依帕司他聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的效果分析

姚添興

福建醫科大學附屬漳州市醫院藥學部，福建 漳州 363000

隨著我國人民生活水平改善及生活方式改變，糖尿病發病率呈現明顯升高趨勢，隨之而來的糖尿病周圍神經病變患者數量亦不斷增加，作為2型糖尿病最為常見的并發癥之一[1]，被認為是影響患者生活質量甚至導致患者喪失生活自理能力的最主要因素[2]。故針對糖尿病周圍神經病變，建議早期干預早治療。以往針對糖尿病周圍神經病變的治療以調控血糖、穩定血壓、神經營養促進修復為主[3]。甲鈷胺是目前治療糖尿病周圍神經病變最常用藥物，具有神經修復功能，但用藥時間長、臨床效果欠佳[4]。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可以加快神經傳導，用于糖尿病周圍神經病變者，其在一定程度上可改善患者臨床癥狀，聯合甲鈷胺治療，具有顯著的協同效應[5]。該研究選取2020年1月—2021年2月該院收治的糖尿病周圍神經病變患者80例，探討依帕司他聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的糖尿病周圍神經病變患者80例。納入標準：年齡50~65歲；2型糖尿病、精神狀況正常；入組前簽署入組同意書并申報醫院倫理委員會批準。排除標準：合并其他中樞和（或）外周神經相關疾病者；確診格林巴利綜合征者；確診周期性麻痹者；嚴重心肺肝腎功能不全者；合并明確血管相關疾病者；妊娠和（或）哺乳期者。按照隨機數字表法分為兩組，各40例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

針對2型糖尿病均以2017版《中國2型糖尿病防治指南》為基礎，實施心理、飲食和運動干預，同時使用平穩降糖藥物，如口服降糖藥和（或）胰島素，針對合并高血壓、高脂血癥等內科疾病者，注意調節患者血壓、血脂穩定。對照組口服甲鈷胺膠囊（國藥準字H20051440），3次/d，0.5 mg/次；觀察組飯前口服依帕司他片(國藥準字H20143229)，3次/d，50 mg/次，兩組均以連續治療2個月為1個療程。

1.3 觀察指標

比較兩組干預后神經缺陷評分（NDS）及兩組正中神經和腓神經運動覺傳導速度變化，統計兩組臨床癥狀緩解時間及治療后的整體臨床效果。

1.4 評定標準

NDS評分通過雙側大拇指振動覺、針刺覺及溫度覺變化，結合雙踝反射進行評定，共計4大項目9個條目，總分最高90分，最低0分，得分越高說明神經缺陷越大。神經傳導功能通過24℃時肌電圖中正中神經與腓神經的運動傳導速度進行描記。神經營養因子主要觀察神經元特異性烯醇化酶（NSE，酶聯免疫雙抗體夾心法，成年人正常值<12.5μg/L）的變化情況。兩組整體臨床效果統計:顯效為臨床癥狀消失、無肌肉萎縮，肌電圖指標和神經電生理指標恢復正常；有效為兩組癥狀緩解、輕度或無明顯肌肉萎縮，肌電圖指標和神經電生理指標較治療前改善50%以上；無效為臨床癥狀無明顯改善甚至加重，存在顯著的肌肉萎縮現象，肌電圖指標和神經電生理指標雖有改善，但改善水平在治療前的50%以內，或者指標加重。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者干預后NDS評分比較

干預后觀察組NDS評分中，大拇指振動覺、大拇指針刺覺、大拇指溫度覺及雙踝反射等各單項評分，以及總分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者干預后NDS評分比較[（±s),分]

表2 兩組患者干預后NDS評分比較[（±s),分]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值大拇指振動覺3.0±0.2 4.6±0.3 28.066<0.001大拇指針刺覺3.8±0.4 5.3±0.6 13.156<0.001大拇指溫度覺3.2±0.3 5.4±0.4 27.828<0.001雙踝反射 總分3.2±0.3 5.9±0.8 19.986<0.001 12.1±0.3 25.3±0.5 143.174<0.001

2.2 兩組患者神經運動覺傳導速度比較

觀察組正中神經和腓神經運動覺傳導速度均顯著快于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者神經運動覺傳導速度比較[（±s），m/s]

表3 兩組患者神經運動覺傳導速度比較[（±s），m/s]

組別正中神經 腓神經觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值53.3±2.5 42.1±2.1 21.695<0.001 46.5±3.1 33.8±2.1 21.452<0.001

2.3 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較

觀察組肢體麻木、肢端疼痛、感覺異常及感覺減退恢復時間均顯著早于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較[（±s）,d]

表4 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較[（±s）,d]

組別 肢體麻木 肢端疼痛 感覺異常 感覺減退觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值6.5±1.1 8.5±2.3 4.961<0.001 6.3±1.4 9.5±2.7 6.654<0.001 7.8±1.3 9.9±2.1 5.378<0.001 8.1±1.5 9.8±2.0 4.301<0.001

2.4 兩組患者整體臨床治療效果比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者整體臨床治療效果比較

3 討論

糖尿病是目前臨床上最常見的慢性疾病之一，近年其發病率明顯升高且有年輕化趨勢，被認為是影響人類生命健康的最關鍵慢性殺手之一，其血糖升高本身對機體危害相對較小，然而其并發癥則對人類生存健康產生極大危害，故針對2型糖尿病相關并發癥需要及時有效控制[6]。以往研究提示，糖尿病周圍神經病變是導致患者感覺與運動功能障礙最常見的并發癥，嚴重時將導致患者肌力下降，肌肉萎縮而嚴重影響患者生活質量，同時還將增加糖尿病其他相關并發癥的風險[7-8]。目前臨床對2型糖尿病周圍神經病變的發生機制尚未完全闡明，治療則以常見神經功能修復藥物為主，其中甲鈷胺在臨床治療中最為常用，作為一種內源性B族維生素，規律使用后具有良好的促進神經纖維修復，改善臨床癥狀的作用[9]。但針對糖尿病周圍神經病變者，單純使用甲鈷胺其療效有限，且治療周圍長。

依帕司他可避免山梨醇在體內蓄積而影響神經功能，同時還可促進神經細胞修復[10-11]。近年隨著依帕司他用于糖尿病周圍神經病變的臨床治療經驗的增加，部分學者認為其聯合甲鈷胺治療具有顯著的協同作用，改善神經功能，促進神經纖維修復效應[12]。

針對糖尿病周圍神經病變患者，在進行基礎對癥支持治療同時，對照組聯合使用甲鈷胺，觀察組則加用依帕司他，比較兩組干預后NDS評分發現，干預后觀察組NDS評分中，大拇指振動覺、大拇指針刺覺、大拇指溫度覺及雙踝反射等各單項評分，以及總分均低于對照組（P＜0.05）。證明針對糖尿病周圍神經病變患者，使用依帕司他聯合甲鈷胺，能有效地改善患者神經缺陷。且觀察組神經運動傳導速度快于對照組（P＜0.05）。說明使用依帕司他聯合甲鈷胺，對提高外周神經傳導速度，尤其是運動神經傳導功能有積極意義。觀察組臨床癥狀緩解顯著快于對照組（P＜0.05）。說明使用依帕司他聯合甲鈷胺，在改善患者臨床癥狀方面有積極促進作用。研究還發現觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。進一步說明使用依帕司他聯合甲鈷胺，其臨床治療效果可靠。

針對糖尿病周圍神經病變者，該研究觀察組使用的依帕司他作為醛糖還原酶抑制劑[13]，可高選擇性的且可逆性的作用于葡萄糖代謝途徑，降低體內葡萄糖轉化為山梨醇水平[14]，進而降低糖尿病患者血液中山梨醇水平，對減輕神經細胞損傷[15]，改善神經元軸突流，改善神經血流灌注，提升肌醇含量等均有積極意義，同時其還可增加神經纖維密度以及神經細胞髓鞘厚度，以便提高糖尿病周圍神經病變患者肢體運動功能傳導速度[16]，提高三磷酸腺苷-ATP-酶活性，改善組織微循環[17]，調節機體能量代謝，以便更好地提高神經纖維修復，改善神經功能[18]。

綜上所述，針對糖尿病周圍神經病變患者，使用依帕司他聯合甲鈷胺，能有效地改善神經功能，促進神經傳導恢復，緩解臨床癥狀，提高臨床治療效果。