冠狀動脈注射替羅非班聯合參麥注射液對急性STEMI病人PCI術后心功能的影響

趙蘭芳，孫方杰

急性心肌梗死是常見的心血管系統疾病，起病急、病情進展快，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是急性心肌梗死的主要類型之一，也是嚴重類型，病人易發生心源性休克，直接導致死亡，嚴重威脅生命安全[1-2]。靜脈溶栓及手術如經皮冠狀動脈介入(PCI)均是臨床STEMI的主要治療方式[3-4]，替羅非班可抑制血小板聚集，改善心肌梗死區域局部微循環，增加心肌對缺血缺氧的耐受能力[5]。PCI術后部分病人伴有心肌細胞炎癥反應及缺血再灌注損傷，導致心功能惡化，故PCI術后對病人心肌進行保護可防止心功能惡化[6-7]。隨著中醫藥的深入研究，發現多種中藥如參麥注射液[8]、丹參川芎嗪注射液[9]等可治療缺血再灌注損傷。關于冠狀動脈注射替羅非班基礎上給予參麥注射液對STEMI病人PCI術后心功能影響的研究較少。本研究觀察冠狀動脈注射替羅非班聯合參麥注射液對急性STEMI病人PCI術后心功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2020年1月—2021年1月中牟縣人民醫院收治的104例急性STEMI病人分為研究組和對照組。對照組52例，男28例，女24例；年齡44～72(60.4±7.7)歲；病程1.5～7.0(4.4±1.1)h；紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅰ級22例，Ⅱ級30例。研究組52例，男25例，女27例；年齡42～76(61.3±9.3)歲；病程2.0～6.5(4.1±1.2)h；NYHA心功能分級：Ⅰ級25例，Ⅱ級27例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核同意。

1.2 診斷標準 參照《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[10]中急性STEMI診斷標準。

1.3 納入及排除標準 納入標準：年齡30～80歲；符合相關診斷標準；發病時間<10 h；NYHA心功能分級Ⅰ級或Ⅱ級；均簽署知情同意書者。排除標準：左室射血分數(LVEF)<35%；入組前6個月內有急性心肌梗死病史；既往有PCI治療史；存在PCI禁忌證；合并肝、腎等臟器功能障礙；造血系統功能障礙或伴有其他血液系統疾病；對本研究所用藥物過敏等。

1.4 治療方法 所有病人入院后均接受PCI治療。對照組PCI術中給予冠狀動脈內注射鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠大醫藥(中國)有限公司生產，國藥準字：H20041165，規格：每瓶100 mL(5 mg)]500 μg，注射時機選擇冠狀動脈病變處于球囊擴張后。研究組在對照組基礎上聯合參麥注射液(四川川大華西藥業股份有限公司生產，國藥準字Z20053302，規格：每支20 mL)治療，參麥注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈輸注，每日1次，連續用藥至PCI術后14 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 心功能指標 采用彩色超聲診斷系統(荷蘭Royal Philips公司，型號：PHILIPS EPIQ7)測量兩組治療前后心排血量(CO)、左室收縮末期內徑(LVESD)，計算LVEF。

1.5.2 血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平 抽取治療前后靜脈血5 mL，其中2 mL離心處理后分離血漿，采用電化學發光法檢測血漿NT-proBNP水平。

1.5.3 心肌酶譜 余下3 mL靜脈血待其自行凝固后離心，分離血清，采用全自動生化分析儀(Siemens Healthcare Diagnostics Inc.，型號：ADVIA 1800)檢測血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脫氫酶(LDH)水平，所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.5.4 不良心血管事件 比較兩組PCI術后不良心血管事件發生情況，包括心力衰竭、心源性休克和再灌注心律失常。

2 結 果

2.1 兩組治療前后心功能比較 與治療前比較，治療后兩組LVEF、CO均升高，研究組高于對照組，兩組LVESD均減小，且研究組小于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后心功能比較(±s)

2.2 兩組治療前后血漿NT-proBNP水平比較 治療后，兩組血漿NT-proBNP水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血漿NT-proBNP水平比較(±s) 單位：ng/L

2.3 兩組治療前后心肌酶譜指標比較 治療后，兩組血清CK、CK-MB及LDH水平均低于治療前，研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后心肌酶譜指標比較(±s) 單位：U/L

2.4 兩組PCI術后不良心血管事件發生情況比較 研究組PCI術后不良心血管事件發生率低于對照組，差異無統計學意義(3.85%與15.38%，P=0.092)。詳見表4。

表4 兩組PCI術后不良心血管事件發生情況比較 單位：例(%)

3 討 論

急性STEMI屬于臨床常見的心血管疾病急危重癥類型，冠狀動脈粥樣硬化不穩定斑塊破裂、出血，誘發血栓形成是導致STEMI發病的主要病理機制，再灌注治療如溶栓治療及PCI等是主要手段，但PCI術后引起心肌細胞炎癥反應及缺血再灌注損傷，進一步加重心肌損傷[11]。替羅非班是血小板表面膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，可抑制血小板聚集，改善內皮細胞介導的舒血管作用及PCI術后心血管系統局部微循環[12-13]。

急性心肌梗死屬中醫“胸痹”等范疇，中醫學理論認為陰陽氣血虧虛、心氣不足為致病之本，血瘀氣滯為標，故而中醫理論認為“胸痹”的治療以活血化瘀、益氣養陰為主。參麥注射液是主要由紅參、麥冬兩味中藥提取精制而成的注射劑，源于中醫古方生脈散，方中紅參補脾益肺、大補元氣；麥冬具有增強正氣、加強抗邪作用，益氣養陰生津、補心復脈之功效，臨床主要用于治療氣陰兩虛引起的休克、病毒性心肌炎等心血管疾病[14]。紅參含有多種皂苷，現代藥理學研究顯示，其可擴張外周血管，增加冠狀動脈血流量，提高缺血心肌對缺氧缺血的耐受[15]；麥冬可延長小鼠在低壓缺氧條件下的存活時間，提高缺血心肌對低氧的耐受力，故由紅參和麥冬精制而成的中藥制劑對受損心肌細胞具有一定的保護作用[16]。張朝霞[17]研究顯示，參麥注射液具有與硝酸甘油相似的藥理作用，可穩定心肌細胞膜，減輕缺血再灌注引起的心肌損傷，保護受損心肌。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后兩組LVEF、CO均升高，LVESD及血漿NT-proBNP水平均降低，且研究組優于對照組，提示冠狀動脈注射替羅非班聯合參麥注射液可保護急性STEMI病人PCI術后心肌，有效改善心功能，與嚴萍[18]研究結果一致。

CK、CK-MB及LDH等是臨床常用的心肌酶譜指標，正常生理狀態下，外周血CK、CK-MB及LDH含量較低，當心肌受損后，其可被快速釋放并進入機體血液循環，且血清CK、CK-MB及LDH水平與心肌受損嚴重程度呈正相關[19]。PCI術后若檢測到CK、CK-MB及LDH水平異常升高，提示血栓形成或再次發生心肌梗死[20]。本研究結果顯示，治療后，研究組血清CK、CK-MB及LDH水平均低于對照組，提示冠狀動脈注射替羅非班聯合參麥注射液可減輕急性STEMI病人PCI術后心肌受損程度，分析是由于參麥注射液可增加冠狀動脈血流量，提高缺血心肌對缺氧缺血的耐受，故而保護受損心肌。

部分病人PCI術后引起缺血再灌注損傷，進一步加重心功能惡化，導致心源性休克、嚴重心律失常等心血管不良反應。本研究結果顯示，研究組PCI術后不良心血管事件發生率雖低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，提示降低急性STEMI病人PCI術后不良心血管事件發生率方面兩種治療方法無差異。吳忠榮等[21]研究顯示，在常規治療基礎上聯合參麥注射液可降低PCI術后不良心血管事件發生風險和死亡率。

綜上所述，冠狀動脈內注射替羅非班聯合參麥注射液可明顯減輕急性STEMI病人PCI術后心肌受損，保護PCI術后心肌。