烏司他丁與胰島素聯合一體化急救護理模式在糖尿病酮癥酸中毒患者中的應用研究

何宜汀，連鴻勝

（大埔縣中醫醫院急診科，廣東 梅州 514299）

糖尿病是一種臨床較為常見的代謝性疾病，其主要以三多（多飲、多食、多尿）、一少（體質量少）等癥狀為臨床表現，且發生多種并發癥。酮癥酸中毒是糖尿病較為常見的并發癥之一，糖尿病酮癥酸中毒患者臨床表現主要為高酮體、代謝性酸中毒等癥狀，若患者未能采取及時有效的治療措施，病情將進一步發展，嚴重影響其生活質量與生命安全?，F階段，臨床治療糖尿病酮癥酸中毒主要是采用胰島素藥物，可有效控制機體血糖水平，緩解患者的臨床癥狀，但部分患者易發生炎癥損傷與應激反應，不利于患者預后[1]。烏司他丁屬于一種內源性蛋白酶抑制劑，其可抑制蛋白酶活性，且可發揮抗炎、抗氧化應激、抗凋亡等作用，臨床常將其用于治療糖尿病腎臟疾病、糖尿病膿毒癥等疾病[2]。一體化急救護理模式是一種新型的干預方法，其主要是通過規范、系統化急救護理流程，縮短患者急救時間，進而提高搶救效果，有利于改善患者預后[3]。本研究旨在探討烏司他丁與胰島素聯合一體化急救護理模式應用于糖尿病酮癥酸中毒治療中，對患者血糖與酸中毒指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據隨機數字表法將2019年3月至2021年3月于大埔縣中醫醫院就醫的120例糖尿病酮癥酸中毒患者分為對照組與觀察組，各60例。對照組中男、女患者分別為36、24例；年齡28～65歲，平均（45.52±5.24）歲；糖尿病病程2～18年，平均（8.52±1.24）年；糖尿病類型：1型42例，2型18例；誘因：急性感染39例，胰島素藥物中斷9例，外傷、手術等7例，飲食5例。觀察組中男、女患者分別為37、23例；年齡27～65歲，平均（45.42±5.12）歲；糖尿病病程2～19年，平均（8.54±1.25）年；糖尿病類型：1型43例，2型17例；誘因：急性感染40例，胰島素藥物中斷10例，外傷、手術等6例，飲食4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參考《實用糖尿病學》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，且經實驗室檢查確診者；尿血糖＞17 mmol/L，血酮體＞4 mmol/L者；尿酮體陽性者等。排除標準：急、慢性感染未得到有效控制者；對本研究采用的藥物過敏者；其他代謝性疾病者；合并心、腦、腎、肺、肝臟等嚴重器質性疾病者等。此研究經大埔縣中醫醫院醫學倫理委員會審核并批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療與護理方法

1.2.1 治療方法 于對照組患者入院后予以常規治療：糾正水與電解質失衡、補液、禁食、抑酸等措施，同時予以胰島素注射液（杭州國光藥業股份有限公司，國藥準字H33021362，規格：10 mL∶400 U）靜脈滴注強化治療，初始劑量為0.1 U/(kg·h)，經血糖檢測，其空腹血糖（FPG） ＜ 13.9 mmol/L 時，予以 0.05 U/(kg·h)門冬胰島素30注射液（Novo Nordisk A/S，注冊證號S20140060，規格：100 U/mL，3 mL/支）靜脈滴注。觀察組患者在對照組的基礎上予以注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133，規格：5萬U），將20萬U注射用烏司他丁溶于250 mL的5%葡萄糖溶液中，進行靜脈滴注，2次/d。兩組患者均連續治療14 d。

1.2.2 護理方法 予以兩組患者一體化急救護理模式干預：①建立護理小組，其成員有護士長、主管護師、氣道管理護士、管理靜脈通道護士等，成員分工明確，各司其職，且具有豐富的臨床護理經驗及專業的知識技能，使得糖尿病酮癥酸中毒急救護理流程更加清晰、明確，有利于規范化、系統化，護理更高效。②制定院內護理程序，患者入院后需立即將患者送到相對應的搶救室，并需快速、全面地評估患者的病情狀況（氣道、呼吸、脈搏血壓、意識感知等），以有利于預防威脅患者病情進展的相關因素，保障其生命安全。建立大靜脈通道（2～3條，留置針），遵醫囑補液，并密切觀察患者的生命體征（意識、尿液、瞳孔、血糖），以預防低血糖、急性腦水腫等的發生，若有異常，需及時向醫生報告。此外，予以患者及家屬心理護理，改善其不良心理狀態，以增強克服疾病的信心，同時予以個性化飲食護理，若患者昏迷，則予以置胃管輔助飲食。③制定院前護理程序，每天予以急救箱檢查，以便在接到急救電話后縮短準備時間，在接到院前急救通知，小組部分成員可隨醫生到現場。成員到現場后需實施快速全面評估患者病情、管理氣道及靜脈通道等措施，并依據制度流程進行，其他措施與院內相同。兩組患者均連續護理14 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《2014美國糖尿病指南：糖尿病診療標準》[5]中的相關診療標準進行評估，其中顯效：治療后24 h內患者尿酮體消失，且高酮體、代謝性酸中毒等臨床癥狀明顯緩解；有效：治療后24～48 h患者尿酮體消失，且高酮體、代謝性酸中毒等臨床癥狀明顯緩解；無效：治療后48 h尿酮體未消失，且高酮體、代謝性酸中毒等臨床癥狀未得到明顯緩解。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標。比較兩組患者血糖復常時間、尿酮體轉陰時間、pH值糾正時間情況。③血糖指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL與餐后2 h靜脈血5 mL，將其置于離心裝置中（3 000 r/min，10 min）離心后，取血清，使用全自動生化分析儀檢測血清FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）水平，使用高效液相離子交換層析法檢測血清糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。④酸中毒指標。治療前后，采血與血清制備方法同③，使用全自動生化分析儀檢測血清硫胺素、二氧化碳結合力（CO2CP）、β-羥丁酸（β-HB）水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者的臨床總有效率（90.00%）高于對照組（71.67%），差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標 觀察組患者血糖復常時間、尿酮體轉陰時間、pH值糾正時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者臨床指標比較(?±s?, h)

表2 兩組患者臨床指標比較(?±s?, h)

組別 例數 血糖復常時間 尿酮體轉陰時間 pH值糾正時間對照組 60 22.56±2.85 37.89±4.86 2.23±0.25觀察組 60 14.63±3.56 23.85±4.65 1.46±0.12 t值 13.470 16.169 21.508 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血糖指標 與治療前比，治療后兩組患者血清FPG、2 h PG、HbA1c水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖指標比較(?±s)

表3 兩組患者血糖指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 17.74±1.25 8.25±1.14* 16.57±2.32 11.82±1.34* 9.22±1.16 7.24±1.17*觀察組 60 17.71±1.22 7.52±1.11* 16.55±2.35 7.38±1.37* 9.28±1.14 5.22±1.13*t值 0.133 3.554 0.047 17.946 0.286 9.619 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 酸中毒指標 與治療前比，治療后兩組患者血清硫胺素、CO2CP水平均升高，且觀察組高于對照組；血清β-HB水平降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表 4。

表4 兩組患者酸中毒指標比較(?±s)

表4 兩組患者酸中毒指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。CO2CP：二氧化碳結合力；β-HB：β-羥丁酸。

組別 例數 硫胺素(nmol/L) CO2CP(mmol/L) β-HB(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 4.75±1.27 12.27±2.85* 6.55±1.38 18.84±2.33* 1.92±0.12 0.24±0.06*觀察組 60 4.44±1.14 17.54±2.52* 6.54±1.32 24.35±2.32* 1.88±0.13 0.12±0.03*t值 1.407 10.730 0.041 12.980 1.751 13.856 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

糖尿病主要是因肥胖、精神刺激及創傷等因素導致機體胰島素分泌不足或缺陷，使得代謝發生紊亂，進而長期處于高血糖水平狀態的一種疾病，其可隨著病情的進展，誘發機體組織器官（眼、腎、神經、心臟等）出現慢性進行性病變，其中較為常見的并發病之一便是酮癥酸中毒。酮癥酸中毒主要是指機體血液中的酮體堆積過多，其代謝能力已超負荷，進而引發代謝性酸中毒的一種病癥，其具有起病較急、病情嚴重等特點，且可嚴重威脅患者身心健康。胰島素靜脈滴注強化治療糖尿病酮癥酸中毒患者，主要是通過加快外周組織利用葡萄糖，使得糖原分解和糖異生的情況減少，進而抑制酮生成，控制病情進展，但胰島素劑量使用過大，同時飲食控制不嚴格，可導致體質量增加，加重胰島素抵抗，同時出現的高胰島素血癥可加重動脈粥樣硬化進程，使出現心腦血管合并癥風險增加[6-7]。

烏司他丁主要是通過抑制多種酶（纖溶酶、胰蛋白酶等）發揮作用，阻礙炎性介質合成、分泌，促進清除自由基，從而發揮抑制機體發生炎癥反應與應激反應的作用，而糖尿病酮癥酸中毒屬于一種急性感染疾病，機體可處于一種應激狀態，且伴隨炎癥反應，在臨床應用中烏司他丁可有效減輕炎癥、應激損傷，改善臨床指標，調節血糖水平[8]。一體化急救護理模式主要是通過縮短發病至急救時間，并對患者病情狀況予以準確、全面的評估，解決護理問題，進而為患者贏得搶救時間，從而改善患者預后[9]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，血糖復常時間、尿酮體轉陰時間、pH值糾正時間均短于對照組，血清FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組，表明烏司他丁與胰島素聯合一體化急救護理模式應用于糖尿病酮癥酸中毒患者中，可有效緩解其臨床癥狀，降低血糖水平，提高臨床療效。

硫胺素靜脈注射后在肝、腎等組織中磷酸化為焦磷酸硫胺素，參與PQ酮酸的氧化脫羧和磷酸戊糖旁路代謝，使三羧酸循環中糖代謝正常進行，而乳酸屬于糖代謝中間產物，因此硫胺素可促進乳酸分解、轉化、再利用作用，使其血中含量很快降低，迅速糾正酸中毒；CO2CP反映體內堿貯備量，主要用來了解血中碳酸氫鈉的含量，判斷有無酸堿平衡失調及其程度，評估糾正機體酸中毒的程度；β-HB對糖尿病酮癥酸中毒合并感染具有一定診斷價值，同時胰島素產生不足或血糖水平增加會誘發感染，而感染是加重對糖尿病酮癥酸中毒患者病情程度的重要因素，會釋放大量促炎因子，降低患者免疫功能，積聚酮體，加重酸中毒程度，從而進一步釋放β-HB，形成惡性循環。烏司他丁主要是通過發揮抗炎、抗氧化應激作用，進而改善胰島素抵抗，緩解糖尿病癥狀，降低血液中酮體水平，從而改善酸中毒指標，促進患者恢復[10]。一體化急救護理模式通過制定相關的護理程序和標準制度，讓急救護理工作更加科學化和系統化，做到分工明確的搶救，以此提升急救的工作效率[11]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清硫胺素、CO2CP水平均高于對照組，血清β-HB水平低于對照組，表明烏司他丁與胰島素聯合一體化急救護理模式應用于糖尿病酮癥酸中毒患者治療中，可有效改善酸中毒指標，且效果顯著。

綜上，烏司他丁與胰島素聯合一體化急救護理模式應用于糖尿病酮癥酸中毒患者治療中，可有效緩解臨床癥狀，降低血糖水平，改善酸中毒指標，提高臨床療效，值得臨床進一步研究與推廣。