諾和銳聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的臨床分析

陸淑靜

山東省淄博市婦幼保健院產(chǎn)科，山東淄博 255000

妊娠期糖尿病較為常見，因?yàn)槿焉锲陂g身體激素 分泌出現(xiàn)一定變化，胎盤激素會(huì)對(duì)體內(nèi)的胰島素敏感性產(chǎn)生影響，同時(shí)胰島素為滿足患者對(duì)血糖水平需求，會(huì)出現(xiàn)不斷增加情況，容易使得妊娠期糖尿病患者病情進(jìn)一步加重[1]。妊娠期糖尿病患者一旦病發(fā)或者病情持續(xù)性加重，會(huì)使得妊娠風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。因此，一旦妊娠期出現(xiàn)糖尿病需要采取有效手段，科學(xué)治療，二甲雙胍、諾和銳均屬于治療糖尿病藥物之一，聯(lián)合使用可以幫助患者盡快恢復(fù)健康，減小糖尿病對(duì)患者生命等影響[3-4]。目前在二甲雙胍+諾和銳聯(lián)合藥物的研究尚有不足，深入分析其治療效果，對(duì)于增強(qiáng)妊娠期糖尿病治療效果具有積極意義。基于此該文以2018年1月—2020年3月，妊娠期糖尿病患者92例為研究對(duì)象主要研究二甲雙胍+諾和銳聯(lián)合藥物治療妊娠期糖尿病的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的92例妊娠期糖尿病患者為研究對(duì)象，2018年1月—2019年1月收治的患者47例行二甲雙胍治療為二甲雙胍組，2019年2月—2020年3月收治的患者45例行二甲雙胍+諾和銳聯(lián)合藥物治療為聯(lián)合藥物組）。二甲雙胍組患者年齡25～37歲，平均（31.25±0.53）歲；聯(lián)合藥物組患者年齡24～37歲，平均（31.24±0.56）歲，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過血糖檢查、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)等確診為糖尿病患者[5]；②處于妊娠期女性；③自愿簽署知情同意書且經(jīng)過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并了解該次研究具體內(nèi)容與目的；④臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①除糖尿病外還有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病者排除；②存在認(rèn)知障礙或者功能性障礙者排除；③對(duì)該研究中所用藥物過敏者排除；④中途放棄或者臨床資料不全者排除。

1.2 方法

兩組患者均采用二甲雙胍治療，在服用該藥物之前于患者餐前15 min左右，口服鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）0.5 g，每日早晚各服用1次，持續(xù)用藥，并在用藥期間醫(yī)護(hù)人員密切關(guān)注妊娠患者血糖、血脂水平，持續(xù)治療3個(gè)月。

聯(lián)合藥物組在上述治療基礎(chǔ)上增加諾和銳藥物治療，使用門冬胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006；規(guī)格：100 U/mL，3 mL/支），采用皮下注射治療方式，初始治療劑量控制在1～2支，后根據(jù)病情變化適當(dāng)增減劑量。在藥物使用過程中醫(yī)務(wù)人員密切關(guān)注孕婦患者血糖、血脂水平，一旦發(fā)現(xiàn)血脂血糖出現(xiàn)異常需要立即匯報(bào)給醫(yī)生，持續(xù)治療3月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療依從性，治療前及治療1個(gè)月后、3個(gè)月后血糖、血脂水平，治療3月后患者不良事件發(fā)生率。治療依從性由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)務(wù)人員依據(jù)患者配合情況行評(píng)定，患者十分配合，并積極與醫(yī)護(hù)人員就病情等行交流，為十分依從；患者較為配合，偶爾與醫(yī)護(hù)人員溝通，為基本依從；患者不配合，甚至略有抗拒等，為不依從，依從性=（基本依從例數(shù)+十分依從例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。不良事件發(fā)生率從不良妊娠結(jié)局（早產(chǎn)、羊水過多、新生兒窘迫）、低血糖等方面行評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療依從性比較

聯(lián)合藥物組治療依從性更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組患者治療依從性對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前及治療1個(gè)月后、3個(gè)月后血糖水平比較

兩組患者治療前血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），采用不同方式治療1、3個(gè)月后血糖水平均得到明顯改善，聯(lián)合藥物組治療3個(gè)月后血糖水平優(yōu)于二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前及治療1個(gè)月后、3個(gè)月后血糖水平[（±s）,mmol/L]

表2 兩組患者治療前及治療1個(gè)月后、3個(gè)月后血糖水平[（±s）,mmol/L]

注：同治療前比，*P＜0.05，同治療前、1個(gè)月后比，**P＜0.05

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2.3 兩組患者治療前及治療1個(gè)月后、3個(gè)月后血脂水平比較

兩組患者治療前血脂差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），采用不同方式治療1、3個(gè)月后血脂水平均得到明顯改善，聯(lián)合藥物組治療3月后血脂水平優(yōu)于二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前及治療1個(gè)月后、3個(gè)月后血脂水平[（±s）,mmol/L]

表3 兩組患者治療前及治療1個(gè)月后、3個(gè)月后血脂水平[（±s）,mmol/L]

注：表示同治療前比，*P＜0.05；同治療前、1個(gè)月后比，**P＜0.05

組別TC治療前 1個(gè)月后 3個(gè)月后TG治療前 1個(gè)月后 3個(gè)月后聯(lián)合藥物組（n=45）二甲雙胍組（n=47）t值P值6.91±0.22 6.92±0.21 0.223 0.824（4.68±0.22）*（5.52±0.21）*18.737＜0.001（3.92±0.22）**（4.66±0.23）**15.758＜0.001 2.80±0.32 2.81±0.28 0.160 0.873（2.33±0.22）*（2.54±0.24）*4.369＜0.001（1.20±0.14）**（2.21±0.15）**33.352＜0.001

2.4 兩組患者不良事件發(fā)生率比較

聯(lián)合藥物組不良事件發(fā)生率稍高于二甲雙胍組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良事件發(fā)生率[n（%）]

3 討論

妊娠期間孕婦雌激素、孕激素分泌增多，很大程度上會(huì)影響孕婦胰島素的正常分泌，致使孕婦出現(xiàn)糖代謝異常情況，使得身體對(duì)胰島素需求量進(jìn)一步增加，進(jìn)而導(dǎo)致妊娠期糖尿病出現(xiàn)[6-8]。臨床上針對(duì)妊娠期孕婦出現(xiàn)的糖尿病通常會(huì)采用二甲雙胍、諾和銳等藥物給予治療，這些藥物在血糖水平控制上均有較大優(yōu)勢(shì)[9-10]。

二甲雙胍是臨床常用的口服降糖藥，同時(shí)也是臨床上治療妊娠期糖尿病對(duì)患者身體影響較小的降糖類藥物，當(dāng)此藥物進(jìn)入患者體內(nèi)后，會(huì)使得患者腸道對(duì)糖類物質(zhì)吸收的能力下降，使得患者肝糖原降解得到有效控制，進(jìn)而使得身體糖代謝對(duì)胰島素需求降低[11]。加之在治療中增加胰島素注射治療或者采用類似于胰島素類藥物行治療，通過控制與增加有效改善患者糖代謝情況，最終起到改善患者血糖水平的目的[12-13]。諾和銳藥物在糖尿病治療中應(yīng)用也較為廣泛，此種該藥物在治療妊娠期糖尿病患者方面具有較大優(yōu)勢(shì)。諾和銳屬于胰島素類藥物之一，其主要藥物成分為雙時(shí)相門冬胰島素，可以直接對(duì)患者腸道組織產(chǎn)生作用，藥物起效較為迅速，可以增強(qiáng)患者胰島素敏感性，并在使用后避免腸道攝入大量的糖類物質(zhì)，對(duì)細(xì)胞生理功能起到有效保護(hù)作用，充分運(yùn)用周圍的葡萄糖，有效控制肝糖的輸出量，進(jìn)而達(dá)到減小對(duì)胰島素需求量的目的，使得妊娠期糖尿病患者病情可以得到有效緩解[14-15]。

由于兩種藥物在改善患者血糖水平方面均有相當(dāng)理想的效果，因此研究?jī)煞N藥物聯(lián)合運(yùn)用的方法，對(duì)于進(jìn)一步改善妊娠期糖尿病患者治療具有重大意義。該文基于探究?jī)煞N藥物聯(lián)合應(yīng)用臨床效果，近年來關(guān)于此課題的研究越來越多，劉鳳霞[16]《諾和銳聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響分析》一文中，以72例妊娠糖尿病患者作為研究對(duì)象,依照患者入院順序?qū)⒒颊咂椒譃橛^察組與對(duì)照組，觀察組采用二甲雙胍聯(lián)合諾和銳治療，研究結(jié)果表明兩種藥物聯(lián)合治療94.44%治療有效率、8.33%不良妊娠結(jié)局，該文以92例妊娠期糖尿病患者為研究對(duì)象，行二甲雙胍+諾和銳聯(lián)合藥物治療的聯(lián)合藥物組與行二甲雙胍單獨(dú)治療的二甲雙胍組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)果同劉鳳霞研究結(jié)果一致。并劉鳳霞研究中觀察組經(jīng)過治療后FPG（5.89±0.56）mmol/L、2 hPG（5.89±0.56）mmol/L水平均低于對(duì)照組，該文研究中經(jīng)過3個(gè)月治療后聯(lián)合藥物組空腹血糖（5.01±0.22）mmoL/L、餐后2 h血糖（7.03±0.11）mmoL/L低于同期二甲雙胍組的（6.44±0.232）、（8.21±0.20）mmoL/L，這一結(jié)果同劉鳳霞[18]研究結(jié)果高度一致，說明在妊娠期糖尿病治療上采用二甲雙胍+諾和銳聯(lián)合藥物治療優(yōu)勢(shì)明顯。

妊娠期糖尿病具有其特殊性，在治療中需要關(guān)注的問題也很多，尤其是在妊娠期糖尿病治療期間，需要充分關(guān)注孕婦及胎兒的情況，避免采用的藥物對(duì)孕婦及胎兒造成不良影響，導(dǎo)致不良事件發(fā)生。例如，①妊娠期糖尿病治療期間更加需要關(guān)注藥物的安全性。妊娠期孕婦自身的安全不僅關(guān)乎自身生命安全，同時(shí)也管護(hù)腹中胎兒的生命安全，很多藥物均可能對(duì)胎兒產(chǎn)生影響，導(dǎo)致早產(chǎn)、羊水過多、新生兒窘迫等不良事件發(fā)生，嚴(yán)重危及新生兒的生命安全。研究中盡管二甲雙胍+諾和銳聯(lián)合藥物起到很好的治療效果，緩解妊娠期患者的高血脂與高血糖癥狀，但同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)、羊水過多、新生兒窘迫等不良事件發(fā)生（17.78%）。因此，在給予妊娠期糖尿病患者藥物治療的過程中，要查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)患者藥物使用量進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化，避免藥量過多對(duì)妊娠期患者造成不利影響。②在妊娠期患者采取二甲雙胍+諾和銳聯(lián)合治療過程中低血糖事件依舊有發(fā)生。在研究中無論是單一的二甲雙胍治療還是采用二甲雙胍+諾和銳聯(lián)合治療兩組患者均出現(xiàn)了低血糖的情況，因此在對(duì)妊娠期糖尿病患者采取治療的過程中要充分關(guān)注低血糖事件，以進(jìn)一步提高對(duì)孕婦與胎兒的安全保護(hù)。為了可以降低妊娠期患者出現(xiàn)低血糖等不良事件，要密切觀察患者用藥情況，結(jié)合患者病情對(duì)患者用藥行干預(yù)，降低錯(cuò)誤用藥情況出現(xiàn)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。③妊娠期患者較為特殊提高患者治療依從性十分必要。藥物治療方便，但在采用藥物治療過程中，患者出于對(duì)胎兒的考慮還會(huì)出現(xiàn)抵抗等情緒，影響治療依從性。加強(qiáng)妊娠期糖尿病護(hù)理干預(yù)，針對(duì)妊娠期患者具體情況，給予心理、認(rèn)知等干預(yù)，輔助治療確保效果，提升患者依從性。

綜上所述，可以使用二甲雙胍+諾和銳聯(lián)合藥物治療方式治療妊娠期糖尿病患者，有利于提高治療效果，使得患者空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、TC、TG水平得到有效改善，并可以提升治療依從性，有效減少早產(chǎn)、羊水過多、新生兒窘迫、低血糖等不良事件的發(fā)生，具有積極推廣意義。該文研究中所選樣本數(shù)量有限，也沒有對(duì)患者出院后血糖等情況進(jìn)行跟蹤調(diào)查，下次研究中，將進(jìn)一步擴(kuò)充研究選取的樣本量，拓展研究時(shí)間，跟蹤觀察妊娠期糖尿病患者具體情況，以為妊娠期糖尿病患者藥物治療發(fā)展提供數(shù)據(jù)支持。