前列地爾聯合阿托伐他汀治療老年急性腦梗死伴顱內動脈狹窄的療效及對相關炎性因子水平的影響

滕明星，曹曉楓，曹曉攀

（沈陽市第九人民醫院康復醫學科，遼寧 沈陽 110000）

急性腦梗死發病急，短時間內即可到達峰值，易發生于老年群體。急性腦梗死預后效果差，易引起神經功能缺損，故應重視該病的治療[1]。誘發急性腦梗死的主要因素為顱內動脈狹窄，顱內動脈狹窄是由于顱內動脈發生粥樣硬化變化而引起，炎癥反應對其發生發展十分關鍵[2-3]。阿托伐他汀具有抗氧化和抗炎的作用，可抑制血小板聚集，加快纖溶速度，同時還可保持斑塊的穩定性。但由于患者的病理機制較為復雜，單一用藥難以取得理想效果，而擴張血管，解決顱內動脈狹窄是臨床醫師關注的重點。前列地爾是一種強力擴張血管的藥物，基于此，本研究旨在探討前列地爾聯合阿托伐他汀治療老年急性腦梗死伴顱內動脈狹窄的療效及對相關炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年6月本院收治的老年急性腦梗死合并顱內動脈狹窄患者80例作為研究對象，按隨機數字法分為對照組與觀察組，各40例。對照組男21例，女19例；年齡60～80歲，平均年齡（65.18±5.32）歲。觀察組男22例，女18例；年齡61～79歲，平均年齡（66.02±4.86）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：均經頭顱CT、或MRI確診，且伴有顱內動脈狹窄；首次發病；發病時間＜48 h；本研究經本院醫學倫理委員會審核批準；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：由于顱內出血、煙霧病、腫瘤、動脈夾層、顱內感染等因素導致的顱內動脈狹窄者；惡性腫瘤疾病者；嚴重肝、腎功能不全者；精神疾病者；近期使用過免疫制劑、激素及抗菌藥物者。

1.2 方法 兩組入院后及時進行改善循環、抗血小板聚集、降壓、降糖及降脂等對癥治療。對照組使用阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H19990258，規格：10 mg×7片），每天40 mg。觀察組在對照組基礎上給予前列地爾注射液（本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H20093175，規格：2 ml/10μg）10μg，將其溶入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，30 min內靜脈滴注完畢，每天1次。兩組均連續治療15 d。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后血脂水平。治療前后分別使用酶比色法檢測三酰甘油（TG），使用氧化鎂-過氧化物酶法檢測總膽固醇（TC），使用酶直接法檢測兩組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

比較兩組治療前后炎性因子指標水平。治療前后采用酶聯免疫吸附ELISA法檢測患者白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）炎性因子水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎性因子水平比較 治療后，兩組IL-2、IL-6、IL-8水平明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/ml）Table 1 Comparison of inflammatory factors between the two groups(±s,pg/ml)

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/ml）Table 1 Comparison of inflammatory factors between the two groups(±s,pg/ml)

注：IL-2，白細胞介素-2；IL-6，白細胞介素-6；IL-8，白細胞介素-8。與治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后IL-2 15.05±2.32 7.38±2.14ab 14.98±2.56 10.11±2.43a IL-6 7.35±1.62 3.36±0.56ab 7.81±1.60 4.84±0.82a IL-8 5.28±0.77 2.17±0.51ab 5.30±0.75 3.39±0.62a

2.2 兩組血脂水平比較 治療后，觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂指標水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid indexes between the two groups(±s,mmol/L)

表2 兩組血脂指標水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid indexes between the two groups(±s,mmol/L)

注：TG，三酰甘油；TC，總膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇。與治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后TG 2.03±0.65 1.62±0.34ab 2.10±0.66 1.85±0.40a TC 5.87±0.85 3.60±0.65ab 5.79±0.90 4.58±0.70a HDL-C 0.95±0.44 1.81±0.58ab 0.93±0.42 1.20±0.47a LDL-C 3.58±0.85 2.46±0.54ab 3.64±0.90 3.01±0.72a

3 討論

急性腦梗病因機制復雜，由于顱內動脈血管存在血栓或發生粥樣硬化，引起血管管腔狹窄、閉塞，腦部供血中斷而缺血、缺氧[4-5]。臨床中通常采取溶栓、降低血液黏稠度、減少血小板聚集、改善腦水腫等治療，但治療效果欠佳。阿托伐他汀具有降脂、調節免疫能力、抑制炎性反應的效果，前列地爾屬于強力擴血管藥物，其可有效促進容量血管與微循環等外周血管系統，采取聯合用藥能增強臨床療效[6]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組IL-2、IL-6、TNF-α均明顯低于對照組（P＜0.05）。急性腦梗死疾病病變過程復雜，其中動脈發生粥樣硬化是該病的主要病理、生理過程。顱內動脈狹窄形成過程中，在腫瘤壞死因子（TNF）-α炎性反應因子作用下，IL-2、IL-6及IL-8等臨床常見促炎因子大量合成并釋放，隨著水平上升而激活內皮細胞，促使血管收縮與凝血，加大血栓風險，損傷腦神經[7-8]。阿托伐他汀類藥物作用包括：①能減輕炎性細胞轉向斑塊聚集，減少炎性因子；②能抑制機體神經內分泌過度性激活，抑制交感神經興奮性，減輕神經功能損傷；③能抑制氧自由基形成，具有抗氧化效果[9]。前列地爾可改善容量血管，促進微循環，且能激活腺苷酸環化酶，提高血小板中環磷酸腺苷水平含量，在缺血局部組織對血栓烷A2釋放量起到抑制性、特異性作用，緩解腦組織缺氧、缺血。有研究[10]發現，治療后，研究組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α等指標水平均低于對照組（P＜0.05）。本研究不足之處為樣本量較小，亟待進一步擴大研究證實此研究方法的療效。

綜上所述，前列地爾聯合阿托伐他汀應用于老年急性腦梗死伴顱內動脈狹窄患者，可改善血脂水平，抑制炎性因炎釋放，促進患者身體康復。