門冬胰島素、甘精胰島素聯合治療小兒1型糖尿病的療效分析

陳佳，周利平

1.大冶市人民醫院兒科，湖北 大冶 435100；2.大冶市人民醫院檢驗科，湖北 大冶 435100

1型糖尿?。═1DM）是指因胰島β細胞功能損害、胰島素分泌不足導致的一類糖尿病，通常在青少年時期發病，發病時多飲、多食、多尿以及消瘦癥狀顯著，或直接以酮癥酸中毒的形式發病，嚴重影響患兒的生命健康及生長發育。目前T1DM的病因不明，有關資料顯示，100例糖尿病患者中有5例為T1DM，兒童和青少年糖尿病患者中，T1DM占據的比例高達80%～90%，所以T1DM的治療受到臨床高度重視[1-2]。胰島素屬于T1DM患兒治療中使用較多的一類藥物，能有效調節血糖水平，但就T1DM患兒而言，該藥的治療療效容易受小兒生理和病理狀態的影響，易產生不良事件[3]。T1DM患兒的機體功能較多暫未發育完善，其血糖水平較難控制，同時治療期間易出現不良反應，需重視其用藥安全，選擇合理的胰島素治療方案。研究表明，門冬胰島素聯合甘精胰島素治療T1DM患兒療效確切，且安全性較高[4-5]。為此，該文選取2020年1—12月該院收治的T1DM患兒64例為研究對象，分析門冬胰島素聯合甘精胰島素對該類患兒的治療療效，以期為臨床制訂治療方案提供一定依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的T1DM患兒64例為研究對象，依據隨機數表法分為對照組和觀察組，各32例。納入標準：①均符合《內科學》(第9版)[6]中T1DM的診斷標準，有進食量增多和體質量降低等癥狀，空腹胰島素＜5 vIU/mL及空腹血糖＞6.8 mmol/L；②年齡＜14歲；③無用藥禁忌證；④臨床資料完整。排除標準：①心肝腎等重要臟器存在嚴重病變者；②伴內分泌失調者；③2型糖尿病患者；④藥物等其他因素導致的繼發血糖升高者；⑤拒絕或者中途退出該次研究者。該研究得到了院內醫學倫理委員會的許可，同時取得了患兒家屬的知情同意并簽署了有關書面說明。

1.2 方法

兩組入院后均完善相關檢查工作，檢測體質量、身高及血壓情況，詢問日常飲食及運動習慣等，詳細詢問患兒的病史、入組前血糖水平和具體用藥情況等。疾病確診后，結合患兒病情制訂出合理的治療方案，予以降血脂和抗凝血等一系列常規治療。除此之外，對照組給予門冬胰島素（規格：3 mL/支；國藥準字S20133006）治療，依次在早餐和晚餐前30 min，以0.5~1.0 U/(kg·d)的劑量給患兒皮下注射，用藥期間注意是否存在不良反應，總共用藥時間為12周。觀察組除對照組治療之外加以甘精胰島素（規格：3 mL/支；國藥準字S20050051）治療，患兒每晚臨睡前皮下注射，單次用藥劑量3 mL，用藥期間注意是否存在不良反應，總共用藥時間為12周。

1.3 觀察指標

①血糖指標：分別在用藥前和用藥12周后經葡萄糖氧化酶方法對空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）開展檢測，經高壓液相色譜方法對糖化血紅蛋白（HbA1c）開展檢測；②血糖波動情況；③胰島素用量；④低血糖出現情況：當血糖低于3.9 mmol/L即判斷為出現低血糖[7]，統計兩組出現低血糖的例數占比。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料對比

兩組性別、年齡、病程以及體質量等一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒一般資料對比

2.2 兩組治療前后血糖指標對比

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的FPG、2 hPG、HbA1c水平均較前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組的FPG、2 hPG、HbA1c水平比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后血糖指標對比（±s）

表2 兩組患兒治療前后血糖指標對比（±s）

HbA1c（%）觀察組（n=32）組別 時間 FPG（mmol/L）2 hPG(mmol/L）對照組（n=32）治療前治療后治療前治療后t治療前兩組對比值P治療前兩組對比值t治療后兩組對比值P治療后兩組對比值t治療前后觀察組組內對比值P治療前后觀察組組內對比值t治療前后對照組組內對比值P治療前后對照組組內對比值12.20±3.68 6.08±1.84 12.15±3.75 7.76±2.10 0.054 0.957 3.404 0.001 8.414 0.001 5.778 0.001 16.38±3.62 8.15±1.14 16.40±3.30 9.36±1.74 0.023 0.982 3.290 0.002 12.267 0.001 10.675 0.001 11.24±2.70 6.02±1.35 11.30±2.62 8.84±1.75 0.090 0.928 7.218 0.001 9.782 0.001 4.418 0.001

2.3 兩組血糖波動及胰島素用量對比

觀察組的血糖水平波動幅度比對照組更小，且胰島素用量比對照組更少，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血糖波動及胰島素用量對比（±s）

表3 兩組患兒血糖波動及胰島素用量對比（±s）

血糖水平波動（mmol/L）標準差 極差組別 胰島素用量（U）觀察組（n=32）對照組（n=32）t值P值1.44±0.32 2.65±0.58 10.333 0.001 4.46±1.05 7.20±2.26 6.220 0.001 36.30±4.58 48.10±6.24 8.624 0.001

2.4 兩組低血糖出現情況對比

觀察組1例出現低血糖，占比3.13%（1/32）；對照組8例出現低血糖，占比25.00%（8/32）。觀察組的低血糖發生概率比對照組低，差異有統計學意義（χ2=6.793，P=0.009）。

3 討論

糖尿病是一種臨床常見的慢性病，患者需要終身治療，控制好其血糖水平可延緩病情進展并防止出現各類并發癥[8-9]。近年來，國內糖尿病患病率呈逐年升高趨勢，其中T1DM可發生在各個年齡段，兒童及青少年屬于高發人群[10]。通常T1DM起病急驟，患者可表現為多飲、多食、多尿及體質量下降，嚴重影響機體健康。小兒T1DM與成人糖尿病發病較為相似，也可出現心血管及腎臟的并發癥，致患兒病死率增加。臨床多開展強化治療，控制患兒血糖水平，使其接近生理水平。強化治療中采取的藥物多是胰島素，有顯著療效[11]。目前采取的胰島素治療方案較為短效，藥效緩慢，同時血藥濃度存在大幅度波動，不能與生理胰島素比較，較易出現低血糖或餐后血糖過高的情況[12]。

T1DM患兒體內的胰島素較為缺乏，如血糖控制不加，其體內僅存的少量胰島功能也會漸漸衰退，僅少數或無胰島β細胞來調節機體的血糖水平，釋放基礎胰島素時不能適應肝糖原輸出，患兒的血糖水平大幅度波動，空腹血糖較高，因此，T1DM患兒需基礎胰島素補充治療[13-14]。隨著臨床研究日漸深入，對糖尿病患者開展胰島素治療的同時更注重其是否和生理、治療需求相符，不斷加用胰島素類似物，以提升治療效果。經研究證實[15]，聯合使用長效類胰島素類似物、速效類胰島素類似物在模擬生理胰島素的分泌情況時效果更佳，能較好地控制血糖水平。門冬胰島素是一種速效胰島素類似物，能有效彌補短效類胰島素的不足，主要采取生物技術，經門冬氨酸取代人胰島素β鏈的第28位氨基酸，皮下注射后能快速改善機體的藥代動力學，調節體內胰島素分泌，使其和進餐時的生理分泌量接近[16]。甘精胰島素是一種長效胰島素類似物，其中甘氨酸代替α鏈中第21位的門冬氨酸和β鏈中第31位及第32位的精氨酸，于制劑內加入較少的鋅元素，穩定其性質，經皮下注射之后能在局部產生細小胰島素沉淀，在較長的時間中均勻、平穩地釋放胰島素，同時藥物的效果可維持24 h左右，其模擬的主要為基礎胰島素[17]。該次研究發現，觀察組在治療后的血糖指標方面遠遠低于對照組，且血糖波動幅度小于對照組，胰島素用量少于對照組，低血糖發生概率少于對照組，這和張麗萍等[18]研究結果一致，說明聯合使用門冬胰島素和甘精胰島素對T1DM患兒的血糖控制效果更佳，能減少胰島用量并降低低血糖的發生概率。分析原因，聯合使用兩類胰島素可維持機體的正常代謝，將甘精胰島素當作基礎胰島素，充分利用其血藥濃度穩定和作用時間長等優點，再聯用起效速度快的門冬胰島素，模擬生理狀態下的胰島素分泌模式，能更好控制患兒的血糖水平，防止其血糖大幅度波動，減少胰島素用量，降低低血糖的發生概率。

綜上所述，T1DM患兒采用門冬胰島素聯合甘精胰島素治療方案，能降低血糖水平，減少胰島素用量并降低低血糖的發生概率，控制血糖波動，值得采用。但該次研究仍存在一定不足，如選取的樣本總數不多，且研究時間較短，未對兩組的遠期療效開展比較，需要在日后的研究中加以完善。