坦度螺酮聯合帕羅西汀治療癲癇并發焦慮抑郁的療效

董春瑤

（沈陽市第一人民醫院神經內四科，遼寧 沈陽 110041）

癲癇是由于腦部神經元突發性異常放電，導致患者出現痙攣、失張力發作等情況[1]。該病具有突發特性，易傷及患者自身及身邊人群，由于大眾對于癲癇認識不足，導致癲癇患者易受歧視或差別對待，造成患者心理壓力較大，易出現焦慮、抑郁等心理問題[2]。如能有效改善患者焦慮、抑郁等心理狀況，有助于患者康復及生活質量。帕羅西汀是一種抗抑郁藥物，能阻斷5-HT的再攝取，進而提升突觸間隙5-HT濃度，以達到抗抑郁的效果[3]。坦度螺酮是一種新型抗焦慮藥物，能通過對5-HT1A自身受體進行刺激，調節5-HT受體，實現抗焦慮效果[4]。本研究旨在探討坦度螺酮和帕羅西汀治療癲癇并發焦慮抑郁的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年3月至2019年6月收治的106例癲癇并發焦慮抑郁患者，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各53例。對照組男29例，女24例；年齡27～67歲，平均年齡（35.78±6.13）歲；病程6個月～6年，平均病程（3.18±1.27）年。觀察組男28例，女25例；年齡28～69歲，平均年齡（36.67±6.08）歲；病程1～7年，平均病程（3.74±2.31）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：兩組均于本院確診為癲癇；HAMD評分≥18分，HAMA≥14分；患者家屬簽署知情同意書。排除標準：患者對本研究藥物存在過敏現象；患者存在嚴重自殺、自傷等行為；患者存在濫用藥物、依賴酒精等情況。

1.2 方法 對照組采取鹽酸帕羅西汀片[北京福元醫藥股份有限公司，國藥準字H20133084，規格：20 mg（按C19H20FNO3計）]，起始劑量：每天10 mg，根據患者情況1周內逐漸增加至每天20 mg。觀察組在對照組基礎上聯合枸櫞酸坦度螺酮片（Sumitomo Dainippon Pharma Co.，Ltd.，批準文號H20181227，規格：10 mg）治療，每次1片，每天3次。兩組均連續治療8周，研究期間禁止服用其他抗精神疾病藥物。

1.3 觀察指標 ①療效標準：治療8周后，患者臨床癥狀顯著改善，HAMA評分及HAMD評分均顯著降低，為顯效；治療8周后，患者臨床癥狀有所改善，HAMA評分及HAMD評分均有所降低，為有效；患者臨床癥狀無改善，HAMA評分及HAMD評分均未變或升高，為無效；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%；②HAMA評分、HAMD評分：使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及漢密爾頓抑郁量表（HAMD）進行測定，HAMA共計14個項目，每個項目0～4分，總分56分；HAMD共計17個條目，每個項目0～4分，總分68分；HAMA、HAMD分數越高表明焦慮抑郁情況越嚴重；③不良反應：記錄患者研究期間出現的眩暈、惡心、便秘、疲勞等不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對樣本t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.23%，高于對照組的84.91%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組HAMA評分比較 治療第1、2、4、8周，兩組HAMA評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同時點HAMA評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of HAMAscores between the two groups at different time points(±s,scores)

表2 兩組不同時點HAMA評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of HAMAscores between the two groups at different time points(±s,scores)

注：與治療前比較，a P＜0.05

組別觀察組（n=53）對照組（n=53）t值P值治療前18.77±3.67 19.07±3.12 0.453 0.651第1周14.73±2.54a 17.28±2.06a 5.677＜0.001第2周11.57±2.36a 14.53±2.42a 6.375＜0.001第4周10.08±2.54a 12.71±1.83a 6.116＜0.001第8周9.03±1.67a 11.50±1.65a 7.660＜0.001

2.3 兩組HAMD評分比較 治療第1、2、4、8周，兩組HAMD評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不同時點HAMD評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of HAMD scores between the two groups at different time points(±s,scores)

表3 兩組不同時點HAMD評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of HAMD scores between the two groups at different time points(±s,scores)

注：與治療前比較，a P＜0.05

組別觀察組（n=53）對照組（n=53）t值P值治療前21.83±3.51 22.17±3.18 0.523 0.602第1周15.69±2.17a 20.33±2.56a 10.066＜0.001第2周14.62±2.57a 17.13±2.21a 5.391＜0.001第4周12.08±2.38a 14.68±2.06a 6.013＜0.001第8周9.11±1.73a 10.43±1.19a 4.577＜0.001

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為7.55%，低于對照組的11.32%，但差異無統計學意義，見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions in the two groups[n(%)]

3 討論

癲癇是一種慢性腦部疾病，具有病情反復發作特點，患者通常需長期服藥，對于自身健康及家庭負擔較重，導致患者心理壓力較大，易出現心理問題[5]。長期反復發病，嚴重傷害患者身心，影響患者的生活與工作，對回歸社會造成困難[6]。針對患者焦慮及抑郁情況，臨床上通常采取選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療，如帕羅西汀等藥物，但由于其不良反應較為明顯，藥劑量受限，對于患者起效較慢。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，HAMA評分及HAMD評分均低于對照組（P＜0.05），表明，坦度螺酮聯合帕羅西汀能有效提升患者治療效果，降低患者焦慮及抑郁程度，改善患者心理狀況，促進患者康復。分析原因為，坦度螺酮能通過調節5-HT受體，發揮抗焦慮效果，而帕羅西汀則可提升突觸間隙5-HT濃度，實現抗抑郁的效果[7]。坦度螺酮是一種新型抗精神疾病藥物，具有特殊化學結構與神經藥理作用，該藥物對于5-HT1A能表現出完全突觸前激動功能及部分突觸后激動功能兩種反應，能通過與突觸前后5-HT1A受體相結合實現減輕焦慮及抑郁作用，同時，可通過調節5-HT與5-HT1A及5-HT2A受體的平衡結合狀態，進而實現顯著的遠期療效[8]。帕羅西汀是一種臨床較為常用的抗抑郁藥物，該藥物能通過選擇性調節突觸前膜對于5-羥色胺的再攝取，導致突觸間隙5-HT濃度提升，同時提升5-羥色胺的傳遞效果，以達到抗抑郁作用[9]。該藥物雖能有效改善患者精神狀況，但因其不良反應，需嚴格控制劑量，導致見效較慢、不良反應較為明顯，與坦度螺酮聯用，能補充其不足，有效改善患者焦慮及抑郁情況[10]。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明兩藥結合安全性較高。

綜上所述，坦度螺酮和帕羅西汀能有效提升癲癇并發焦慮抑郁患者治療效率，降低HAMA、HAMD評分，改善患者焦慮抑郁情況，同時安全性較高，能有效促進患者恢復。