張美艷
(北京華醫中西醫結合皮膚病醫院皮膚科,北京 100089)
帶狀皰疹是一種由水痘 -?帶狀皰疹病毒引發的影響神經和皮膚的感染性疾病,發病者兒時多患過水痘,導致水痘 -?帶狀皰疹病毒潛伏在體內,當抵抗力下降時,病毒便會再度蘇醒活躍,并沿感覺神經感染,進而發展為帶狀皰疹。目前臨床上多采用西醫藥物對帶狀皰疹患者進行治療,其中以阿昔洛韋與甲鈷胺聯合用藥較為常見,其可縮短皰疹持續時間,緩解急性期疼痛癥狀,但服藥后患者易出現頭痛、腹脹等不良反應,治療效果不甚理想[1]。中醫理論中,帶狀皰疹屬“纏腰”“蛇串瘡”范疇,治療時應遵循清熱利濕、解毒止痛等治療原則[2]。瓜蔞紅花甘草湯中含有瓜蔞、板藍根等多味中藥,具有清熱解毒、開結止痛的功效,且中藥藥性較為溫和,不良反應較少[3]。本研究旨在探究瓜蔞紅花甘草湯聯合西藥在肝經郁熱型帶狀皰疹患者中的應用價值,現作報道如下。
1.1 一般資料 將北京華醫中西醫結合皮膚病醫院2019年12月至2021年1月收治的94例肝經郁熱型帶狀皰疹患者,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,各47例。其中對照組患者男性26例,女性21例;年齡34~70歲,平均(58.36±7.32)歲;病程 1~8 d,平均(4.48±0.52) d。觀察組患者男性24例,女性23例;年齡36~71歲,平均(57.33±6.94)歲;病程2~9 d,平均(4.51±0.49) d。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P> 0.05),組間具有可比性。納入標準:符合《帶狀皰疹中國專家共識》[4]《中醫病證診斷療效標準》[5]中的相關診斷標準者;首次發病者;就診前3 d未服用抗病毒藥物進行治療者;無精神障礙,且對本研究具有較高配合度者等。排除標準:處于哺乳期、妊娠期女性者;合并有嚴重肝、腎系統疾病者;既往患有其他皮膚病病史者;對本研究使用藥物存在藥物禁忌證者;凝血功能障礙或免疫系統缺陷者;口服藥物存在困難者等。本研究經北京華醫中西醫結合皮膚病醫院醫學倫理委員會批準,且患者均簽署知情同意書。
1.2 治療方法 予以對照組患者阿昔洛韋片與甲鈷胺片進行治療,其中阿昔洛韋片(云南昊邦制藥有限公司,國藥準字H53020156,規格:0.1 g/片)服用劑量為0.3 g/次,2次/d;甲鈷胺片(海南斯達制藥有限公司,國藥準字H20050997,規格:0.5 mg/片)為0.5 mg/次,3次/d。在對照組的基礎上,觀察組患者加用瓜蔞紅花甘草湯,組方:瓜蔞25 g,板藍根15 g,柴胡、郁金各10 g,紅花、甘草、全蝎各5 g。加水煎至200 mL,于早晚溫服,1劑/d。以1周為1個療程,兩組均治療2個療程。
1.3 觀察指標 ①治療后兩組患者臨床療效比較。依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]中的相關標準進行評估。治愈:患者經治療后皰疹完全消失,破損部位愈合,且無疼痛反應;顯效:患者經治療后皰疹結痂萎縮、脫落程度≥?75%,破損部位愈合面積≥?60%,且疼痛明顯減輕;有效:患者經治療后皰疹結痂萎縮、脫落程度50%~74%,破損部位愈合面積30%~59%,且疼痛有所減輕;無效:患者治療后皰疹結痂萎縮、脫落程度≤?49%,破損部位愈合面積≤?29%,疼痛無任何緩解甚至加重。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②治療前及治療7、14 d后兩組患者視覺模擬疼痛量表(VAS)[7]評分比較。使用VAS評分對兩組患者疼痛程度進行評估,分值為0~10分,分值越高,代表患者疼痛程度越高。③治療前、治療14 d后兩組患者免疫功能比較。分別于治療前、治療14 d后抽取兩組患者4 mL外周靜脈血,應用流式細胞儀對CD4+、CD8+百分比進行檢測,并對CD4+/CD8+比值進行計算。④治療前、治療14 d后兩組患者炎性因子水平比較。血液采集方法同②,離心(3 000 r/min,10 min)處理后,分離上層血清,采用酶聯免疫吸附實驗法測定血清白細胞介素 -4(IL-4)、白細胞介素 -6(IL-6)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)水平。
1.4 統計學方法 使用SPSS 23.0統計軟件分析數據,分別采用 [例 (%)]、(±s)表示計數、計量資料,分別行χ2、t檢驗;多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P< 0.05為差異有統計學意義。
2.1 臨床療效 與對照組比,治療后觀察組患者臨床總有效率升高,差異有統計學意義(P< 0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
2.2 VAS評分 治療7、14 d后,兩組患者VAS評分與治療前比均呈降低趨勢,且治療后各時間點觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(均P< 0.05),見表2。
表2 兩組患者VAS評分比較(±s?, 分)
表2 兩組患者VAS評分比較(±s?, 分)
注:與治療前比,*P < 0.05,與治療7 d后比,#P < 0.05。VAS:視覺模擬疼痛量表。
組別 例數 治療前 治療7 d后 治療14 d后對照組 47 7.21±2.64 4.59±2.01* 3.55±1.28*#觀察組 47 7.31±2.69 3.72±1.54* 1.55±0.34*#t值 0.182 2.355 10.353 P值 >0.05 <0.05 <0.05
2.3 免疫功能 治療14 d后,兩組患者CD4+百分比與CD4+/CD8+比值與治療前比均升高,且觀察組高于對照組;兩組患者CD8+百分比與治療前比均降低,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(均P< 0.05),見表3。
表3 兩組患者免疫功能指標比較(?±s)
表3 兩組患者免疫功能指標比較(?±s)
注:與治療前比,*P < 0.05。
組別 例數CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后對照組 47 28.34±8.17 32.37±7.98* 31.66±6.77 28.97±6.06* 0.88±0.19 1.12±0.31*觀察組 47 29.38±8.23 38.75±8.10* 30.95±6.85 26.14±5.15* 0.95±0.17 1.48±0.43*t值 0.615 3.847 0.505 2.440 1.882 4.656 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 炎性因子水平 治療14 d后,兩組患者血清IL-4、IL-6、TNF-α水平與治療前比均呈降低趨勢,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(均P< 0.05),見表4。
表4 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?, ng/L)
表4 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?, ng/L)
注:與治療前比,*P < 0.05。IL-4:白細胞介素 -4;IL-6:白細胞介素 -6;TNF-α:腫瘤壞死因子 -α。
組別 例數IL-4 IL-6 TNF-α治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后對照組 47 78.57±9.17 62.51±6.58* 84.21±9.03 71.58±5.42* 28.72±5.67 21.41±4.09*觀察組 47 78.87±9.46 50.02±6.07* 84.73±8.68 59.33±4.36* 28.03±5.22 15.31±2.14*t值 0.156 9.565 0.285 12.073 0.614 9.060 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
由于帶狀皰疹病毒具有親神經性,患者一旦感染,其將會長期潛伏于人體脊髓神經后根神經節的神經元內。臨床研究表明,當機體免疫力下降時,帶狀皰疹病毒便會被激活,再次沿神經纖維繁殖生長,且會遷移至人體皮膚表面,分布規律呈單側性或按神經節段生長,由集簇性皰疹組成,且伴有疼痛感,頭面部、四肢、頸、胸、腹部等均有可能發生[8]。阿昔洛韋是一種人工合成的嘌呤核苷類似物,對皰疹病毒有特殊的親和力,能有效干擾病毒復制過程,且與蛋白結合率較低,可經肝臟代謝后隨尿液排出體外;甲鈷胺為內源性維生素B12,血液與髓液中均有分布,與維生素B12相比,內源性維生素B12對神經元的傳導有良好的改善作用,能有效促進核酸、蛋白合成,進而修復人體被損害神經組織,但阿昔洛韋與甲鈷胺長期服用均會使帶狀皰疹患者出現不同程度的不良反應,無法達到理想治療效果[9-10]。
中醫認為,帶狀皰疹多因情志內傷、肝氣郁結所致,久而化火、濕熱內蘊又外感毒邪,內外之邪相結合,外發肌膚,邪阻經絡以致局部氣血瘀滯,經絡不通則疼痛難忍,且發病迅速,皮疹消退后部分患者仍局部遺留有神經痛癥狀,且經久不散[11]。瓜蔞紅花甘草湯中瓜蔞可生津潤、清熱解毒;板藍根具有清熱解毒的功效;郁金可清新涼血;紅花、全蝎具有散結通絡的功效;柴胡可疏肝解郁;甘草具有清熱去火、止痛的功效,以上諸藥共同發揮利濕止痛、清熱解毒之功效[12]。現代藥理學研究表明,柴胡中的柴胡多糖具有促進T淋巴細胞增殖、巨噬細胞免疫球蛋白受體增加的作用,可有效提高患者機體內免疫功能[13]。本研究中,與對照組比,治療14 d后觀察組患者臨床總有效率、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高;治療7、14 d后觀察組VAS評分、CD8+百分比均降低,表明瓜蔞紅花甘草湯聯合西藥可有效提高肝經郁熱型帶狀皰疹患者臨床治療效果,減輕疼痛程度,且可增強機體免疫能力,療效更佳。
相關研究顯示,炎癥反應參與肝經郁熱型帶狀皰疹的發生、發展過程,其中IL-4是一種與神經痛密切相關的前炎性因子,具有刺激神經元、誘導疼痛產生的作用,其水平與患者病情嚴重程度呈正相關關系;IL-6是機體內主要促炎因子,可刺激肝細胞分泌C-反應蛋白,其水平在帶狀皰疹患者血清中含量異常升高,且可參與整個病情發展過程;TNF-α是一種促炎性細胞因子,可誘發或加劇組織損傷,加重患者局部疼痛反應[14]。莊金剛等[15]研究表明,瓜蔞紅花甘草湯甘草中所含甘草酸能夠有效抑制炎性細胞因子生成;柴胡中所含柴胡皂苷可抑制炎性介質分泌,進而減輕炎癥反應。本研究結果顯示,與對照組比,治療14 d后觀察組患者血清IL-4、IL-6、TNF-α水平均呈降低趨勢,表明瓜蔞紅花甘草湯聯合西藥能有效降低肝經郁熱型帶狀皰疹患者機體內血清IL-4、IL-6、TNF-α水平,減輕炎癥反應,進而促進患者病情康復。
綜上,將瓜蔞紅花甘草湯聯合西藥應用于肝經郁熱型帶狀皰疹患者的治療中可提高臨床治療效果,緩解患者局部疼痛,同時能夠增強機體免疫功能,抑制機體炎癥反應,治療效果較為理想,值得臨床應用推廣。