吳 怡,馬曉旭
(1.張家港市中醫醫院中醫門診部;2.張家港市中醫醫院老年醫學科,江蘇 蘇州 215600)
冠心病(coronary artery disease,CAD)屬于臨床常見的心血管疾病,研究發現,冠脈粥樣硬化所造成的管腔堵塞,可使心肌出現缺血缺氧性改變以至心絞痛發作[1]。CAD穩定型心絞痛可反復、持續性發作,若未予以及時、對癥治療,可直接進展為急性心肌梗死,對患者生命安全構成嚴重威脅。目前臨床針對CAD穩定型心絞痛患者,多選擇常規西藥進行治療,雖然能夠有效緩解病情、改善心肌耗氧量及冠脈血流,但長時間使用的局限性較大,尤其在改善機體免疫因子方面的效果并不顯著[2]。隨中醫技術的進步,臨床認為CAD的病位在于心,作為痰瘀痹阻、正氣虧損之證,臨床治療原則應以活血化瘀、補氣升陽、化痰止痛為主[3]。黃連溫膽湯中含有丹參、茯苓、紅花等多味中藥,可發揮活血化瘀、清熱化痰的作用,對于濕聚成痰、痰熱內擾之證具有較好的療效[4]。本研究在常規西藥的基礎上給予黃連溫膽湯治療,旨在探究黃連溫膽湯對CAD穩定型心絞痛患者血液流變學、血管內皮功能及炎性因子的影響,現報道如下。
1.1 一般資料 以隨機數字表法將張家港市中醫醫院于2020年1月至2021年1月期間收治的100例CAD穩定型心絞痛患者分為兩組,各50例。參照組中男、女性患者分別為29、21例;年齡60~76歲,平均(66.54±6.05)歲;病程1~6年,平均(3.24±0.26)年;體質量指數(BMI)18~30 kg/m2,平均(23.54±1.45) kg/m2。干預組中男、女性患者分別為26、24例;年齡60~75歲,平均(66.67±6.28)歲;病程1~5年,平均(3.17±0.32)年;BMI 19~29 kg/m2,平均(23.75±1.69) kg/m2。比較兩組患者一般資料,差異無統計學意義(P> 0.05),組間可進行對比。納入標準:符合西醫《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[5]與中醫《冠心病穩定型心絞痛中醫診療專家共識》[6]中的相關診斷標準者;經超聲心動圖確診為CAD患者,且經冠狀動脈造影提示存在單支或多支血管病變者;反復發作心絞痛,且經硝酸甘油治療可緩解者;心功能分級[7]Ⅰ ~ Ⅲ級者等。排除標準:伴有不同程度認知功能障礙者;存在嚴重肝腎功能不全者;治療前6個月內實施重大手術和治療者;合并自身免疫系統疾病者等。本研究已經院內醫學倫理委員會審核批準,且患者簽署知情同意書。
1.2 治療方法 予以參照組患者常規藥物治療,給予阿司匹林腸溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.,注冊證號J20171021,規格:100 mg/片)口服,100 mg/次,1次/d;單硝酸異山梨酯片(辰欣藥業股份有限公司,國藥準字H20066014,規格:20 mg/片)口服,20 mg/次,2次/d。在此基礎上,給予干預組患者加用黃連溫膽湯治療,藥物組成:丹參、黃芪各20 g,白術15 g,紅花、茯苓、赤芍、陳皮、郁金、甘草各10 g,竹茹、法半夏各9 g,枳實6 g,黃連3 g,以上藥物加水煎煮至400 mL,1劑/d,早晚分服。兩組患者均治療1個月。
1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效:治療后,心絞痛發作次數與持續時間均明顯改善或硝酸甘油使用量減少80%以上;有效:治療后,心絞痛發作次數、心絞痛持續時間或硝酸甘油使用量減少50%~80%。無效:治療后,心絞痛發作次數與持續時間未改善,甚至惡化,未達到以上標準,硝酸甘油使用量減少不足50%或未減少。總有效率=顯效率+有效率[5]。②記錄兩組患者治療前后心絞痛發作次數與持續時間。③對比兩組患者治療前后血液流變學(全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度)變化。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL,采用全自動血液流變分析儀檢測。④對比兩組患者治療前后血管內皮功能與炎性因子水平。采集血液方式同③,以3 000 r/min的轉速,離心10 min后取血清,采用放射免疫法檢測內皮素 -1(ET-1)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)水平,采用硝酸還原酶比色法檢測一氧化氮(NO)水平。
1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據,計數資料(臨床總有效率)以[例(%)]表示,采用χ2檢驗;計量資料(心絞痛發作狀況、血液流變學、血管內皮功能與炎性因子)以(±s)表示,采用t檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。
2.1 臨床療效 干預組患者臨床治療總有效率高于參照組,差異有統計學意義(P< 0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
2.2 心絞痛發作狀況 與治療前比,治療后兩組患者心絞痛發作次數均減少,且干預組少于參照組;心絞痛持續時間均縮短,且干預組短于參照組,差異均有統計學意義(均P< 0.05),見表 2。
表2 兩組患者心絞痛發作狀況比較(?±s)

表2 兩組患者心絞痛發作狀況比較(?±s)
注:與治療前比,*P < 0.05。
組別 例數心絞痛發作次數(次/周 ) 心絞痛持續時間(min/次 )治療前 治療后 治療前 治療后參照組 50 9.67±2.16 6.82±2.21* 7.38±1.63 4.82±1.62*干預組 50 9.74±2.07 4.31±1.23* 7.41±1.57 2.13±0.15*t值 0.165 7.017 0.094 11.691 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 血液流變學 與治療前比,治療后兩組患者血液流變學指標均降低,且干預組低于參照組,差異均有統計學意義(均P< 0.05),見表 3。
表3 兩組患者血液流變學指標比較(?±s?, mPa·s)

表3 兩組患者血液流變學指標比較(?±s?, mPa·s)
注:與治療前比,*P < 0.05。
組別 例數全血高切黏度 全血低切黏度 血漿黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 50 6.64±2.14 5.79±0.62* 11.32±1.32 10.36±0.52* 1.75±0.35 1.38±0.34*干預組 50 6.56±2.25 5.02±0.18* 11.36±1.25 7.25±0.14* 1.79±0.24 1.06±0.22*t值 0.182 8.434 0.156 40.836 0.666 5.587 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 血管內皮功能與炎性因子 與治療前比,治療后兩組患者血清NO水平均升高,且干預組高于參照組,血清ET-1、TNF-α水平均降低,且干預組低于參照組,差異均有統計學意義(均P< 0.05),見表4。
表4 兩組患者血管內皮功能與炎性因子水平比較(?±s)

表4 兩組患者血管內皮功能與炎性因子水平比較(?±s)
注:與治療前比,*P < 0.05。NO:一氧化氮;ET-1:內皮素 -1;TNF-α:腫瘤壞死因子 -α。
組別 例數NO(μmol/L) ET-1(ng/L) TNF-α(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 50 43.72±4.22 53.63±5.19* 85.36±8.76 73.19±7.96* 51.59±5.43 41.51±4.30*干預組 50 43.78±4.25 62.55±6.13* 85.08±8.74 62.48±6.72* 51.34±5.44 29.39±2.18*t值 0.071 7.853 0.160 7.270 0.230 17.777 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
CAD患者普遍伴有不同程度的脂質代謝異常,造成大量脂質沉淀于動脈內膜上,產生白色斑塊,加之血小板聚集或血栓形成,誘發不同程度的心肌缺血,進而造成心絞痛發生,嚴重者可直接誘發急性心肌梗死,對患者生命安全構成嚴重威脅。目前,臨床常采用阿司匹林、異山梨酯等常規西藥進行治療,雖然能夠在短時間內對患者病情發展進行有效控制,改善其胸悶、胸痛等臨床癥狀,但長期服用可引發一系列藥物不良作用,效果尚不理想[8]。
中醫將CAD穩定型心絞痛納入到“胸痹”“心痛”等范疇中,認為其病因機制在于氣血陰陽虧虛與心脈喪失濡養,尤其是出現氣滯寒凝和痰濁等情況時更容易加重疼痛癥狀[9]。黃連溫膽湯中紅花活血通經、祛瘀止痛;黃連清熱燥濕、瀉火解毒;丹參活血調經、祛瘀止痛;茯苓利水消腫、滲濕健脾;赤芍清熱涼血、散瘀止痛;陳皮理氣健脾、燥濕化痰;白術健脾益氣、燥濕利水;竹茹清熱化痰、除煩止嘔;黃芪生津養血、行滯通痹;郁金活血止痛、清心涼血;法半夏燥濕化痰;枳實破氣除痞、化痰消積,加以甘草調和諸藥,全方可發揮活血祛瘀、清熱祛痰、補中益氣的作用[10]。本研究中,治療后,干預組患者臨床治療總有效率高于參照組,且心絞痛發作次數少于參照組,發作時間短于參照組,提示加用黃連溫膽湯,可有效緩解CAD心絞痛患者心絞痛發作頻率與程度,改善患者臨床癥狀,療效顯著。
研究表明,心肌的供氧量與冠狀動脈的血流量和含氧量密切相關,在動脈供血不足的情況下,會導致血管內皮功能受到損傷,從而出現舒張血管活性物質NO含量下降,縮血管物質ET-1增加,導致血管內皮功能紊亂,炎癥反應加劇,加劇心絞痛的發作[11]。現代藥理學研究表明,丹參具有擴張血管的作用,可增加冠狀動脈血流量,促進側支循環,改善心肌微循環,從而保護心肌細胞;茯苓中的多糖體可增加巨噬細胞的細胞毒性作用,使吞噬細胞的吞噬率和吞噬指數明顯增加,清除機體自由基;同時,還可增強T淋巴細胞的細胞毒性作用,提升機體免疫力[12-13]。本研究中,治療后,干預組患者血液流變學指標及血清ET-1、TNF-α水平低于參照組,血清NO水平高于參照組,提示黃連溫膽湯可有效調節CAD穩定型心絞痛患者機體血液流變學,從而改善患者機體血管內皮功能,減輕炎癥反應,緩解臨床癥狀。
綜上,在常規治療的基礎上,聯合黃連溫膽湯治療CAD穩定型心絞痛,可有效改善機體血管內皮功能,減輕炎癥反應,降低血液黏度,緩解患者心絞痛發作頻率與程度,進而改善患者臨床癥狀,值得臨床推廣應用。