活血生骨湯聯合外用活血化瘀中藥治療腎虛血瘀型股骨頭壞死的療效及安全性研究

范憲輝

（聊城市中醫醫院骨科，山東聊城 252000）

股骨頭壞死主要是指一種由嚴重創傷、大量飲酒及糖皮質激素異常等多種原因造成的股骨頭部分或完全缺血性疾病，在疾病發生發展期間對股骨頭細胞及骨髓造血細胞造成了一系列的病理性損傷[1]。患者在發病期間多表現出不同程度的腰部及髖部疼痛、關節功能受損等一系列的癥狀，這就對其髖功能及下肢功能均造成了較大的影響。因此，采取有效的方法至關重要。中醫認為，股骨頭壞死的發生發展與腎氣虛密切相關，多以腎臟精氣虛衰、陰陽不足為主要病機，因此在治療時，需要將補腎活血止痛作為主要原則[2]。本研究對活血生骨湯聯合外用活血化瘀中藥治療腎虛血瘀型股骨頭壞死的療效及安全性進行探討，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取聊城市中醫醫院2018年5月至2020年5月收治的90例腎虛血瘀型股骨頭壞死作為前瞻性研究對象，采取隨機數字表法分為對照組與觀察組，各45例。觀察組男性24例，女性21例；年齡66~75歲，平均年齡（45.10±4.23）歲；病程4~9月，平均病程（6.10±1.19）月。對照組男性25例，女性20例；年齡64~76歲，平均年齡（45.25±4.11）歲；病程3~10月，平均病程（5.25±1.20）月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經過聊城市中醫醫院醫學倫理學審核批準通過。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①患者符合《成人股骨頭壞死臨床診療指南（2016）》[3]中的診斷標準并經臨床確診；②中醫診斷參考陳衛衡在2003年提出的股骨頭壞死三期四型辯證思路標準[4]，符合腎虛血瘀型股骨頭壞死中醫診斷標準，主癥為髖關節隱痛,腰膝酸軟,體倦乏力，次癥為心煩多夢,口苦咽干,面部潮紅,關節活動功能受限,腹股溝區域壓痛,舌暗紅,苔黃或白,脈細數；③生命體征平穩。排除標準：①合并其他類型的骨科疾病者；②合并肝腎功能障礙、心腦血管疾病者；③合并精神類疾病、認知功能障礙者；④對研究所用外用藥物有過敏性史，或伴皮膚過敏性疾病，耐受性較差。

1.2 治療方法 給予對照組患者內服活血生骨湯治療，方藥組成：黃芪30 g，當歸、川芎各20 g，懷牛膝、菟絲子、黨參、續斷、赤芍、延胡索及白芍各15 g，熟地黃、紅花各12 g，鹿角膠10 g，焦三仙12 g，甘草6 g，蜈蚣2條，偏陰虛者加知母10 g，偏陽虛者加薤白、巴戟天各12 g。用水煎煮，1劑/d，分為早晚2次服用。1個月為1個療程，連續治療1個療程后，停止用藥15 d后，再次治療，一共連續治療3個療程。

觀察組患者在對照組基礎上加用外用活血化瘀中藥治療，方藥組成：五加皮、骨碎補各90 g，赤芍、紫荊皮、桃仁、羌活、川芎、白芷、延胡索及續斷各60 g，乳香、沉香、梔子、沒藥、紅花、三七及血竭各30 g，將上述藥材研磨成細沫，使用蜂蜜將其中的50 g調成黏糊狀，平鋪在敷藥紙上，隨后將其外敷在患者的患側腹股溝區及大轉子的后方，2次/d，每次3 h，連續外敷6個月。外敷期間對患者皮膚情況進行觀察，若出現過敏情況需停止用藥。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。按照《中醫藥治療股骨頭壞死的療效評價及適應證的初步探索》[5]評價患者臨床療效，患者的髖關節無疼痛，能夠正常活動為“優”；患者的髖關節存在輕微疼痛，活動基本正常為“良”；患者的髖關節存在明顯疼痛，活動受到了較大的影響為“中”；患者的髖關節疼痛無改善甚至加重，活動嚴重受到影響為“差”。總有效率=（優+良）例數/總例數×100%。②癥狀評價和髖關節功能。按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]對患者的癥狀進行評價，評價的指標包括了髖部隱痛、綿綿不休、關節僵硬、腰膝酸軟、酸軟乏力及舌苔表現（包括白苔、黃苔、灰苔及黑苔等），將上述癥狀按照癥狀的輕重程度評價并積分，無為0分，輕為1分，中為2分，重為3分，得分越高，癥狀越重；采用髖關節哈里斯（Harris）評分[7]對患者的髖關節功能進行評價，指標包括髖關節疼痛、功能、體征及關節活動度，滿分為100分，得分越高，髖關節功能越好。③骨鈣素（BGP）及胰島素樣生長因子(IGF-1)水平：分別在治療前后抽取患者的空腹靜脈血3 mL，放入離心機做離心處理，離心速度為3 000轉/min，共10 min，采用酶聯免疫吸附法測量BGP及IGF-1水平。④不良反應：包括皮膚紅腫、瘙癢，惡心嘔吐，頭暈頭痛，不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0對數據進行統計學分析，計量資料采用（±s）表示，組內比較應使用配對t檢驗，組間比較使用成組t檢驗；計數資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后中醫癥狀積分及Harris評分對比 治療前，兩組患者中醫癥狀積分及Harris評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與治療前相比兩組患者中醫癥狀積分均降低、Harris評分均升高，且觀察組患者中醫癥狀積分低于對照組，Harris評分高于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫癥狀積分及Harris評分對比（±s，分）

表2 兩組患者治療前后中醫癥狀積分及Harris評分對比（±s，分）

注：與治療前相比，＊P＜0.05。Harris評分：髖關節哈里斯評分。

組別 例數 中醫癥狀積分 Harris評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 24.20±5.22 8.13±2.24* 76.10±4.28 85.96±2.77*對照組 45 24.35±4.51 15.90±7.02* 75.36±4.11 78.32±3.66*t值 -0.146 -7.074 -0.837 11.166 P值 0.884 0.000 0.405 0.000

2.3 兩組患者治療前后BGP及IGF-1水平對比 治療前，兩組BGP、IGF-1水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與治療前相比兩組患者BGP、IGF-1水平均升高，且觀察組患者BGP、IGF-1水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后BGP及IGF-1水平對比（±s，ng/mL）

表3 兩組患者治療前后BGP及IGF-1水平對比（±s，ng/mL）

注：與治療前相比，＊P＜0.05。BGP：血清骨鈣素；IGF-1：胰島生長因子-1。

組別 例數 BGP IGF-1治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 17.25±4.12 19.90±2.45* 55.70±7.76 65.90±7.22*對照組 45 17.30±3.84 17.69±4.11* 55.69±8.12 57.36±8.12*t值 -0.060 3.098 0.006 5.272 P值 0.953 0.003 0.995 0.000

2.4 兩組患者治療期間不良反應 兩組患者治療期間均無明顯的不良反應，但觀察組患者在實施中藥外敷時出現了輕微的瘙癢感，經對癥處理后消退。

3 討論

股骨頭壞死主要好發于30~50歲的中青年，該年齡段的患者可采取的手術治療方法較多，而處于60歲以上的早期股骨頭壞死患者，因年齡較大，成骨細胞的活性減弱，成骨能力降低，骨生長及愈合能力也相對較差，因此，部分患者行手術治療的效果并不好。尋求正確的治療手段至關重要。

中醫將股骨頭壞死歸納為“骨蝕”“骨痿”“骨痹”等范疇，早在《靈樞·刺節真邪》中就有相關記載：“虛邪之入于身也深，寒與熱相搏，久留而內著，寒勝其熱，則骨疼而肉枯，熱勝其寒，則爛肉腐肌為膿，內傷骨，內傷骨為骨蝕”。該病以腎精虛損，血瘀血虛，骨枯髓減作為主要病機[8]。本研究選用活血生骨湯對該病進行治療，方藥中，懷牛膝可發揮活血化瘀的功效，菟絲子及鹿角膠可補腎陽腎陰，雞血藤、川芎、當歸能夠活血補血，黨參及黃芪有補血益氣之效，赤芍及紅花可發揮散瘀止痛的作用，蜈蚣有通絡化瘀的功效，焦三仙可顧護脾胃，而甘草用于調和諸藥，諸藥聯合應用，補行兼施，充分發揮補腎活血的功效。另外，經過有關臨床實驗證實發現，活血生骨湯應用于股骨頭壞死能夠有效避免骨髓間充質干細胞成脂分化，同時還可對人體Wnt信號通路產生較強的調節作用，對骨髓間充質干細胞的成骨分化產生較強的促進作用[9]。

本次研究中所采用的外用藥為活血化瘀中藥方，該藥方當中的桃仁、紅花及赤芍等多味中藥能夠與內服藥物相輔相成，達到活血化瘀、補腎健骨的目的。本研究顯示，活血生骨湯聯合外用活血化瘀中藥，不僅有效改善了患者的癥狀及體征，同時也促進了患者的髖關節功能的恢復。BGP在骨中的表達水平與血中的含量呈正相關，能反映出骨形成及骨重建的情況，同時還可反映出新生成骨細胞的活性狀態；而IGF-1主要通過骨髓基質細胞及成骨細胞分泌而來，負責維持骨強度，且與骨密度具有密切的相關性，其作用機制在于有效維持骨吸收，同時可對骨形成產生一定的促進作用。本研究結果顯示，觀察組患者治療后BGP、IGF-1水平均升高，提示活血生骨湯聯合外用活血化瘀中藥的應用可有效改善股骨頭壞死相關癥狀及體征，幫助成骨祖細胞轉化為成熟的成骨細胞，為該病預后提供良好的基礎。

綜上所述，活血生骨湯聯合外用活血化瘀中藥治療腎虛血瘀型股骨頭壞死可有效緩解患者臨床癥狀及體征，改善髖關節功能，同時調節了BGP、IGF-1水平，且安全性較高，有一定臨床應用價值。