急性缺血性腦卒中患者行阿替普酶靜脈溶栓治療所致出血并發癥的研究

曹曉萍，丁立東

泰州市第二人民醫院急診科，江蘇泰州 225500

在我國，急性缺血性腦卒中在神經內科臨床較為常見，在腦卒中中占重要地位，60%～80%的腦卒中為急性缺血性腦卒中[1]，盡可能早地將患者堵塞的血管開通、縮小梗死面積，將缺血區域循環重建起來，對患者神經組織進行保護，對各種并發癥的發生進行預防是臨床通常采用的搶救措施[2]，而要想改善搶救效果，促進臨床治療有效率及質量的提升，關鍵是要將一種具有理想治療效果的藥物與方法尋找出來[3]。為了對急性缺血性腦卒中進行更好的治療，該文選擇2017年6月—2020年6月該院急性缺血性腦卒中行阿替普酶靜脈溶栓治療患者86例的臨床資料，研究急性缺血性腦卒中患者行阿替普酶靜脈溶栓治療所致出血并發癥的發生時間。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取該院急性缺血性腦卒中行阿替普酶靜脈溶栓治療患者86例，依據出血并發癥發生情況分為發生組（n=20）、未發生組（n=66）。發生組患者中男14例、女6例；年齡28～80歲，平均（43.7±7.4）歲；起病時間2～4.5 h，平均（3.2±1.0）h。未發生組患者中男52例、女14例；年齡28～80歲，平均（41.0±7.0）歲；起病時間2～4.5 h，平均（3.2±1.0）h。兩組患者的性別、年齡、起病時間等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均經CT檢查確診為急性缺血性腦卒中；均符合急性缺血性腦卒中的診斷標準[4]；均具有較為嚴重的腦功能損害體征，且持續存在1 h以上。排除標準：有凝血功能障礙者；早期有大面積腦梗死影像學改變者；顱內出血者。

1.3 方法

給予患者靜脈注射0.9 mg/kg阿替普酶（批準文號S20160055；規格：50 mg/支），為總劑量的10%，之后應用微量注射泵給予患者靜脈泵入剩余的90%阿替普酶，1 h內泵注完畢。治療1 d后對患者進行頭顱CT復查，嚴格避免應用氯吡格雷或阿司匹林。

1.4 觀察指標

①出血并發癥的發生部位、時間；②神經功能缺損程度。采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS），總分0～45分，表示無至嚴重[5]；③出血并發癥發生的危險因素。收集兩組患者的性別、年齡、既往史、凝血指標、溶栓前血小板計數、血糖、血脂、血壓、同型半胱氨酸等臨床資料。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗；危險因素采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 發生組患者出血并發癥的發生部位、時間分析

86例患者中，發生出血并發癥20例，出血并發癥發生率為23.3%，發生時間為靜脈溶栓治療后6～38 h，平均（22.1±3.5）h，其中出血性梗死2例，鼻出血3例，牙齦出血6例，消化道出血2例，顱內出血2例，血尿2例，皮下出血3例，分別占10.0%、15.0%、30.0%、10.0%、10.0%、10.0%、15.0%。見表1、表2。

表1 發生組患者出血并發癥的發生部位

表2 發生組患者出血并發癥的發生時間（±s）

表2 發生組患者出血并發癥的發生時間（±s）

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2.2 發生組患者治療前后的神經功能缺損程度比較

發生組患者治療后的NIHSS評分（9.7±1.7）分顯著低于治療前（15.5±2.1）分，差異有統計學意義（t=9.600，P＜0.05）。

2.3 發生組患者出血并發癥發生的危險因素單因素分析

發生組患者的心房顫動比例顯著高于未發生組，飲酒比例顯著低于未發生組，溶栓前血小板計數顯著低于未發生組，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組患者的性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、抗血小板或抗凝藥物服用史比例、凝血指標、溶栓前血糖、血脂、血壓、同型半胱氨酸水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 發生組患者出血并發癥發生的危險因素的單因素分析[n(%)]

續表3（±s）

續表3（±s）

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2.4 發生組患者出血并發癥發生的危險因素的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，發生組患者出血并發癥發生的危險因素包括心房顫動（P＜0.05），不包括飲酒、血小板計數（P＞0.05）。見表4。

表4 發生組患者出血并發癥發生的危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

急性缺血性腦卒中是一種急危腦血管重癥，在臨床較為常見，患者局部顱腦組織較早出現缺血、缺氧現象，且持續較長時間，因此患者缺血部位腦組織可能出現不可逆性壞死，影像學上可見半暗帶形成，如果沒有得到及時有效的血液使灌流恢復，就無法挽救該部分腦細胞，從而無法對腦組織功能進行改善[6]。阿替普酶是一種內源性酶，屬于第三代溶栓藥物，能夠激活血栓部位的纖溶酶原，進而向纖溶酶轉換，從而將血栓溶解，局部溶栓作用較強，因此阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者的效果較為理想。但是，其極易引發出血并發癥，在一定程度上影響了患者的治療及康復，因此治療過程中，臨床應該詳細觀察患者的出血現象，第一時間個體化處理患者的出血并發癥，從而一方面使溶栓成功得到有效保證，另一方面使臨床治療有效性得到保證，最終為患者早日康復提供有利條件[7-10]。

Ligen Shi等[11]研究表明，急性缺血性腦卒中患者行阿替普酶靜脈溶栓治療所致出血并發癥在臨床較為常見，達到31.5%（17/54）的發生率，主要發生于靜脈溶栓治療后5 min～26 h。該研究結果表明，86例患者中，發生出血并發癥20例，出血并發癥發生率為23.3%，發生時間為靜脈溶栓治療后6～38 h，平均（22.1±3.5）h，其中出血性梗死2例，鼻出血3例，牙齦出血6例，消化道出血2例，顱內出血2例，血尿2例，皮下出血3例。發生組患者治療后的NIHSS評分（9.7±1.7）分顯著低于治療前（15.5±2.1）分（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，發生組患者出血并發癥發生的危險因素包括心房顫動，和上述研究結果一致，說明在阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中時，患者極易有出血并發癥發生，臨床應該對患者的這一并發癥的發生進行密切觀察，盡可能早地給予患者個體化處理，從而對其影響治療的現象進行嚴格避免，最終促進臨床治療有效性與質量的提升[12-18]。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者行阿替普酶靜脈溶栓治療所致出血并發癥的發生時間為靜脈溶栓治療后6～38 h，值得臨床充分重視。