德谷胰島素與甘精胰島素聯合門冬胰島素治療2型糖尿病療效對比

伍潔燕，甄文明，馮秀娟，黎堅健，伍佩慈

臺山市人民醫院內分泌科，廣東 臺山 529200

糖尿病是目前全球范圍內最為常見的慢性疾病之一，嚴重危害患者健康安全。糖尿病中大部分患者為2型糖尿病，臨床表現為胰島素抵抗或胰島素分泌不足，患者常伴有心血管功能、心功能、腎臟功能和神經功能慢性損傷，嚴重影響患者生活質量[1-2]。胰島素是治療2型糖尿病患者的主要方式之一，門冬胰島素作為速效胰島素類似物，常在餐前進行注射，能有效控制患者血糖[3]。近年來研究發現，胰島素聯合治療能有效強化降糖作用，減少單獨胰島素的使用量，降低低血糖發生風險[4-5]。該研究選取該院2019年5月—2021年5月期間收治的92例糖尿病患者，分別使用德谷胰島素和甘精胰島素對2型糖尿病患者進行干預，分析對患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按隨機數表法將該院收治的2型糖尿病患者92例均分為德谷組（n=46）和甘精組（n=46）。該研究經該院醫學倫理委員會批準通過。德谷組中男女比例為28∶18；年齡31~78歲，平均（51.9±4.4）歲；病程1~16年，平均（5.8±1.5）年；體質量43~105 kg，平均（68.4±5.8）kg。甘精組中男女比例為25∶21；年齡30~79歲，平均（51.5±4.2）歲；病程1~18年，平均（6.2±1.6）年；體質量42~101 kg，平均（67.6±5.5）kg。兩組患者上述資料（性別、年齡、病程以及體質量）對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①均確診為2型糖尿病的患者；②符合使用胰島素治療指征的患者；③依從性較好，能按時遵醫囑進行胰島素治療的患者；④患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：①對該研究用藥過敏的患者；②有嚴重心、肝、腎等臟器器質性病變的患者；③同時參加其他研究者；④使用其他基礎胰島素及口服降糖藥患者。

1.2 方法

德谷組患者采用德谷胰島素聯合門冬胰島素治療，起始總劑量=（0.4~0.5）IU/kg×體質量（kg）。每日20時給予患者皮下注射德谷胰島素（規格：300 IU/3 mL；國藥準字J20171096），初始劑量為10 U，1周后根據患者空腹血糖水平進行調整，每次增減2~4 U，注射劑量為每日總劑量的50%；每日三餐前15 min給予患者皮下注射門冬胰島素（規格：300 IU/3 mL；國藥準字J20150072），注射劑量為余下50%總劑量按3次注射分配比例。

甘精組患者采用甘精胰島素聯合門冬胰島素治療，起始總劑量（10 U）、注射時間及注射方法與德谷組相同，不同之處在于將德谷胰島素換為甘精胰島素（規格：300 IU/3 mL，國藥準字J20140052）。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標

根據療效標準[6]，顯效：治療后患者血糖恢復正常，糖尿病癥狀消失；有效：治療后患者血糖有所降低但未恢復正常，糖尿病癥狀有所改善；無效：治療后患者血糖未降低，甚至升高，糖尿病癥狀未改善。血糖水平觀察空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 hPG）以及糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）水平。不良反應包括低血糖、體質量增加和皮下硬結情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件處理數據，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料采用頻數和百分率（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

德谷組患者治療總有效率高達95.65%，明顯高于甘精組的82.61%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者血糖水平對比

治療前兩組患者FPG、2 hPG以及HbA1c水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后德谷組FPG、2 hPG以及HbA1c水平明顯低于甘精組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖水平對比（±s）

表2 兩組患者血糖水平對比（±s）

組別德谷組（n=46）甘精組（n=46）t值P值FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后11.56±2.79 11.52±2.73 0.070＞0.05 5.48±1.13 6.14±1.25 2.656＜0.05 16.28±3.55 16.21±3.48 0.096＞0.05 8.45±1.43 9.26±1.57 2.587＜0.05 HbA1c（%）治療前 治療后9.09±1.24 9.12±1.28 0.114＞0.05 6.02±1.03 6.64±1.19 2.672＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率對比

不良反應發生率德谷組（4.35%）明顯低于甘精組（19.57%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應情況對比

3 討論

2型糖尿病是常見的慢性病之一，多為環境因素和遺傳因素所致[7-8]。患者以長期高血糖為主要特征，長時間高血糖會引起血管、神經病變，造成器官功能減退甚至衰竭，嚴重者甚至死亡，危害患者生命安全[9]。近年來隨著生活習慣和飲食習慣的改變，我國2型糖尿病發生率與日俱增，引起人們的關注和重視[10]。

目前研究顯示，多數2型糖尿病患者確診時，β細胞功能下降50%以上，隨著糖尿病病程的增加，β細胞功能進一步下降[11-12]。因此若不及時治療，患者長期糖代謝和脂代謝紊亂，導致胰島β細胞受損，可能引發心血管病變、神經病變、視網膜病變以及腎臟病變等。因此有效控制2型糖尿病患者血糖水平是阻止糖尿病進展的重要措施。

目前臨床上多采用門冬胰島素對2型糖尿病患者進行治療。門冬胰島素是速效胰島素類似物，一般餐前使用，可與肌肉和脂肪細胞的胰島素受體結合，達到抑制糖原分解，促進葡萄糖吸收的效果[13]。隨著對2型糖尿病的深入研究，部分學者推薦聯合使用胰島素，達到更強更好的降糖作用。甘精胰島素是臨床上第一個有效模擬人體胰島素分泌情況的長效胰島素類似物，能平穩地降低血糖，有效補充患者的基礎胰島素，改善胰島β細胞功能[14]。但研究顯示，單獨使用甘精胰島素時對餐后血糖控制效果較差[15]。德谷胰島素是一種超長效基礎胰島素類似物，在臨睡前注射，降血糖效果較為平穩[16]。該研究通過對該院2型糖尿病患者進行研究，分別采用德谷胰島素和甘精胰島素聯合門冬胰島素治療。結果顯示，德谷組患者治療總有效率明顯高于甘精組；德谷組FPG、2 hPG以及HbA1c水平均低于甘精組。這是由于德谷胰島素半衰期約為25 h，約是甘精胰島素的2倍。德谷胰島素效果能持續約42 h，且藥物沒有峰值，降血糖效果平穩[17]。在Haluzík M等[18]的研究中顯示，德谷胰島素在治療2型糖尿病患者時，給藥后第1個和第2個12 h期間，德谷胰島素血清濃度分布相同；而甘精胰島素僅在給藥后第1個12 h濃度較高，之后濃度呈降低趨勢。因此德谷胰島素相對于甘精胰島素具有更穩定的藥代動力學，降糖效果更平穩。還有學者研究發現，德谷胰島素在皮下注射后呈多六聚體構型，而發揮藥理作用的仍為胰島素單體。在加入螯合劑螯合鋅離子后，多六聚體構型被破壞，表明鋅離子在皮下注射胰島素呈多六聚體構型中起到重要作用，隨著鋅離子釋放，皮下多六聚體構型緩慢釋放單體入學，從而發揮持久的降糖作用，可見多六聚體構型在延長作用時間方面發揮了重要作用[19]。

該研究還發現，德谷組患者不良反應發生率低于甘精組，其主要是低血糖方面低于甘精組。結果提示德谷胰島素聯合門冬胰島素治療低血糖發生率低于甘精胰島素聯合門冬胰島素治療。胰島素治療的患者一般容易出現夜間低血糖，血糖變異性可以評估2型糖尿病患者血糖水平低值和高值之間的波動改變情況。研究認為，德谷胰島素的日間變異性僅為甘精胰島素的1/4[20]。因此德谷胰島素發生變異的可能性更低，對血糖控制更平穩，發生低血糖的概率更低。

綜上所述，德谷胰島素對2型糖尿病患者具有較好效果，能有效控制血糖，不良反應少，不易導致低血糖的發生，值得臨床應用及推廣。