水飛薊賓葡甲胺對酒精性脂肪肝患者血脂水平及肝功能指標的影響

曹軍

（遼寧省興城市中醫醫院內科，遼寧 葫蘆島 125100）

酒精性脂肪肝也稱為酒精肝，發病機制主要是長期大量飲酒造成肝細胞脂肪＞33%或肝細胞中脂質水平＞肝濕重的5%[1]。該病患者在初期主要表現為脂肪肝，隨著病情的發展，可形成酒精性肝炎或肝硬化等，而嚴重者甚至可引起肝細胞廣泛壞死或肝功能衰竭，威脅患者生命安全[2]。因此，針對酒精性脂肪肝患者，及時進行治療，阻斷疾病發展為終末期肝病尤為關鍵。臨床對于酒精性脂肪肝的治療藥物較多，還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、護肝片等均是常規保肝、護肝藥物。近年來，有研究[3]表明，水飛薊賓葡甲胺在增強肝細胞解毒功能、促進肝功能恢復方面具有良好的效果，對酒精性脂肪肝的治療效果具有促進作用。本研究選取2018年2月至2020年2月本院收治的78例患者作為研究對象，旨在探討水飛薊賓葡甲胺對酒精性脂肪肝患者血脂及肝功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月本院收治的酒精性脂肪肝患者78例作為研究對象，按照隨機分組的方式分為對照組與研究組，各39例。對照組男35例，女4例；年齡45～77歲，平均（57.85±7.84）歲；病程1～7年，平均（4.23±1.74）年。研究組男37例，女2例；年齡43～75歲，平均（56.92±8.04）歲；病程1～8年，平均（4.31±1.68）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：符合《酒精性肝病防治指南（2018年更新版）》[4]中酒精性脂肪肝的診斷標準；飲酒量＞每天40 g，飲酒史≥5年；納入研究前3個月均未接受其他護肝藥物治療。排除標準：病毒性或自身免疫性肝炎；存在凝血功能障礙；存在嚴重腎功能不全；合并惡性腫瘤；對本研究藥物過敏。

1.2 方法 對照組采用常規方案治療，采用多烯磷脂酰膽堿[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20059010]口服治療，每次45 mg，每天3次，連續治療28 d為1個療程，共持續治療3個療程。研究組在常規治療基礎上聯合水飛薊賓葡甲胺（濰坊中獅制藥有限公司，國藥準字H37023415）治療，多烯磷脂酰膽堿用藥方案與對照組一致。水飛薊賓葡甲胺每次100 mg，每天3次，口服治療，連續治療28 d為1個療程，共持續治療3個療程。兩組在治療的同時，嚴格禁酒，同時適當進行運動、飲食上控制熱量的攝入。

1.3 觀察指標 治療前后，采用美國貝克曼庫爾特公司生產的全自動生化分析儀AU5800檢測兩組總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）與甘油三酯（TG）等血脂水平，同時檢測患者谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）以及谷氨酰轉氨酶（GGT）等肝功能指標。采用山東博科生物產業有限公司生產的紫外可見分光光度計UV1800檢測患者超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平，以賽默飛世爾科技有限公司的Ther‐mo Trace 1310氣相色譜質譜聯用儀檢測患者游離脂肪酸（FFA）水平。比較兩組血脂、肝功能指標及氧化應激指標變化情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組TC、HDL-C、LDL-C及TG水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組TC、LDL-C及TG水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且研究組TC、LDLC及TG水平均低于對照組，HDL-C水平則高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of blood lipid levels between the two groups before and after treatment(±s,mmol/L)

表1 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of blood lipid levels between the two groups before and after treatment(±s,mmol/L)

注：TC，總膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白；LDL-C，低密度脂蛋白；TG，甘油三酯

組別研究組（n=39）對照組（n=39）t值P值TC治療前6.82±1.67 6.78±1.64 0.09 0.87治療后4.85±1.25 5.61±1.33 2.08 0.04 HDL-C治療前1.11±0.23 1.09±0.20 0.33 0.52治療后1.37±0.29 1.18±0.25 2.48 0.04 LDL-C治療前3.58±0.74 3.61±0.68 0.15 0.61治療后3.02±0.46 3.38±0.35 2.93 0.03 TG治療前2.89±0.37 2.93±0.35 0.39 0.47治療后1.62±0.28 1.85±0.33 2.65 0.03

2.2 兩組治療前后氧化應激指標比較 治療前，兩組SOD、MDA、FFA水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組SOD水平均高于治療前，MDA、FFA水平均低于治療前，研究組SOD水平高于對照組，MDA、FFA水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后氧化應激指標比較（±s，nmol/L）Table 2 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment(±s,nmol/L)

表2 兩組治療前后氧化應激指標比較（±s，nmol/L）Table 2 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment(±s,nmol/L)

注：SOD，超氧化物歧化酶；MDA，丙二醛；FFA，游離脂肪酸

組別研究組（n=39）對照組（n=39）t值P值SOD治療前104.87±9.45 106.23±10.12 0.49 0.43治療后133.45±11.15 119.31±9.87 4.75 0.02 MDA治療前22.67±4.51 21.89±4.49 0.61 0.40治療后8.87±1.24 13.64±1.65 11.55 0.00 FFA治療前51.36±5.87 51.03±5.66 0.20 0.74治療后22.35±4.23 31.02±4.68 6.87 0.01

2.3 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前，兩組ALT、AST、GGT水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組ALT、AST、GGT水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標比較（±s，U/L）Table 3 Comparison of liver function indexes between the two groups before and after treatment(±s,U/L)

表3 兩組治療前后肝功能指標比較（±s，U/L）Table 3 Comparison of liver function indexes between the two groups before and after treatment(±s,U/L)

注：ALT，谷丙轉氨酶；AST，谷草轉氨酶；GGT，谷氨酰轉氨酶

組別研究組（n=39）對照組（n=39）t值P值ALT治療前132.65±11.36 134.51±11.28 0.58 0.41治療后38.64±5.61 57.88±6.20 11.50 0.00 AST治療前121.57±6.23 124.03±7.11 1.30 0.09治療后41.36±5.22 62.03±5.08 14.18 0.00 GGT治療前164.19±10.94 166.07±11.23 0.60 0.40治療后120.36±5.71 141.87±6.05 12.92 0.00

3 討論

酒精性脂肪肝是患者在長期大量飲酒后，乙醇經肝臟轉化為乙醛，乙醛具有較大的毒性作用，其能促進脂質過氧化，繼而造成線粒體損害，導致還原型谷胱甘肽減少、膠原合成增加[5]。此外，乙醛還能與脂質過氧化產物，如MDA形成蛋白加和物，從而引發免疫反應[6]。酒精性脂肪肝具有可逆性，及時有效的治療與戒酒能有效緩解病情，促進患者康復。但對于長期飲酒患者，徹底戒酒難度較大，因此，在指導患者戒酒的同時，藥物控制效果尤為關鍵。

目前臨床治療酒精性脂肪肝的藥物較多，其中多烯磷脂酰膽堿是臨床治療肝損傷的常用藥物，在酒精性脂肪肝中應用較多。該藥物具有抑制脂肪變性、阻斷脂肪纖維化的作用，在酒精性脂肪肝治療中，能加速膜的穩定及再生，有效抑制脂質過氧化和膠原合成，達到保肝、護肝的效果[7]。本研究結果顯示，治療后，研究組ALT、AST、GGT水平均低于對照組（P＜0.05），表明，在酒精性脂肪肝治療中，在多烯磷脂酰膽堿治療中輔以水飛薊賓葡甲胺治療，能提升臨床治療效果，進一步改善患者肝損傷。水飛薊賓葡甲胺在進入人體內后，與雌二醇受體結合并被激活，被激活的受體能增強肝細胞核內RNA聚合酶活性，繼而增強核糖體RNA轉錄，使胞漿內的核糖體數目增加，進而對酶與結構蛋白合成產生促進作用，間接促進細胞DNA合成，最終起到促進肝細胞修復和再生的作用[8]。乙醛對肝細胞造成的氧化應激與脂質過氧化，是導致患者肝細胞損傷的主要原因。而水飛薊賓葡甲胺則具有抗自由基活性、清除活性氧及抑制脂質過氧化的作用。本研究結果顯示，治療后，研究組TC、LDL-C及TG水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組；研究組SOD水平高于對照組，MDA、FFA水平均低于對照組（P＜0.05）。表明，水飛薊賓葡甲胺用于輔助治療酒精性脂肪肝，對改善患者脂質過氧化、調整前氧化物與抗氧化劑平衡效果顯著。水飛薊賓葡甲胺作為抗氧化自由基活性物質，其在對抗肝星狀細胞激活、抑制Kupffer細胞活化和阻止細胞外基質合成上具有積極作用，能達到良好的抗脂質過氧化效果，從而改善由于脂質過氧化而對酒精性脂肪肝患者肝細胞造成的損害，起到保護肝細胞的作用[9-11]。SOD、MDA、FFA是氧化應激的標志物，在酒精性脂肪肝患者中，MDA、FFA作為毒性分子，能使肝細胞發生炎性浸潤、變性和壞死[12]，SOD又稱為肝蛋白，其能消除生物體在新陳代謝過程中產生的有害物質，水飛薊賓葡甲胺在進入體內后，能消除肝酶系統中的活性氧自由基，使谷胱甘肽活性增強，加強抗氧化效果，從而提高患者肝細胞功能。

綜上所述，應用水飛薊賓葡甲胺輔助治療酒精性脂肪肝能改善患者氧化應激狀態、減少脂質堆積，對保護患者肝細胞具有積極作用，值得臨床推廣應用。