化瘀通脈湯聯合氯吡格雷對缺血性腦卒中病人血清炎性因子和神經功能的影響

時 巖，臧艷靜，張玉鳳，董利萍

缺血性腦卒中是由于腦供血動脈閉塞或狹窄、腦供血不足導致腦組織壞死的病理過程[1]，該病好發于老年群體，且男性多于女性。近年來，隨著老齡化進程加劇，缺血性腦卒中發病率呈升高趨勢，且不斷趨于年輕化。目前臨床針對缺血性腦卒中的治療以西醫類藥物為主，氯吡格雷臨床常用于預防和治療心、腦及其他動脈循環障礙疾病[2]。臨床研究證實，單一藥物治療起效較慢，且長期大量應用副作用大，療效難以達到預期[3]。中醫學將該病歸屬于“中風”范疇，主要病機為瘀血阻滯、腦脈痹阻、氣流逆亂，主張治療舒筋活絡、活血化瘀[4]?；鐾}湯具有清熱利濕、活血化瘀、軟堅散結的功效[5]。本研究觀察化瘀通脈湯聯合氯吡格雷對缺血性腦卒中病人血清炎性因子和神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年12月—2019年12月保定市第二醫院收治的150例急性缺血性腦卒中病人，其中女71例，男79例，年齡55～67(60.85±4.31)歲；發病至入院時間(38.59±4.46)h；體質指數(23.53±1.29)kg/m2；合并疾?。禾悄虿?6例，高血壓12例，高脂血癥13例。隨機分為對照組和研究組。對照組75例，女34例，男41例；年齡(60.57±5.28)歲；發病至入院時間(38.26±5.47)h；體質指數(23.69±1.17)kg/m2；合并疾?。禾悄虿?例，高血壓5例，高脂血癥6例。研究組75例，女37例，男38例；年齡(61.13±5.46)歲；發病至入院時間(38.91±4.58)h；體質指數(23.36±1.26)kg/m2；合并疾病：糖尿病9例，高血壓7例，高脂血癥7例。兩組臨床資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經保定市第二醫院醫學倫理委員會審批通過(編號：LQ2017032)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，西醫診斷參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[7]；病人或家屬知情本研究且簽署同意書；經顱腦CT、磁共振成像等確診；病人為首次發病，發病時間≤72 h。排除標準：合并惡性腫瘤；合并精神障礙、認知功能障礙；合并凝血功能障礙；大面積腦卒中致昏迷；合并感染、免疫缺陷疾病等。

1.3 方法 所有病人入院后均給予臥床休息、營養神經、吸氧、脫水降顱壓、抗凝、改善腦循環、維持水電解質平衡等基礎治療。在此基礎上，對照組給予氯吡格雷(南京正大天晴制藥有限公司生產，國藥準字H20203269，規格：每片75 mg)治療，每次75 mg，每日1次。研究組給予氯吡格雷聯合化瘀通脈湯治療，氯吡格雷治療方法同對照組，化瘀通脈湯組方：丹參、當歸、王不留行各15 g，紅花、桃仁、水蛭、穿山甲、乳香、沒藥、川芎、甘草各10 g，上述藥方加水500 mL煎煮至300 mL，分早晚兩次溫服。兩組均持續治療14 d。

1.4 觀察指標 ①觀察兩組治療期間不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、胃腸道不適、肝功能異常。②于治療前、治療14 d后采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評定病人神經功能，NIHSS評分總分42分，分數越高提示神經損傷越嚴重。③采集兩組治療前、治療14 d后空腹靜脈血4 mL，血標本采集完畢后靜置0.5 h，經離心處理后待測。參考試劑盒(上海通威生物工程有限公司)說明書，采用酶聯免疫吸附法檢測神經生長因子(NGF)、白細胞介素-6(IL-6)、腦源性神經營養因子(BDNF)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C反應蛋白(CRP)。

1.5 療效評定標準 痊愈：NIHSS減分率≥91%，肢體麻木、視物模糊、偏癱等臨床癥狀消失；顯效：NIHSS減分率為45%～90%，肢體麻木、視物模糊、偏癱等臨床癥狀顯著改善；有效：NIHSS減分率為18%～44%，肢體麻木、視物模糊、偏癱等臨床癥狀有所改善；無效：NIHSS減分率≤17%，肢體麻木、視物模糊、偏癱臨床癥狀未改善甚至加重。NIHSS減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%[6]?？傆行?(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(90.67%與74.67%，χ2=16.246，P<0.001)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后神經功能指標比較 治療前，兩組NIHSS評分、NGF、BDNF比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療14 d后，兩組NIHSS評分降低，且研究組低于對照組(P<0.01)；治療14 d后，兩組NGF、BDNF均升高，且研究組高于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后神經功能指標比較(±s)

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-6、TNF-α、CRP比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療14 d后，兩組IL-6、TNF-α、CRP均降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子比較(±s)

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.667，P=0.414)。詳見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較 單位：例(%)

3 討 論

動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的主要病理改變，因腦部血液循環障礙，導致腦灌注量降低，引起局灶性神經功能缺損[8]。目前，關于缺血性腦卒中的發病機制尚不明確，其中炎性因子生成、血栓形成是該病發生、發展的重要環節。缺血性腦卒中約占全部腦血管疾病的70%，具有發病率高、致殘率高、致死率高的特點，嚴重影響病人生命健康，故而給予積極的早期治療可有效改善病人預后[9]。西醫認為缺血性腦卒中主要是由于動脈粥樣硬化形成，常規治療包括抗凝、改善腦循環、抗血小板、營養神經等，但西醫治療存在治療副作用大、停藥后易復發等問題[10]。中醫學認為，本病病位在腦，以痰、風、瘀為標，肝腎虧虛為本，主要病機為氣血虧虛、氣滯血瘀，采用益氣化瘀、活血通絡的方法治療[11]。

氯吡格雷是一種高效的抗血小板活性藥物，主要作用機制在于氯吡格雷通過抑制血小板表面二磷酸腺苷受體，發揮預防血栓形成、抗血小板聚集的作用；氯吡格雷通過抑制CD40L表達，維持粥樣硬化斑塊穩定，進一步阻止疾病進展。Pan等[12]研究顯示，氯吡格雷治療缺血性腦卒中可有效恢復灌注血流。化瘀通脈湯的主要成分為丹參、當歸、王不留行、紅花、桃仁、水蛭、穿山甲、乳香、沒藥、川芎、甘草，其中丹參可增加微循環血流速度，降低紅細胞聚集程度，抗血栓形成及抗氧化損傷的作用；紅花、川芎、桃仁、水蛭、穿山甲、當歸等均具有較強的活血化瘀作用，上述諸中藥均可降低血小板黏性并改善微循環；王不留行、乳香、沒藥均可擴張血管、降低膽固醇、增加腦流量的功效；甘草具有抗炎、抗過敏的作用[13]。整個藥方共奏化瘀通脈之效，可使病人正氣得復、氣血旺盛，經脈得以暢通，筋肉得以滋養。本研究以氯吡格雷為對照藥物，與化瘀通脈湯聯合氯吡格雷治療的病人進行比較，結果顯示，研究組總有效率高于對照組，提示中西醫結合治療可發揮協同增效、益氣化瘀、活血通絡之效，提高療效。

IL-6、TNF-α、CRP是臨床常見的炎性因子，其中IL-6可激活基質金屬蛋白酶，擴大炎癥反應等，導致血腦屏障破壞，通透性增加，腦損害加重；TNF-α介導多種炎性介質的產生，在凝血和血管內皮損傷中發揮著重要作用；CRP水平升高與動脈粥樣硬化存在和嚴重性具有明顯的相關性[14]。NGF、BDNF同屬神經生長因子家族，在中樞神經系統發育過程中發揮著重要作用[15]。本研究結果顯示，氯吡格雷聯合化瘀通脈湯治療缺血性腦卒中可能是由于化瘀通脈湯通過多環節、多途徑、多靶點發揮保護腦血管作用，包括改善星形膠質細胞功能，抑制腦血管動脈粥樣硬化和神經細胞凋亡，恢復腦組織能量代謝，興奮性氨基酸及炎癥介質釋放并減少血管自由基等[16]。本研究結果顯示，聯合治療未增加不良反應發生率，安全可靠，病人接受度較佳。

綜上所述，氯吡格雷聯合化瘀通脈湯治療缺血性腦卒中，可減輕病人神經功能損害，改善機體炎癥反應。