早期結直腸癌內鏡黏膜下剝離術標本中PDCD4和自噬相關因子LC3Ⅱ、p62的表達及其意義*

何 雙 溫菲菲 許曉陽 李揚揚 崔忠澤 路麗禎 吳淑華

濱州醫學院附屬醫院病理科(256603)

結直腸癌的發生是一個非常復雜的過程，目前公認的經典癌變途徑是腺瘤-腺癌(正常腸黏膜-腺瘤-腺癌)序列[1]。本課題組的前期研究[2]結果顯示，在腺瘤癌變過程中，細胞自噬發揮了重要作用。而另外一種重要的細胞內死亡方式——凋亡在早期結直腸癌演進過程中的變化規律尚不明確。程序性細胞死亡因子4(programmed cell death 4, PDCD4)在細胞凋亡過程中發揮重要的調控作用，然而，PDCD4對早期結直腸癌發生的作用及其與自噬的關系鮮見相關報道。本研究通過采用免疫組化法檢測PDCD4、自噬相關因子LC3Ⅱ和p62在癌旁正常腸黏膜(paracancer normal intestinal mucous membranes, P-NIMM)、癌旁低級別上皮內瘤變(paracancer low-grade intraepithelial neoplasia, P-LGIN)、癌旁高級別上皮內瘤變(paracancer high-grade intraepithelial neoplasia, P-HGIN)和結直腸腺癌(colorectal adenocarcinoma)中的表達情況以及相關性，旨在探討凋亡和自噬在早期結直腸癌發生中的相互作用及其臨床意義。

對象與方法

一、研究對象

選取2015年1月—2020年11月在濱州醫學院附屬醫院接受內鏡黏膜下剝離術(ESD)切除且病理診斷為結直腸腺癌的標本54例。所有患者均首次確診為結直腸腺癌，未進行任何治療，基底切緣均為陰性，確保為T1期結直腸癌。HE切片由2位資深病理專家根據相關標準[3-4]重新閱片，緊密結合內鏡下表現，同時注重細胞異型性與結構異型性。本研究方案由濱州醫學院附屬醫院倫理委員會審批通過。

二、方法

1. 免疫組化法：全部標本經4%甲醛溶液固定，石蠟包埋后4 μm厚連續切片；經二甲苯、梯度乙醇脫蠟至水后，檸檬酸熱修復2 min；……