老年2型糖尿病患者輕度認知功能障礙相關危險因素研究

王 妮，陳 曉

(重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內科，重慶 400050)

糖尿病是臨床常見病、多發(fā)病，目前已逐步成為世界范圍內最主要的慢性非傳染性疾病之一。目前很多研究提示糖尿病與認知功能降低密切相關，而且糖尿病病程越長，患者認知功能下降越明顯。因此，糖尿病患者比健康人離癡呆更近一步，也可以說糖尿病患者是認知功能障礙的高危人群。輕度認知功能障礙通常是指輕度記憶或認知損害，但對日常生活能力無明顯影響，未達到癡呆的程度，是正常衰老與癡呆的中間狀態(tài)。了解糖尿病患者認知功能障礙的危險因素，以便早期及時給予綜合治療及干預，達到預防、減緩，甚至逆轉認知功能障礙發(fā)展的目的，已成為目前國際認知領域的熱點問題。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2018年8月至2019年8月本院門診及住院的192例年齡≥60歲的2型糖尿病患者。納入標準：年齡≥60歲，性別不限，所有入選病例符合糖尿病診斷標準(WHO1999)[1-2]。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，患者及家屬對研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：除外癡呆、抑郁癥病史的患者，有明確引起認知功能改變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史者。可能影響嗅覺功能的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如帕金森病、癲癇、精神障礙等；有可能與嗅覺障礙有關的疾病，如肝臟疾病、甲狀腺疾病、腎臟疾病等；有嗅覺障礙家族史。有鼻或鼻竇疾病；有頭部外傷史；長期酗酒及吸煙史；有慢性阻塞性肺疾病病史，近1個月有呼吸道感染病史；有長期化學藥品暴露史。目前應用影響嗅覺功能的治療，如類固醇激素、雌激素等。

1.2方法 一般資料收集，包括年齡、性別、文化程度等。了解研究人群的人口學構成特點。依據(jù)PETERSEN等提出的輕度認知障礙診斷標準[3-4]將患者分為認知功能正常組、輕度認知功能障礙組。收集患者糖尿病年限、體重指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等基本資料，建立重慶楊家坪地區(qū)糖尿病老年患者輕度認知功能障礙流行病學資料庫。比較認知功能正常組、輕度認知功能障礙組的糖尿病病史特點。探討2型糖尿病患者認知功能受損相關危險因素。

2 結 果

2.1研究對象一般特點 本次共調查患者211例，調查中資料不完整者9例，排除10例癡呆患者。實際完成調查192例老年糖尿病患者，研究對象的人口學特點及構成比見表1。

表1 研究對象人口學特點(n=192)

2.2輕度認知功能障礙組與認知功能正常組糖尿病病史特點比較 對192例老年2型糖尿病患者進行評估，將其分為認知功能正常組[98(51.0%)]及輕度認知功能障礙組[94(49.0%)]。輕度認知功能障礙組糖尿病病程及HbA1c均高于認知功能正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而2組BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 輕度認知功能障礙組與認知功能正常組糖尿病

2.3輕度認知功能障礙組與認知功能正常組人口學特征比較 2組性別、受教育年限、文化程度比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；年齡方面，2組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 輕度認知功能障礙組與認知功能正常組人口學構成比較

2.42型糖尿病患者認知功能受損相關危險因素 以2型糖尿病患者認知功能為因變量，以性別、受教育年限、糖尿病病程、HbA1c為自變量，進行回歸分析。結果提示2型糖尿病患者受教育年限、HbA1c是其認知功能障礙的相關危險因素(P<0.05)。而性別、糖尿病病程與糖尿病患者認知功能的關系不顯著(P>0.05)。見表4。

表4 糖尿病患者輕度認知功能障礙發(fā)病相關因素回歸分析

3 討 論

3.1重慶楊家坪地區(qū)2型糖尿病患者認知功能的流行病學特征 近年來越來越多的研究提示糖尿病與認知功能障礙相關，且糖尿病本身也可以引起糖尿病腦病。有研究表明，糖尿病引起認知功能障礙的機制可能為高血糖導致血流動力學和血管改變、腦部血流量減少、局部的供血不足，進而通過鈣超載、氧化應激等損傷神經(jīng)元細胞[5]，即為糖尿病導致認知功能障礙的病理生理學基礎。在糖尿病患者中老年癡呆的發(fā)病率高于普通人群[6-7]，許多研究認為糖尿病史是認知功能障礙的獨立危險因素[8-9]，而早期診斷和干預輕度認知功能障礙可以降低2型糖尿病患者癡呆的發(fā)生。本研究對重慶楊家坪地區(qū)192例糖尿病患者進行了調查，本研究調查對象以老年人為主，女性居多，性別差異可能與女性壽命較男性長相關，文化程度以小學及中學水平為主，這可能與本調查的人群以城市人口為主相關。

按照PETERSEN等提出的輕度認知障礙診斷標準，本研究對192例老年2型糖尿病患者進行評估，其中認知功能正常者98例(51.0%)及輕度認知功能障礙者94例(49.0%)。本研究中認知功能障礙的比例高于國外關于糖尿病患者認知功能障礙的研究[10-11]，與國內長沙地區(qū)社區(qū)老年人的輕度認知功能障礙患病率(43.6%)[12]比較接近。這個結果可能與本研究目標人群的年齡以老年人為主有關，也與地域的文化水平相關。

3.2老年糖尿病人群中輕度認知功能障礙組與認知功能正常組比較結果分析 隨著人口老齡化和人們生活水平的改善，2型糖尿病的發(fā)病率越來越高，有越來越多的研究者開始關注糖尿病患者的認知功能障礙。2015年世界阿爾茨海默病報告顯示，平均每3秒就有1人患阿爾茨海默病，其中1/10的癡呆與糖尿病相關。許多研究顯示，糖尿病是認知功能障礙的危險因素，并且可加速癡呆發(fā)生的風險[12-14]。糖尿病患者的認知功能障礙是普遍存在且需要我們醫(yī)務工作者進一步重視的問題，研究糖尿病患者輕度認知障礙的相關危險因素，加強干預處理，可以為糖尿病患者認知功能改善提供切實有效的途徑，從而進一步改善患者的生活質量，減輕社會與家庭的負擔。

雖然我們已經(jīng)知道糖尿病與認知功能相關，但對其導致認知功能障礙的明確機制還不是很清楚，目前大量的研究提示糖尿病認知功能障礙與多種因素相關，包括患者的年齡、性別、文化程度、血糖水平、糖尿病病程等因素都可能與其相關[15-19]。

基于此，本研究對認知功能正常組及輕度認知功能障礙組患者的年齡、性別、文化程度、受教育年限、糖尿病病程、BMI、HbA1c進行比較。結果提示2組性別、受教育年限、文化程度、糖尿病病程、HbA1c比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而BMI、年齡差異無明顯統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究再以2型糖尿病患者認知功能為因變量，以性別、受教育年限、糖尿病病程、HbA1c為自變量，進行回歸分析。結果提示2型糖尿病患者受教育年限、HbA1c是其認知功能障礙的相關危險因素(P<0.05)；而性別、糖尿病病程與糖尿病患者認知功能的關系不顯著(P>0.05)。

本研究結果顯示，輕度認知功能障礙組女性多于男性，這可能與重慶楊家坪地區(qū)老年女性普遍的受教育年限、文化程度低于男性相關。目前絕大多數(shù)的研究結果均表明，文化程度是2型糖尿病患者出現(xiàn)輕度認知功能障礙的危險因素，并且受教育水平越高，發(fā)病率越低[20]。個人的受教育程度，與從事體力或腦力勞動相關，通常情況下，文化程度較低、從事體力勞動的老年患者認知水平通常會低于文化程度較高、從事腦力勞動的患者。而腦力勞動可以使我們的腦細胞接受更多的刺激，使大腦的認知功能得到較好的維持。ANITA等[21]研究顯示，持續(xù)一生的智力提高可幫助老年人延遲認知能力下降。因此鼓勵老年人改變生活方式，學習新知識、接受新事物，多參加閱讀、用電腦、社交、玩游戲、聽音樂等活動，接受更多的認知刺激，在整個生命周期盡量保持大腦的活躍，有可能預防認知功能的下降。

血糖的控制情況與糖尿病病程對2型糖尿病患者認知功能障礙有重要影響。本研究結果顯示，輕度認知功能障礙組的糖尿病病程長于認知功能正常組，HbA1c水平高于認知功能正常組，提示糖尿病患者的病程越短，血糖控制越好，患者患輕度認知功能障礙的風險越低，反之病程越長，血糖控制越差，HbA1c水平越高，則出現(xiàn)認知功能障礙的風險越高，這與陸少歡等[22]研究結果也相符合。李英華等[23]研究發(fā)現(xiàn)除年齡和性別的差異外，糖尿病病程及血糖控制情況可能影響患者的記憶力、注意力、非語言能力及動手操作能力。國外一些研究也提示糖尿病患者的認知功能與糖尿病病程、HbA1c水平相關，并且隨著病程的進展，患者的腦血管損害、腦萎縮發(fā)生率都會明顯增加。故有效地控制糖尿病患者原發(fā)疾病，管理好血糖，可能對推遲糖尿病患者認知功能障礙的出現(xiàn)并且延緩其發(fā)展有積極作用。

在本研究中，未發(fā)現(xiàn)年齡與糖尿病輕度認知功能障礙的相關性，這與其他研究不一致。從理論上來講，年齡應該是輕度認知功能障礙的危險因素，考慮原因可能與本研究入選的樣本量不足，入組對象的年齡跨度與其他研究不同有關，從而影響了統(tǒng)計結果的準確性。希望以后可以調整研究對象的入組標準，增加年齡跨度，細化年齡分組，并且擴大樣本量再進一步研究。