DPP-4抑制劑聯合格列美脲治療2型糖尿病的臨床研究

魏澤敏

（遼寧省撫順市中心醫院糖尿病內分泌科，遼寧 撫順 113000）

2型糖尿病是一種典型的慢性疾病，好發于老年群體，若不及時治療，則會損害腎、眼部等，且易引發多種大血管和微血管并發癥，嚴重者甚至可能危及生命[1]。據相關研究[2]證實，2型糖尿病多由內分泌代謝性出現問題引起的，故有效控制患者自身血糖、血脂水平是治療的關鍵。平格列美脲為新一代磺酰脲類降糖藥物，具有起效迅速、作用半衰期長的特點，對治療2型糖尿病具有重要意義[3]。近年來，有研究[4]發現，DPP-4抑制劑是一種新型降糖藥物，具有降低血糖及調節血脂的作用，在治療2型糖尿病中療效顯著。但關于DPP-4抑制劑聯合格列美脲治療2型糖尿病的研究較少。基于此，本研究旨在探討DPP-4抑制劑聯合格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效及對甲狀腺功能的影響，以期為該治療方案在2型糖尿病患者中的運用提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2020年7月本院收治的2型糖尿病患者122例，按入院先后順序分為研究組和對照組，各61例。對照組男23例，女38例；年齡50～73歲，平均年齡（62.64±7.32）歲；病程2～12年，平均病程（7.34±3.26）年；BMI 25～33 kg/m2，平均BMI（28.34±2.86）kg/m2。研究組男24例，女37例；年齡51～75歲，平均年齡（62.73±7.40）歲；病程2～12年，平均病程（7.03±3.31）年；BMI 25～32 kg/m2，平均BMI（28.29±2.91）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《中國糖尿病防治指南》[5]中2型糖尿病診斷標準；無嚴重糖尿病并發癥、手術創傷等應激因素；均為首次診斷的2型糖尿病患者；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：伴有感染性疾病者；存在嚴重精神疾病，依從性差者；合并心、腎等重要器官疾病者。

1.2 方法 治療前，兩組均食用低鹽、低脂、低蛋白的飲食，控制蛋白質的攝入量為0.8 g/（kg·d），使用胰島素控制血糖含量＜7.0 mmol/L，且做適當運動。

對照組予以格列美脲（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20031079）口服治療，每天1次，每次4 mg。研究組在對照組基礎上予以磷酸西格列汀（Merck Sharp&Dohme Italia SPA，國藥準字H20100051）口服治療，每天1次，每次100 mg。兩組均連續治療2個月。

1.3 觀察指標 ①于干預前與干預1個月后抽取患者空腹靜脈血，采用日立全自動生化分析儀檢測患者TC、TG、FBG、LDL-C、HbAlc及2 h BG水平。②參照《中國新藥臨床研究指導原則》[6]中相關標準，療效評價標準，顯效：臨床癥狀完全消失，血糖、血脂水平恢復正常；有效：臨床癥狀基本消失，血糖、血脂水平基本恢復正常；無效：病情無明顯變化甚至惡化。總有效率=顯效率+有效率。③記錄治療期間發生低血糖、頭暈、心慌、憋氣不適、出汗癥狀等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖代謝變化情況比較 治療前，兩組糖代謝指標比較差異無統計學意義；治療后，兩組FBG、2 h BG及HbAlc水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖代謝變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of changes in glucose metabolism between the two groups(±s)

表1 兩組糖代謝變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of changes in glucose metabolism between the two groups(±s)

注：FBG，空腹血糖；2 h BG，餐后2 h血糖；HbAlc，糖化血紅蛋白。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別對照組（n=61）研究組（n=61）t值P值FBG（mmol/L）治療前8.81±1.27 8.84±1.30 0.13 0.90治療后7.13±0.99a 6.09±0.98a 5.88 0.00 2 h BG（mmol/L）治療前14.29±2.17 14.25±2.19 0.10 0.92治療后9.09±1.19a 8.08±1.17a 4.77 0.00 HbAlc（mU/L）治療前8.71±2.06 8.75±2.09 0.11 0.91治療后7.23±1.18a 6.08±1.16a 5.47 0.00

2.2 兩組脂代謝變化情況比較 治療前，兩組脂代謝水平比較差異無統計學意義；治療后，研究組TG、TC及LDL-C水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組脂代謝變化情況比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of changes in lipid metabolism between the two groups(±s,mmol/L)

表2 兩組脂代謝變化情況比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of changes in lipid metabolism between the two groups(±s,mmol/L)

注：TC，總膽固醇；TG，甘油三酯；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別對照組（n=61）研究組（n=61）t值P值TC治療前2.69±0.91 2.70±0.84 0.06 0.94治療后2.39±0.47a 1.99±0.46a 4.79 0.00 TG治療前5.71±1.01 5.74±0.97 0.17 0.87治療后4.84±0.59a 4.19±0.29a 7.79 0.00 LDL-C治療前5.71±1.76 5.75±1.79 0.21 0.84治療后3.08±1.26a 2.23±1.08a 5.94 0.00

2.3 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為95.08%，高于對照組的78.69%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.4 兩組治療期間不良反應發生情況比較 治療期間，兩組均未出現低血糖；研究組出現心慌10例，而對照組出現頭暈2例、心慌1例、憋氣不適2例、出汗1例，共6例。研究組不良反應發生率（16.39%）與對照組（9.84%）比較差異無統計學意義（χ2=2.31，P=0.13）。

3 討論

2型糖尿病屬于非胰島素依賴型糖尿病，具有發病率高、并發癥多、病程長等特點。近年來，隨著人口老齡化的加劇，我國2型糖尿病發病率呈逐年上升趨勢，已成為目前面臨的嚴重公共衛生問題，故探尋更加有效的治療方案對減輕家庭、社會負擔具有重要意義[7]。

據相關研究[8]發現，2型糖尿病主要與胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷有關，臨床癥狀以胰島素分泌障礙及胰高糖素分泌增多為主，存在雙激素缺陷，而DPP-4抑制劑具有葡萄糖依賴性，可有效預防機體高血糖與低血糖，此外其還可抑制胰島B細胞的凋亡，發揮調節血糖的作用。本研究結果顯示，研究組治療總有效率為95.08%，高于對照組的78.69%（P＜0.05），說明聯合用藥增強療效，不僅可改善胰島素抵抗，還可加強機體細胞對葡萄糖的攝取利用，最終達到有效控制血糖的目的。

研究[9]表明，血糖、血脂水平是反映臨床治療效果的重要指標，因此，通過有效治療對控制患者血糖、血脂水平具有重要意義。本研究結果顯示，治療后，兩組FBG、2 h BG及HbAlc水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組TG、TC及LDL-C水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05），說明DPP-4抑制劑聯合格列美脲治療能有效調節患者血糖和血脂水平。分析原因為，格列美脲通過結合磺酰脲受體，造成細胞膜去極化，引起鉀通道閉合、鈣通道開放，通過Ca2+內流，刺激胰島B細胞分泌胰島素，最終達到降糖效果，而DPP-4抑制劑可有效延長胰高糖素樣生長因子1半衰期，降低其失活，進而增加葡萄糖依賴性胰島素的分泌，故兩者聯用可發揮相互促進的作用[10]。進一步研究發現，治療期間兩組均未發生嚴重不良反應，說明DPP-4抑制劑聯合格列美脲安全性高，分析原因為，DPP-4抑制劑避免了降糖藥物導致低血糖反應的發生，不增加心血管事件的發生，對肝腎功能無損害。

綜上所述，DPP-4抑制劑聯合格列美脲治療2型糖尿病療效顯著且安全可靠，不僅能有效調節血糖、血脂水平，還能避免降糖藥物導致低血糖反應的發生，有助于患者康復。