拉莫三嗪聯合丙戊酸治療各種類型癲癇患者的臨床效果評價

林淑春，王曉倩，遲成

（遼寧省莊河市中心醫院神經內科，遼寧 大連 116400）

癲癇為一種十分常見的疾病，是腦部功能短暫性失調綜合征，而該病的發病機制為腦神經元異常放電，目前臨床對于該病均實施單藥治療，能減輕患者不良反應，避免藥物帶來的相互作用。但有研究[1]顯示，藥物聯合治療癲癇效果顯著，因此，聯合用藥方式在臨床受到廣泛關注。丙戊酸（valproic acid，VPA）、拉莫三嗪（lamotrigine，LTG）均為抗癲癇藥物，上述藥物對機體均無不良反應，且兩種藥物的作用機制和藥代動力學特征相似，聯合治療能取得顯著效果[2-3]。基于此，本研究旨在分析LTG聯合VPA治療各種類型癲癇患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年10月在本院就診的400例癲癇患者作為研究對象。全身性發作型患者100例中，男52例，女48例；年齡20～60歲，平均年齡（40.21±1.32）歲。單純性部分發作型患者100例中，男53例，女47例；年齡21～60歲，平均年齡（40.52±1.52）歲。部分發作繼發全身強直痙攣發作型患者100例中，男53例，女47例；年齡20～61歲，平均年齡（40.52±1.71）歲。復雜性部分發作型患者100例中，男55例，女性45例；年齡22～60歲，平均年齡（40.98±1.52）歲。4種不同類型癲癇患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：年齡＞18歲；根據腦電圖、臨床醫生檢查結果確診；本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。排除標準：存在中樞神經系統進行性病變、腎功能障礙、嚴重肝腎疾病者；未按照規定實施藥物治療者。

1.2 方法 所有患者均給予丙戊酸（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874）聯合拉莫三嗪（三金集團湖南三金制藥有限責任公司，國藥準字H20050596）治療：丙戊酸，每天2次，每次500～100 mg；拉莫三嗪，每天1次，每次12.5 mg，患者連續服用2周后，在不改變患者原藥物使用情況下，每周增加25～50 mg拉莫三嗪藥物治療。治療3個月。

1.3 觀察指標 比較不同類型癲癇的治療效果、不良反應（皮疹、轉氨酶升高、月經紊亂、震顫、記憶力下降、睡眠障礙）發生率、血清炎癥因子（IL-2、IL-6、TNF-α）水平。療效判定標準：患者經治療后，臨床癥狀消失，無任何抽搐癥狀和發作先兆，為顯效；患者經治療后，臨床癥狀與治療前相比明顯改善，無抽搐癥狀，具有發作先兆，為有效；患者經治療后，未達到上述標準，為無效。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同類型癲癇臨床療效比較 全身性發作型癲癇患者治療總有效率為96.00%、單純性部分發作型癲癇患者治療總有效率為94.00%、復雜性部分發作型癲癇患者治療總有效率為96.00%、部分繼發強直痙攣發作型癲癇患者治療總有效率為97.00%，各個類型癲癇患者治療總有效率比較差異無統計學意義，見表1。

表1 不同類型癲癇的臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy among different types of epilepsy

2.2不同類型癲癇的不良反應情況比較 全身性發作型不良反應發生率為11.00%、單純性部分發作型不良反應發生率為3.00%、復雜性部分發作型不良反應發生率為9.00%、部分繼發強直痙攣發作型不良反應發生率為10.00%，不同類型癲癇不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表2。

表2 不同類型癲癇的不良反應情況比較Table 2 Comparison of adverse reactions of different types of epilepsy

2.3 不同類型癲癇的血清炎癥因子水平比較 治療前后，全身性發作型、單純性部分發作型、復雜性部分發作型、部分繼發強直痙攣發作型IL-2、IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義，見表3。

表3 不同類型癲癇的血清炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels among different types of epilepsy(±s)

表3 不同類型癲癇的血清炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels among different types of epilepsy(±s)

注：IL-2，白細胞介素-2；IL-6，白細胞介素-6；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與治療前比較，a P＜0.05

類型全身性發作型（n=100）單純性部分發作型（n=100）復雜性部分發作型（n=100）部分繼發強直痙攣發作型（n=100）IL-2（ng/ml）治療前10.61±2.61 10.71±2.17 11.31±3.17 11.46±3.21治療后8.71±2.16a 9.21±1.21a 9.21±2.17a 9.17±2.31a IL-6（pg/ml）治療前226.91±31.26 227.12±30.17 228.61±35.71 219.91±34.91治療后186.91±33.17a 179.45±31.71a 171.71±36.51a 179.81±31.71a TNF-α（μg/ml）治療前2.51±0.71 2.51±0.63 2.57±0.51 2.51±0.62治療后2.01±0.41a 1.91±0.51a 2.01±0.54a 2.01±0.71a

3 討論

癲癇為常見的慢性腦部疾病，具有病程長、難治愈等特點，該病易影響生理、心理和社會功能等各個方面。研究[4]發現，該病的發病機制是由于患者大腦神經元異常放電而導致的中樞神經系統障礙，患者均伴有自主神經、行為、感覺、意識異常。研究[5]顯示，癲癇發作的病因與患者的腦部疾病、遺傳因素密切相關，同時該病具有多種類型，目前臨床對于癲癇的治療一般以對癥治療、控制癥狀、外科治療等為主，其中多數患者一般以長期采用抗癲癇藥物實施治療為主。單一用藥雖然能改善患者癥狀，且安全性高，但遠期療效不佳。隨著聯合用藥在臨床的廣泛推廣應用，臨床逐漸采用聯合用藥治療癲癇患者。研究[6]認為，藥物聯合治療能有效控制患者病情。

丙戊酸是臨床常見抗癲癇藥物，主要是通過提高y-氨基丁酸濃度，進而對鈣離子內流產生阻滯作用；而拉莫三嗪作為一種新型藥物，其能對電壓依賴鈉離子通道產生阻滯作用，使大腦異常放電行為減少，能有效控制癲癇[7-9]。在作用機制方面，上述兩種藥物均能控制癲癇發作，具有協同作用，與單獨用藥相比效果顯著。在多種抗癲癇藥物中，卡馬西平、苯妥英能作用于人體多種肝藥酶中，加快拉莫三嗪額代謝，降低患者血藥濃度；而丙戊酸一般作用于肝藥酶CYP2C19中，能與拉莫三嗪競爭性結合，抑制拉莫三嗪代謝，減少藥物用量。因此，從藥代動力學角度來看，上述兩種藥物聯合應用，具有顯著的合理性。本研究結果顯示，LTG聯合VPA治療，能有效控制疾病的發展，且不同類型癲癇的療效比較差異無統計學意義，提示LTG聯合VPA治療安全性較高，分析原因為，主要是由于上述兩種藥物能產生協同作用，丙戊酸通過結合血漿蛋白，從而有效抑制拉莫三嗪的代謝，增加血藥濃度，利于藥效的發揮。在聯合用藥過程中，應先使用丙戊酸，再使用拉莫三嗪，治療效果顯著，可明顯提高治療安全性[10-12]。

本研究結果顯示，各類型癲癇患者治療總有效率比較差異無統計學意義；不同類型癲癇不良反應發生率比較差異無統計學意義；治療前后，4種類型癲癇患者IL-2、IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義，提示LTG聯合VPA治療不同類型的癲癇均能取得滿意效果，且不良反應較輕，能減少患者機體炎癥因子水平，提高機體抵抗力，促進患者盡快康復[13]。

綜上所述，LTG聯合VPA治療不同類型癲癇患者效果顯著，不良反應較少，且能明顯提高患者機體免疫力，值得臨床推廣應用。