哌羅匹隆與奧氮平對精神分裂癥患者血清甲狀腺激素水平的影響

秦芳，舒靜，葉青

（景德鎮(zhèn)市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

精神分裂癥屬于普遍多見的精神疾病類型之一，其臨床主要表現(xiàn)為思維、行為、感知、情感等功能障礙，嚴(yán)重影響正常生活。精神分裂癥病因較為復(fù)雜，且目前具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，增加臨床治療難度[1]。臨床主要以藥物治療該病，以達(dá)到緩解病情的目的。但據(jù)文獻(xiàn)[2]報(bào)道，部分抗精神病藥治療后易造成程度不一的甲狀腺功能障礙，從而誘發(fā)心腦血管疾病。基于此，本研究旨在探究哌羅匹隆與奧氮平治療精神分裂癥的臨床價(jià)值及對患者血清甲狀腺激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月至2021年6月本院收治的精神分裂癥患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組30例。對照組男16例，女14例；年齡24～60歲，平均（33.01±6.69）歲；病程5～20年，平均（10.40±3.95）年。觀察組男17例，女13例；年齡24～60歲，平均（34.86±6.88）歲；病程4～21年，平均（10.91±3.82）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)》（ICD-10）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，簡明精神病評定量表評分＞40分[3]；年齡24～60歲；研究近6個(gè)月中未應(yīng)用影響甲狀腺功能的藥物；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期女性；對本研究應(yīng)用藥物有過敏史；合并重要器官功能障礙或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；具有物質(zhì)濫用、依賴史；具有骨髓抑制或化療史。

1.2 方法 對照組采用哌羅匹隆治療，口服鹽酸哌羅匹隆片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20080217，規(guī)格：4 mg），起始劑量為每次4 mg，每天2次，可根據(jù)患者病情需要逐漸增加至每天40 mg，分3次服用。觀察組采用奧氮平藥物治療，口服奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg）起始劑量為每次5 mg，每天1次，可根據(jù)患者病情需要增加至每天20 mg，分2次服用。兩組在用藥治療過程中均未聯(lián)用其他類型抗精神病藥物，未接受電休克等治療方式。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組用藥前后BPRS量表評分。采用BPRS量表評估療效，包括思維障礙、焦慮憂郁、缺乏活力、敵對性、激活性，分?jǐn)?shù)越高表示患者病情越嚴(yán)重[4]。②比較兩組血清甲狀腺激素水平，采集患者血液標(biāo)本前1 d進(jìn)行臨床健康教育，囑患者保持良好休息，避免劇烈運(yùn)動。第2天清晨于空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者肘靜脈血5 ml檢測血清甲狀腺激素水平，包括測定促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素T3（FT3）、游離甲狀腺素T4（FT4）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后BPRS量表評分比較 用藥前，兩組BPRS量表評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用藥4、8、12周，觀察組BPRS量表評分均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組用藥前后BPRS量表評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of BPRS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表1 兩組用藥前后BPRS量表評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of BPRS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值用藥前50.62±3.25 50.38±3.49 0.051 0.960用藥4周40.12±4.77 45.11±4.35 4.234 0.040用藥8周32.18±3.09 37.07±2.97 6.249 0.034用藥12周20.30±1.77 24.01±1.33 9.178 0.002

2.2 兩組用藥前后甲功五項(xiàng)激素水平比較 用藥前，兩組甲功五項(xiàng)激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用藥4、8、12周后，兩組T3水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組TSH、T4水平均明顯高于對照組（P＜0.05），F(xiàn)T3和FT4水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組用藥前后甲功五項(xiàng)激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of five hormone levels of thyroid function between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組用藥前后甲功五項(xiàng)激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of five hormone levels of thyroid function between the two groups before and after treatment(±s)

注：TSH，促甲狀腺激素；T3，三碘甲狀原氨酸；T4，甲狀腺素；FT3，游離甲狀腺素T3；FT4，游離甲狀腺素T4。與對照組比較，a P＜0.05

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）時(shí)間用藥前用藥4周用藥8周用藥12周用藥前用藥4周用藥8周用藥12周TSH（μIU/ml）1.57±0.19 1.72±0.25a 1.86±0.30a 1.95±0.33a 1.54±0.22 1.60±0.28 1.66±0.24 1.73±0.29 T3（ng/ml）1.40±0.42 1.30±0.37 1.22±0.31 1.17±0.28 1.41±0.45 1.37±0.34 1.31±0.33 1.25±0.26 T4（μg/dL）67.52±0.56 67.41±0.45a 67.03±0.40a 66.81±0.28a 67.50±0.50 67.06±0.48 66.91±0.50 66.65±0.24 FT3（pmol/L）4.90±0.44 2.63±0.31a 2.49±0.28a 2.35±0.25a 2.88±0.47 2.80±0.45 2.69±0.40 2.55±0.32 FT4（pmol/L）14.72±3.54 13.23±3.20a 12.11±2.65a 11.86±2.01a 14.69±3.60 14.20±3.42 13.88±2.18 13.65±1.99

3 討論

精神分裂癥通常需長期依靠藥物進(jìn)行控制，其中以非典型抗精神病藥最常見，可避免引起錐體外系癥狀，同時(shí)還可改善病情。哌羅匹隆是一種臨床常用的非典型抗精神病藥，可有效拮抗多巴胺2、5-羥色胺受體[5]。此外，哌羅匹隆抑制多巴胺能神經(jīng)元過度興奮后多出現(xiàn)一系列相關(guān)反應(yīng)，可選擇性作用于紋狀體部。奧氮平作為噻吩苯二氮卓類衍生物之一，能通過選擇性作用于中腦皮質(zhì)、腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺神經(jīng)元放電，從而緩解病癥[6]。但奧氮平屬于多受體阻滯劑的一種，同樣可有效拮抗DA受體、5-羥色胺受體。其中拮抗5-羥色胺受體過程中，隨著5-羥色胺受體不斷減少，患者體內(nèi)的T3、T4水平則會隨之逐漸下降[7]。另外，奧氮平在阻礙多巴胺2受體的同時(shí)，通過有效抑制下切腦-垂體-甲狀腺軸，可在一定程度上影響甲狀腺功能，進(jìn)而降低FT3、FT4水平。在發(fā)揮調(diào)節(jié)甲狀腺激素的過程中，DA受體也會受到一定影響，DA可阻礙TSH分泌[8]。奧氮平拮抗DA受體過程中，DA受體降低，可對TSH分泌作出反饋性調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致TSH水平升高[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，用藥4、8、12周，觀察組BPRS量表評分均低于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用奧氮平治療可增強(qiáng)臨床治療效果。用藥4、8、12周后，兩組T3水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組TSH、T4水平均明顯高于對照組（P＜0.05），F(xiàn)T3和FT4水平均明顯低于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用奧氮平治療可改善精神分裂癥患者的甲狀腺激素水平，可進(jìn)一步控制病情。提示，奧氮平治療精神分裂癥患者，可取得理想療效，在調(diào)節(jié)甲狀腺功能方面具有積極意義。

綜上所述，奧氮平治療精神分裂癥患者效果優(yōu)于哌羅匹隆，可有效調(diào)節(jié)甲功五項(xiàng)激素水平，促使甲狀腺功能改善，值得臨床推廣應(yīng)用。