紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的效果分析

張海軍

（望江縣醫(yī)院兒二科，安徽 安慶 246200）

小兒支原體肺炎主要傳播途徑為呼吸道傳播，由于小兒身體抵抗力較差，一旦接觸到傳染源，就極易被感染，從而引發(fā)支原體肺炎，出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽、發(fā)熱、憋喘、乏力等臨床表現(xiàn)。而小兒支原體肺炎的病程較長，且容易引發(fā)多種并發(fā)癥，若不及時采取有效治療措施，會對患兒的身體臟器造成損傷。目前，臨床上常用的治療方法為藥物治療，阿奇霉素和紅霉素都屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物，具有抗菌、消炎的作用，對治療小兒支原體肺炎有一定療效[1]。本研究以98例小兒支原體肺炎患兒為研究對象，旨在探討紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎，對其炎性因子的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將望江縣醫(yī)院2019年1月至2021年1月收治的98例小兒支原體肺炎患兒分為兩組。對照組（49例）中男、女患兒分別為28、21例；年齡1～6歲，平均（3.43±0.37）歲；病程1～9 d，平均（5.14±0.53） d。研究組（49例）中男、女患兒分別為30、19例；年齡1～5歲，平均（3.46±0.34）歲；病程1～9 d，平均（4.96±0.48） d。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》[2]中關(guān)于肺炎支原體感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；所有患兒均經(jīng)病原學(xué)、X線檢查確診者；存在發(fā)熱、咳嗽、胸痛等癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心、肝、肺等臟器功能疾病者；對研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者；合并先天性畸形者；合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者等。本研究已通過望江縣醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，均予以兩組患兒常規(guī)對癥治療，如降溫、止咳、化痰等。在上述基礎(chǔ)上，予以對照組患兒阿奇霉素序貫療法。第1～4天給予注射用阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20194025，規(guī)格：0.5 g/支）靜脈滴注，10 mg/(kg·d)，1 次 /d，密切觀察患兒的病情變化，在患兒病情穩(wěn)定后停藥4 d，改用口服阿奇霉素顆粒（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20063898，規(guī)格：0.1 g/袋）治療，10 mg/(kg·d)，連續(xù)服用3 d，再停藥4 d為1個療程，共治療3個療程。研究組患兒采用紅霉素與阿奇霉素序貫療法。給予注射用乳糖酸紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020028，規(guī)格：0.25 g/支）靜脈滴注治療，20～30 mg/(kg·d)，2 次 /d，連續(xù)治療 4～6 d，嚴(yán)密監(jiān)測患兒的體溫變化，若患兒體溫下降，改為阿奇霉素顆粒口服治療，劑量同對照組，連續(xù)服用3 d后，停止治療4 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《臨床兒科診療指南》[3]中的判定標(biāo)準(zhǔn)，治愈：患兒發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀與體征消失，胸部X線檢查與血常規(guī)檢測結(jié)果顯示正常；有效：癥狀與體征有明顯改善，胸部X線檢查肺部陰影基本消失，血常規(guī)檢測也未出現(xiàn)明顯異常；無效：治療后癥狀與體征無任何改善，胸部X線檢查顯示肺部紋理變粗，且有明顯肺部濕啰音，總有效率=治愈率+有效率。②對比兩組患兒癥狀（發(fā)熱消退、咳嗽消失、喘息消失、肺啰音）消失的時間。③對比兩組患兒治療前后炎性因子。分別采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，以2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，以酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。④統(tǒng)計兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能異常、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對照組患兒臨床總有效率（83.67%）比，研究組患兒臨床總有效率（95.92%）顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 癥狀改善情況 研究組患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺啰音消失時間與對照組比均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患兒癥狀改善情況比較（?±s?, d）

表2 兩組患兒癥狀改善情況比較（?±s?, d）

組別 例數(shù) 發(fā)熱消退時間 咳嗽消失時間 喘息消失時間 肺啰音消失時間對照組 49 4.23±1.06 5.79±1.18 5.11±1.86 5.84±1.22研究組 49 2.41±1.11 4.15±1.12 2.28±1.07 3.18±1.24 t值 8.301 7.056 9.232 10.704 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患兒血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與治療前比均顯著降低，且治療后研究組與對照組比顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較(?±s)

表3 兩組患兒炎性因子指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-8：白細(xì)胞介素-8；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù)IL-6(pg/mL) IL-8(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 29.31±12.22 10.83±2.45* 54.23±8.71 14.24±5.85*研究組 49 28.91±13.74 8.34±1.76* 53.84±9.23 7.86±2.33*t值 0.152 5.778 0.215 7.092 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)TNF-α(pg/mL)治療前 治療后對照組 49 19.62±1.21 10.83±2.34*研究組 49 19.86±1.54 7.88±1.84*t值 0.858 6.937 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

不同于細(xì)菌、病毒等致病菌，支原體是一種能夠獨立生存的病原微生物，由于肺炎支原體沒有細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，且又能通過細(xì)菌濾器，因此，對于部分能夠作用于細(xì)胞壁的抗菌類藥物，有很強(qiáng)的耐藥性，加大了臨床上治療小兒支原體肺炎的難度。阿奇霉素具有組織分布迅速、吸收快的特點，其作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可有效抑制、清除支原體肺炎患兒體內(nèi)的致病菌；同時，其組織濃度高、毒性低，具有較高的安全性，但由于支原體肺炎患兒病程普遍較長，因此，治療過程中，長期靜脈滴注阿奇霉素治療易導(dǎo)致患兒產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[4]。

紅霉素為十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是由紅霉素鏈霉菌產(chǎn)生，可通過和細(xì)菌的聚核糖體結(jié)合而抑制肽鏈延伸，具有較強(qiáng)的革蘭氏陽性菌抗菌作用；同時其可廣泛分布于腦脊液外的組織中，具有較高的血藥濃度，因此，首次治療即可快速殺滅支原體，緩解臨床癥狀，但易對支原體肺炎患兒細(xì)胞、肝臟功能產(chǎn)生影響，因此，臨床多不單獨使用紅霉素進(jìn)行治療[5-6]。本研究通過采用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎發(fā)現(xiàn)，研究組患兒臨床總有效率比對照組升高顯著，癥狀改善時間與對照組比顯著縮短，但兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示針對小兒支原體肺炎，采用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，可快速緩解患兒的臨床癥狀，增強(qiáng)治療效果，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。

臨床研究認(rèn)為，機(jī)體感染肺炎支原體后，可導(dǎo)致局部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生大量的血清IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子，加重呼吸道炎癥反應(yīng)，進(jìn)而出現(xiàn)支原體肺炎。因此，通過對患兒血清IL-6、IL-8、TNF-α水平檢測，有利于評估患兒的病情與其臨床治療效果[7-8]。本研究中，治療后研究組患兒的血清炎性因子水平與對照組比均顯著降低，表明小兒支原體肺炎采用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，能更有效降低患兒血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)。結(jié)合以往相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素與阿奇霉素均是通過結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞中的核糖體50S亞基來阻礙細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽過程，通過抑制依賴于RNA蛋白質(zhì)的合成而達(dá)到抗菌作用，其中阿奇霉素具有很高的組織滲透性，且對于炎癥部位的濃度相當(dāng)于其他部位的7倍，而紅霉素在血清中濃度較高，短時間即可緩解臨床支原體肺炎癥狀，但在組織細(xì)胞、肺泡上皮、炎癥細(xì)胞中的濃度不高，因此兩種藥物聯(lián)合可優(yōu)勢互補(bǔ)，使得抗支原體肺炎效果最大化，通過刺激患兒呼吸道黏膜免疫系統(tǒng)，促使其細(xì)胞因子大量合成、分泌，從而提升控制肺部炎癥作用[9-10]。

綜上，針對小兒支原體肺炎，采用紅霉素聯(lián)合阿奇霉素序貫治療不僅能減輕患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善患兒的發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀；同時，還不增加不良反應(yīng)，療效顯著。但本研究所研究內(nèi)容較為局限，可進(jìn)一步對聯(lián)合用藥對患兒免疫功能的影響進(jìn)行深入研究。