甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害患者血清亮氨酸氨基肽酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平變化與診斷意義

謝金花，黃 震

（1.江陰市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.江陰市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 無(wú)錫 214421）

甲狀腺功能亢進(jìn)是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，疾病進(jìn)展可累及全身多個(gè)器官，其中最先受到影響的器官為肝臟，甲狀腺激素的代謝、分泌與貯存均來(lái)自肝臟，因而甲狀腺功能亢進(jìn)患者的常見(jiàn)并發(fā)癥為甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害，表現(xiàn)為肝功能異常、肝腫大等，使肝功能受到嚴(yán)重?fù)p傷。亮氨酸氨基肽酶（LAP）廣泛存在于人體多種組織器官中，當(dāng)毒性物質(zhì)或疾病影響到人體肝功能時(shí)，其活性最高，并隨著病情進(jìn)展而持續(xù)升高[1]。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）是反映機(jī)體肝功能狀態(tài)的典型指標(biāo)，當(dāng)甲狀腺功能亢進(jìn)患者合并肝損傷時(shí)，其血清水平異常升高[2]；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）主要來(lái)自肝臟，其水平與肝臟疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且有研究表明，血清LAP、ALT、γ-GT均可作為臨床診斷肝功能的重要指標(biāo)，與肝臟疾病關(guān)系密切，可直觀(guān)地反映出肝纖維化程度與肝臟炎癥程度[3]。本研究旨在探討甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害患者血清LAP、γ-GT、ALT水平的變化，以分析三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析江陰市第四人民醫(yī)院2019年1月至2021年1月收治的120例確診甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床資料，根據(jù)肝功能檢查結(jié)果將患者分為甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組（58例）與甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組（62例）。其中甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組患者男性25例，女性33例；年齡22～71歲，平均（47.43±15.26）歲；甲狀腺功能亢進(jìn)病程6個(gè)月 ～12年，平均（6.13±2.25）年。甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組患者男性28例，女性34例；年齡23～72歲，平均（47.45±15.21）歲；甲狀腺功能亢進(jìn)病程6個(gè)月 ～12年，平均（6.14±2.21）年。另回顧性分析同期60例健康體檢者的體檢資料，將其作為對(duì)照組，其中男性26例，女性34例；年齡22～70歲，平均（47.44±15.23）歲。3組研究對(duì)象性別、年齡一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能亢進(jìn)患者均符合《甲狀腺病學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；合并肝損害患者同時(shí)符合《臨床肝臟病學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期未服用對(duì)肝臟具有損害藥物者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他肝膽疾病引發(fā)肝損害者；伴有病毒性肝炎者；因藥物引發(fā)肝損害者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 檢驗(yàn)方法 3組研究對(duì)象均采集清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平，血清TSH參考范圍0.34～5.60 mIU/mL，血清FT4參考范圍7.9～28.0 pmol/L，血清 FT3參考范圍 3.67～10.43 pmol/L；采用酶速率法測(cè)定LAP、γ-GT、ALT水平，其中LAP參考范圍 30～70 U/L，γ-GT 參考范圍 3～50 U/L，ALT 參考范圍4～40 U/L，單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)，各指標(biāo)超出各自的參考范圍即判定為陽(yáng)性；聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，3項(xiàng)指標(biāo)中任一指標(biāo)超出其參考范圍即判定為陽(yáng)性[6]。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①比較3組研究對(duì)象血清TSH、FT4、FT3水平。②比較3組研究對(duì)象血清LAP、γ-GT、ALT水平。③比較LAP、γ-GT、ALT單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害的診斷效能，其中陽(yáng)性率=（真陽(yáng)性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)）/總例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)×100%，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以(±s)表示計(jì)量資料，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；以[例(%)]表示計(jì)數(shù)資料，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象血清TSH、FT4、FT3水平 與對(duì)照組相比，甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組與甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組患者血清TSH水平均顯著降低，且甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組顯著低于甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組；甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組與甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組患者血清FT4、FT3水平均顯著升高，且甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組顯著高于甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 3組研究對(duì)象血清TSH、FT4、FT3水平比較(?±s)

表1 3組研究對(duì)象血清TSH、FT4、FT3水平比較(?±s)

注：與對(duì)照組比，*P ＜ 0.05；與甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組比，#P ＜ 0.05。TSH：促甲狀腺激素；FT4：游離甲狀腺素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸。

組別 例數(shù) TSH(mIU/mL) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)對(duì)照組 60 2.48±0.67 10.26±2.19 8.43±1.57甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組 58 0.06±0.01* 37.49±6.31* 24.49±4.79*甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組 62 0.04±0.01*# 52.12±7.31*# 38.12±5.78*#F值 789.154 834.806 682.302 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 3組研究對(duì)象血清LAP、γ-GT、ALT水平 與對(duì)照組比，甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組與甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組血清LAP、γ-GT、ALT水平均顯著升高，且甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組顯著高于甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組研究對(duì)象血清LAP、γ-GT、ALT水平比較(?±s?，U/L)

表2 3組研究對(duì)象血清LAP、γ-GT、ALT水平比較(?±s?，U/L)

注：與對(duì)照組比，*P ＜ 0.05；與甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組比，#P ＜ 0.05。LAP：亮氨酸氨基肽酶；γ-GT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

組別 例數(shù) LAP γ-GT ALT對(duì)照組 60 35.69±3.86 11.45±1.12 12.83±3.12甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組 58 55.64±7.63* 25.23±4.08* 29.31±4.32*甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組 62 78.29±6.52*# 55.31±10.26*# 47.24±7.15*#F值 722.652 731.185 672.484 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 診斷效能 經(jīng)檢測(cè)，血清LAP + γ-GT + ALT聯(lián)合診斷甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害的靈敏度、準(zhǔn)確度均顯著高于LAP、γ-GT、ALT單一診斷，且陽(yáng)性率顯著高于ALT單一診斷；單一診斷中，血清γ-GT檢測(cè)診斷甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害的靈敏度與準(zhǔn)確度均顯著高于血清ALT，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），血清 LAP + γ-GT + ALT 聯(lián)合診斷甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害的特異度與LAP、γ-GT、ALT單一診斷比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 LAP、γ-GT、ALT單獨(dú)與聯(lián)合診斷對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害患者的診斷效能比較(%)

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害可引起患者的肝功能異常、肝纖維化、肝脾腫大等異常病變，嚴(yán)重者可進(jìn)展為肝硬化、黃疸等，但肝損傷患者早期癥狀并不明顯，當(dāng)患者癥狀明顯時(shí)，病情往往發(fā)展的較為嚴(yán)重，血清LAP、γ-GT、ALT水平明顯升高[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能亢進(jìn)患者可發(fā)生白細(xì)胞浸潤(rùn)，使其不斷增多肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞活性氧化物，迅速激發(fā)巨噬細(xì)胞生理活動(dòng)，使肝功能異常，進(jìn)而進(jìn)展為肝功能的典型損害癥狀[8]。

TSH、FT4、FT3是促甲狀腺生長(zhǎng)的激素，由腺垂體分泌，具有促甲狀腺激素釋放與合成作用，同時(shí)具有促甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生的作用，臨床中常用FT4、FT3水平判斷患者甲狀腺功能亢進(jìn)病情的嚴(yán)重程度，其水平升高，表明患者病情進(jìn)展程度較為嚴(yán)重[9-10]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清TSH水平均顯著降低，且甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組顯著低于甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組；血清FT4、FT3水平均顯著升高，且甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組顯著高于甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組，表明甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清TSH水平較健康人群比均降低，血清FT4、FT3水平較健康人群比均升高，同時(shí)甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害患者病情較甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害患者更嚴(yán)重。

LAP、γ-GT主要參與機(jī)體蛋白質(zhì)代謝，通過(guò)機(jī)體細(xì)胞中的線(xiàn)粒體中和而成，多聚集在膽管上皮細(xì)胞與肝細(xì)胞質(zhì)中；ALT可加速蛋白質(zhì)氨基酸在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化，主要聚集于肝細(xì)胞質(zhì)中，但在機(jī)體的各個(gè)組織器官中也同樣存在，其水平高低與肝臟功能密切相關(guān)，通常用于輔助診斷肝臟受損程度；由于甲狀腺功能亢進(jìn)患者過(guò)量分泌甲狀腺激素，對(duì)肝臟具有直接毒性作用，導(dǎo)致肝循環(huán)障礙，使LAP、γ-GT、ALT大量釋放，導(dǎo)致LAP、γ-GT、ALT水平升高[11]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清LAP、γ-GT、ALT水平均顯著升高，且甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害組顯著高于甲狀腺功能亢進(jìn)無(wú)肝損害組，且LAP + γ-GT + ALT聯(lián)合診斷對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害患者的靈敏度、準(zhǔn)確度均顯著高于LAP、γ-GT、ALT單獨(dú)診斷，表明LAP、γ-GT、ALT指標(biāo)水平與甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害關(guān)系密切。分析其原因可能為，LAP、γ-GT、ALT分布于機(jī)體各個(gè)組織，其他組織器官病變均可引起一項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性，但將3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合診斷可有效檢出甲狀腺功能亢進(jìn)患者是否存在肝損害與肝損害程度，對(duì)發(fā)現(xiàn)早期甲狀腺功能亢進(jìn)患者肝損害具有重要意義，可及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療。

綜上，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害患者進(jìn)行LAP、γ-GT、ALT指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有利于早期診斷甲狀腺功能亢進(jìn)肝損害，并及時(shí)加以干預(yù)，控制病情進(jìn)展，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。