治療老年性骨質疏松患者，可顯著改善其骨代謝指標的異常表達，促進骨吸收和骨形成，補充活性維生素D3治療可能是雙膦酸鹽治療老年性骨質疏松臨床療效提升的關鍵因素。